1-(5,6-dichloro-1H-1,3-benzodiazol-2-yl)methanamine | 29096-76-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并咪唑类
• 英文名称: 1-(5,6-dichloro-1H-1,3-benzodiazol-2-yl)methanamine
• 英文别名: 2-Aminomethyl-5,6-dichlorbenzimidazol；C-(5,6-dichloro-1H-benzoimidazol-2-yl)-methylamine；(5,6-dichloro-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)methanamine；(5,6-dichloro-1H-benzimidazol-2-yl)methanamine
• CAS: 29096-76-2
• 化学式: C₈H₇Cl₂N₃
• 分子量: 216.07
• InChiKey: ROLMMAUMZSFHNM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  54.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(5,6-dichloro-1H-1,3-benzodiazol-2-yl)methanamine 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 异丙醇 、 正丁醇 为溶剂， 反应 24.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  用于增强 CDK12-DDB1 复合物的蛋白质-蛋白质相互作用的双位点分子胶

  摘要：

  尽管面临重大挑战，但利用分子胶实现蛋白质-蛋白质相互作用 (PPI) 稳定在药物发现中发挥着至关重要的作用。在本研究中，我们提出了一种针对 PPI 区域及其动态环境的双站点方法。我们进行分子动力学模拟，以确定 PPI 上稳定细胞周期蛋白依赖性激酶 12 - DNA 损伤结合蛋白 1 (CDK12-DDB1) 复合物的关键位点，从而导致细胞周期蛋白 K 进一步降解。这一探索导致了LL-K12-18的诞生，这是一种双位点分子胶，它增强了胶水性能，从而增强了降解动力学和效率。值得注意的是， LL-K12-18在肿瘤细胞中表现出对基因转录的强烈抑制和抗增殖作用，在 MDA-MB-231（88 倍）和 MDA-MB-468 细胞（307 倍）中显示出显着的效力提高与其前体化合物SR-4835相比。这些发现强调了双位点方法在破坏 CDK12 功能方面的潜力，并为细胞周期蛋白 K 分子胶的设计提供了基于结构洞察的框架。

  DOI：

  10.1038/s41467-024-50642-0
• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl (2-((2-amino-4,5-dichlorophenyl)amino)-2-oxoethyl)carbamate 在 盐酸 、 溶剂黄146 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 1-(5,6-dichloro-1H-1,3-benzodiazol-2-yl)methanamine
  参考文献：
  名称：

  用于增强 CDK12-DDB1 复合物的蛋白质-蛋白质相互作用的双位点分子胶

  摘要：

  尽管面临重大挑战，但利用分子胶实现蛋白质-蛋白质相互作用 (PPI) 稳定在药物发现中发挥着至关重要的作用。在本研究中，我们提出了一种针对 PPI 区域及其动态环境的双站点方法。我们进行分子动力学模拟，以确定 PPI 上稳定细胞周期蛋白依赖性激酶 12 - DNA 损伤结合蛋白 1 (CDK12-DDB1) 复合物的关键位点，从而导致细胞周期蛋白 K 进一步降解。这一探索导致了LL-K12-18的诞生，这是一种双位点分子胶，它增强了胶水性能，从而增强了降解动力学和效率。值得注意的是， LL-K12-18在肿瘤细胞中表现出对基因转录的强烈抑制和抗增殖作用，在 MDA-MB-231（88 倍）和 MDA-MB-468 细胞（307 倍）中显示出显着的效力提高与其前体化合物SR-4835相比。这些发现强调了双位点方法在破坏 CDK12 功能方面的潜力，并为细胞周期蛋白 K 分子胶的设计提供了基于结构洞察的框架。

  DOI：

  10.1038/s41467-024-50642-0

文献信息

• [EN] SMALL MOLECULE INHIBITORS OF CDK12/CDK13<br/>[FR] INHIBITEURS À PETITES MOLÉCULES DE CDK12/CDK13
  申请人：SCRIPPS RESEARCH INST

  公开号：WO2019217421A1

  公开（公告）日：2019-11-14

  The invention provides compounds and methods of inhibiting a cyclin-dependent kinase, comprising contacting the cyclin-dependent kinase and an effective amount or concentration of a compound of formula (I) wherein variables are as defined herein. Compounds of formula (I) can be highly selective inhibitors of cyclin-dependent kinases such as CDK12/13, relative to other kinases such as casein kinases, such as CK1δ/ε. Compounds can be used in treatment of cancers, such as breast cancer, brain cancer and ovarian cancer.

