(R)-2-(5-bromopyridin-3-yl)-1,1,1-trifluoropropan-2-ol | 1404367-82-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: (R)-2-(5-bromopyridin-3-yl)-1,1,1-trifluoropropan-2-ol
• 英文别名: (2R)-2-(5-bromopyridin-3-yl)-1,1,1-trifluoropropan-2-ol
• CAS: 1404367-82-3
• 化学式: C₈H₇BrF₃NO
• 分子量: 270.049
• InChiKey: RPYDNNYEBHKJJV-SSDOTTSWSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  33.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-2-(5-bromopyridin-3-yl)-1,1,1-trifluoropropan-2-ol 、 2-甲基-2,8-二氮杂螺[4.5]癸-3-酮盐酸盐 在 氯(2-二环己基膦基-2',6'-二异丙氧基-1,1'-联苯)[2-(2-氨基乙基苯基)]钯(II) 、 sodium t-butanolate 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 (R)-2-methyl-8-(5-(1,1,1-trifluoro-2-hydroxypropan-2-yl)pyridin-3-yl)-2,8-diazaspiro[4.5]decan-3-one
  参考文献：
  名称：

  螺环醛固酮合酶抑制剂的发现作为抵抗性高血压的潜在治疗方法

  摘要：

  在本文中，我们报告了一系列螺环哌啶醛固酮合酶（CYP11B2）抑制剂的发现和领先优势。该系列化合物显示出有效的CYP11B2抑制作用，相对于相关CYP酶的良好选择性以及类似铅的物理和药代动力学特性。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.6b00455
• 作为产物：
  描述：

  3-溴-5-乙酰基吡啶 在 四丁基氟化铵 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 为溶剂， 生成 (R)-2-(5-bromopyridin-3-yl)-1,1,1-trifluoropropan-2-ol
  参考文献：
  名称：

  螺环醛固酮合酶抑制剂的发现作为抵抗性高血压的潜在治疗方法

  摘要：

  在本文中，我们报告了一系列螺环哌啶醛固酮合酶（CYP11B2）抑制剂的发现和领先优势。该系列化合物显示出有效的CYP11B2抑制作用，相对于相关CYP酶的良好选择性以及类似铅的物理和药代动力学特性。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.6b00455

文献信息

• [EN] ALDOSTERONE SYNTHASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS D'ALDOSTÉRONE SYNTHASE
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2012148808A1

  公开（公告）日：2012-11-01

  This invention relates to tricyclic triazole analogues of the formula I or their pharmaceutically acceptable salts, wherein the variable are defined herein. The inventive compounds selectively inhibit aldosterone synthetase. This invention also provides for pharmaceutical compositions comprising the compounds of Formula I or their salts as well as to methods for the treatment, amelioration or prevention of conditions that could be treated by inhibiting aldosterone synthetase.

  本发明涉及式I的三环三唑类似物或其药用可接受的盐，其中变量如本文所述定义。本发明的化合物选择性地抑制醛固酮合成酶。本发明还提供了包含式I化合物或其盐的药物组合物，以及用于治疗、改善或预防可以通过抑制醛固酮合成酶来治疗的疾病的方法。
• [EN] INDAZOLE COMPOUNDS AS ALDOSTERONE SYNTHASE INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS D'INDAZOLE UTILES COMME INHIBITEURS DE L'ALDOSTÉRONE SYNTHASE
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2014099833A1

  公开（公告）日：2014-06-26

  This invention relates to indazole compounds of the structural formula: (structure represented) or their pharmaceutically acceptable salts, wherein the variable are defined herein. The inventive compounds selectively inhibit aldosterone synthase. This invention also provides for pharmaceutical compositions comprising the compounds of Formula I or their salts as well as potentially to methods for the treatment or amelioration of conditions that could be treated by inhibiting aldosterone synthase.

  本发明涉及结构式为：（结构式表示）的吲唑化合物或其药学上可接受的盐，其中变量在此定义。这些创新化合物能够选择性地抑制醛固酮合成酶。本发明还提供了包含式I化合物或其盐的制药组合物，以及可能用于抑制醛固酮合成酶治疗或改善相关病症的方法。
• Discovery of indazole aldosterone synthase (CYP11B2) inhibitors as potential treatments for hypertension
  作者：Scott B. Hoyt、Jerry Taylor、Clare London、Amjad Ali、Feroze Ujjainwalla、Jim Tata、Mary Struthers、Doris Cully、Tom Wisniewski、Ning Ren、Charlene Bopp、Andrea Sok、Andreas Verras、Daniel McMasters、Qing Chen、Elaine Tung、Wei Tang、Gino Salituro、Joe Clemas、Gaochao Zhou、Douglas MacNeil、Ruth Duffy、Yusheng Xiong

  DOI：10.1016/j.bmcl.2017.04.021

  日期：2017.6

  We report the discovery and hit-to-lead optimization of a structurally novel indazole series of CYP11B2 inhibitors. Benchmark compound 34 from this series displays potent inhibition of CYP11B2, high selectivity versus related steroidal and hepatic CYP targets, and lead-like physical and pharmacokinetic properties. On the basis of these and other data, the indazole series was progressed to lead optimization

  我们报告了一种结构新颖的吲唑系列CYP11B2抑制剂的发现和领先优势。该系列的基准化合物34显示出对CYP11B2的有效抑制作用，相对于相关的甾体和肝CYP靶标具有很高的选择性，以及类似铅的物理和药代动力学特性。根据这些数据和其他数据，将吲唑系列进行了优化，以进一步精制。
• Discovery of Spirocyclic Aldosterone Synthase Inhibitors as Potential Treatments for Resistant Hypertension
  作者：Whitney L. Petrilli、Scott B. Hoyt、Clare London、Daniel McMasters、Andreas Verras、Mary Struthers、Doris Cully、Thomas Wisniewski、Ning Ren、Charlene Bopp、Andrea Sok、Qing Chen、Ying Li、Elaine Tung、Wei Tang、Gino Salituro、Ian Knemeyer、Bindhu Karanam、Joseph Clemas、Gaochao Zhou、Jack Gibson、Carrie Ann Shipley、Douglas J. MacNeil、Ruth Duffy、James R. Tata、Feroze Ujjainwalla、Amjad Ali、Yusheng Xiong

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.6b00455

  日期：2017.1.12

  Herein we report the discovery and hit-to-lead optimization of a series of spirocyclic piperidine aldosterone synthase (CYP11B2) inhibitors. Compounds from this series display potent CYP11B2 inhibition, good selectivity versus related CYP enzymes, and lead-like physical and pharmacokinetic properties.

  在本文中，我们报告了一系列螺环哌啶醛固酮合酶（CYP11B2）抑制剂的发现和领先优势。该系列化合物显示出有效的CYP11B2抑制作用，相对于相关CYP酶的良好选择性以及类似铅的物理和药代动力学特性。