Bryostatin 1,(1S,3S,5Z,7R,8E,11S,12S,13E,15S,17R,21R,23R,25S)-25-(Acetyloxy)-1,11,21-trihydroxy-17-[(1R)-1-hydroxyethyl]-5,13-bis(2-methoxy-2-oxoethylidene)-10,10,26,26-tetramethyl-19-oxo-18,27,28,29-tetraoxatetracyclo[21.3.1.13,7.111,15]nonacos-8-en-12-y | 83314-01-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: Bryostatin 1,(1S,3S,5Z,7R,8E,11S,12S,13E,15S,17R,21R,23R,25S)-25-(Acetyloxy)-1,11,21-trihydroxy-17-[(1R)-1-hydroxyethyl]-5,13-bis(2-methoxy-2-oxoethylidene)-10,10,26,26-tetramethyl-19-oxo-18,27,28,29-tetraoxatetracyclo[21.3.1.13,7.111,15]nonacos-8-en-12-y
• 英文别名: bryostatin 1
• CAS: 83314-01-6；142451-66-9
• 化学式: C₄₇H₆₈O₁₇
• 分子量: 905.047
• InChiKey: MJQUEDHRCUIRLF-MFMCESMLSA-N

物化性质

• 熔点：
  230-235°
• 比旋光度：
  D25 +34.1° (c = 0.044 in methanol)
• 沸点：
  716.44°C (rough estimate)
• 密度：
  1.1245 (rough estimate)
• 溶解度：
  可溶于DMSO

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.28
• 重原子数：
  64.0
• 可旋转键数：
  9.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.68
• 拓扑面积：
  240.11
• 氢给体数：
  4.0
• 氢受体数：
  17.0

安全信息

• 危险品标志：
  Xn
• 危险类别码：
  R68
• WGK Germany：
  3
• RTECS号：
  EH9455000
• 安全说明：
  S22,S24/25

制备方法与用途

生物活性

Bryostatin 1 是一种天然的大环内酯类化合物，从苔藓虫 Bugula neritina 中分离出来，也是一种有效的中枢神经系统 (CNS) 渗透性的 PKC 调节剂。Bryostatin 1 以 Ki 值为 8.07 nM 和 0.45 nM 分别结合到分离的 Munc13-1 的 C1 域和全长的 Munc13-1 蛋白。Bryostatin 1 具有抗癌，抗炎，神经保护，抗 HIV-1 感染的特性。

靶点

PKC
HIV-1

体外研究

Bryostatin 1 (1 µM; 5 minutes; HT22 cells) treatment successfully recruits Munc13-1 from the cytosol to the plasma membrane. Effects of Bryostatin 1 on the other Munc13 family members, ubMunc13-2 and bMunc13-2, resembled those of Munc13-1 for translocation .
The increased level of expression of Munc13-1 following a 24 h incubation with Bryostatin 1 in both HT22 and primary mouse hippocampal cells is observed.
Bryostatin 1 can also affect the immune system by modulating dendritic cells (DCs) via toll-like receptor 4 (TLR4) through the MyD88-independent pathway, which favors an anti-inflammatory environment by inducing a type 2 phenotype that promotes the differentiation of CD4 ⁺ T-helper (Th) lymphocytes into Th2 versus Th1 effector cells.

Western Blot Analysis

Cell Line:	HT22 cells
Concentration:	1 µM
Incubation Time:	5 minutes
Result:	Caused Munc13-1 to transfer to the membrane fraction.

体内研究

Bryostatin 1 (30 μg/kg; intraperitoneal injection; 3 d per week; for 2 weeks; C57BL/6J mice) treatment abolishes the onset of EAE.

Animal Model:	Female C57BL/6J mice (8-12-week-old) with MOG 35-55
Dosage:	30 μg/kg
Administration:	Intraperitoneal injection; 3 d per week; for 2 weeks
Result:	Abolished the onset of experimental autoimmune encephalomyelitis (EAE).

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Bryostatin 1,(1S,3S,5Z,7R,8E,11S,12S,13E,15S,17R,21R,23R,25S)-25-(Acetyloxy)-1,11,21-trihydroxy-17-[(1R)-1-hydroxyethyl]-5,13-bis(2-methoxy-2-oxoethylidene)-10,10,26,26-tetramethyl-19-oxo-18,27,28,29-tetraoxatetracyclo[21.3.1.13,7.111,15]nonacos-8-en-12-y 在 盐酸 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 生成 bryostatin 2
  参考文献：
  名称：

  抗肿瘤药100：海洋苔藓动物Amathia convoluta 1

  摘要：

  对海洋动物A Amathia convoluta（Bryozoa phylum）进行抗肿瘤成分的深入研究，导致了bryostatin 8的分离和结构测定（2）。需要总共100公斤的Amathia convoluta才能获得约4.2 mg的bryostatin8。评估bryostatin 8对鼠P388淋巴细胞白血病的抑制作用表明其生长受到了实质性抑制（PS，ED 50细胞系，1.3×10 -3，T / C 174为0.11 mgkg）。由Amathia convoluta制备的馏分表现出的非常强的抗肿瘤活性的主要部分是由分离的bryostatins 4（1a），5（1c）和6（1b）。所有这三种bryostatin的产量均与bryostatin 8的产量相当，并且似乎来自密切相关的海洋苔藓菌Bugula neritina。的附生状关系草苔虫虫到Amathia卷地进行了讨论。

  DOI：

  10.1016/s0040-4020(01)96466-x