  该发明提供了一种抑制细胞周期依赖性激酶的化合物和方法，包括将细胞周期依赖性激酶与式（I）的化合物的有效量或浓度接触，其中变量如本文所定义。式（I）的化合物可以是对细胞周期依赖性激酶（如CDK12/13）高度选择性的抑制剂，相对于其他激酶（如酪蛋白激酶，如CK1δ/ε）。这些化合物可用于治疗癌症，如乳腺癌、脑癌和卵巢癌。
• Development of dual casein kinase 1δ/1ε (CK1δ/ε) inhibitors for treatment of breast cancer
  作者：Andrii Monastyrskyi、Napon Nilchan、Victor Quereda、Yoshihiko Noguchi、Claudia Ruiz、Wayne Grant、Michael Cameron、Derek Duckett、William Roush

  DOI：10.1016/j.bmc.2017.12.020

  日期：2018.2

  Casein kinase 1δ/ε have been identified as promising therapeutic target for oncology application, including breast and brain cancer. Here, we described our continued efforts in optimization of a lead series of purine scaffold inhibitors that led to identification of two new CK1δ/ε inhibitors 17 and 28 displaying low nanomolar values in antiproliferative assays against the human MDA-MB-231 triple negative

  酪蛋白激酶1δ/ε已被确定为包括乳腺癌和脑癌在内的肿瘤学应用的有希望的治疗靶标。在这里，我们描述了我们在优化嘌呤支架抑制剂前导系列方面的持续努力，该系列试验导致鉴定出两种新的CK1δ/ε抑制剂17和28在针对人MDA-MB-231三阴性乳腺癌的抗增殖试验中显示出较低的纳摩尔值。细胞系具有物理，体外和体内药代动力学特性，适合用于证明针对人类癌症的动物异种移植的原理研究。
• BENZIMIDAZOLE INHIBITORS OF THE SODIUM CHANNEL
  申请人：Pajouhesh Hassan

  公开号：US20140187533A1

  公开（公告）日：2014-07-03

  The invention relates to compounds useful in treating conditions associated with voltage-gated ion channel function, particularly conditions associated with sodium channel activity. More specifically, the invention concerns compounds (e.g., compounds according to any of Formulas (I)-(XIII) or Compounds (1)-(236) of Table 1) that are useful in treatment of a variety of diseases and conditions. Formula (I)

  本发明涉及用于治疗与电压门控离子通道功能相关的疾病的化合物，特别是与钠通道活性相关的疾病。更具体地说，本发明涉及化合物（例如，按照任何公式（I）-（XIII）或表1的化合物（1）-（236）的化合物），这些化合物对于治疗各种疾病和病况是有用的。公式（I）
• [EN] THERAPEUTIC COMPOUNDS AND USES THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS THÉRAPEUTIQUES ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：UNIV MICHIGAN STATE

  公开号：WO2022165198A1

  公开（公告）日：2022-08-04

  A liner in a label-liner combination is provided with a die cut portion made in the liner. The die cut portion is aligned with at least one edge in a label and a front side of the liner is attached to a backside of the label. The die cut portion of the liner is adapted to be removed from the liner when the label is removed from the label-liner combination. Dimensions, and orientation, and a location of the die cut portion in the liner are adapted to allow the label to be removed from the label-liner combination and applied to a surface by digits of a hand without touching an adhesive coating on the backside of the label and adapted to maintain proper printer waste liner spool operations when the liner is wound after application of the label.

  标签-衬底组合中的衬底上提供了一个带有模切部分的衬里。该模切部分与标签的至少一个边缘对齐，衬里的正面附着在标签的背面上。衬里的模切部分适用于在从标签-衬底组合中取下标签时从衬里上取下。衬里中模切部分的尺寸、方向和位置适用于允许使用手指将标签从标签-衬底组合中取下并应用于表面，而不接触标签背面的粘合涂层，并适用于在标签应用后将衬里卷绕时保持适当的打印机废料衬底操作。
• Benzimidazole inhibitors of the sodium channel
  申请人：DeGiacomo Mark G.

  公开号：US10351514B2

  公开（公告）日：2019-07-16

  The invention relates to compounds useful in treating conditions associated with voltage-gated ion channel function, particularly conditions associated with sodium channel activity. More specifically, the invention concerns compounds (e.g., compounds according to any of Formulas (I)-(XIII) and in particular Formula (X), and Compounds (1)-(236) of Table 1) that are useful in treatment of a variety of diseases and conditions.

  本发明涉及有助于治疗与电压门控离子通道功能相关的病症，特别是与钠通道活性相关的病症的化合物。更具体地说，本发明涉及有助于治疗各种疾病和病症的化合物（例如，根据式（I）-（XIII）中任一式，特别是式(X)的化合物，以及表 1 的化合物（1）-（236））。