1-(ethynylsulfonyl)-4-(pentyloxy)benzene | 1160494-36-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 1-(ethynylsulfonyl)-4-(pentyloxy)benzene
• CAS: 1160494-36-9
• 化学式: C₁₃H₁₆O₃S
• 分子量: 252.334
• InChiKey: QLLXDVYXACAXTH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.62
• 重原子数：
  17.0
• 可旋转键数：
  6.0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  43.37
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  3.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(ethynylsulfonyl)-4-(pentyloxy)benzene 在 4-二甲氨基吡啶 、 (acetylacetonato)dicarbonylrhodium (l) 、 sodium tetrahydroborate 、 抗氧剂168 、 氢气 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 二甲基亚砜 、 甲苯 为溶剂， 85.0 ℃ 、4.0 MPa 条件下， 反应 76.0h， 生成 tert-butyl 5-exo-methyl-3-exo-[(naphth-2-ylmethyl)amino]-2-endo-{[4-(pentyloxy)phenyl]sulfonyl}-7-azabicyclo[2.2.1]heptane-7-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  通过取代7-Azanorbornebornenes的加氢甲酰化作用，可以有效地抑制疟疾中天冬氨酸蛋白酶（Plasmepsins）的产生。

  摘要：

  疟疾寄生虫恶性疟原虫的多药耐药菌株患病率上升需要紧急开发具有新作用方式的新治疗剂。液泡型疟疾天冬氨酸蛋白酶-纤溶酶（PM）I，II和IV参与血红蛋白降解，并在人宿主中的寄生虫生长和成熟中发挥重要作用。我们报告了具有高度修饰的7-氮杂双环[2.2.1]庚烷核心的新一代PM抑制剂的结构设计，合成和体外评估。虽然此质子化的中心核处理催化的Asp二聚体，但三个取代基结合到酶的襟翼，S1 / S3和S1'口袋。加氢甲酰化反应是将新载体引入S1'口袋的关键合成步骤。外消旋配体的构型已通过广泛的NMR和X射线晶体学分析得到了证实。50值低至6 n M），并且对紧密相关的人组织蛋白酶D和E具有良好的选择性。S1'口袋的占有率对结合亲和力和选择性的获得至关重要，这在结合亲和力和选择性方面尤其重要。 PM IV酶。设计用于PM II的非肽配体是产生抑制整个液泡型纤溶酶家族的化合物的有效途径。

  DOI：

  10.1002/chem.201202941
• 作为产物：
  描述：

  4-(pentyloxy) benzensulfonyl chloride 、 二(三甲基甲硅烷基)乙炔 在 aluminum (III) chloride 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 20.0h， 以79%的产率得到1-(ethynylsulfonyl)-4-(pentyloxy)benzene
  参考文献：
  名称：

  合成外-3-氨基-7-氮杂双环[2.2.1]庚烷作为一类疟疾天冬氨酸蛋白酶抑制剂：两个结合口袋的探索

  摘要：

  引起疟疾的疟原虫的耐药菌株日益流行，因此有必要开发抑制新生化靶标的治疗剂。我们在此描述了一类靶向疟疾天冬氨酸蛋白酶（称为血浆蛋白酶）的抑制剂的设计、合成和体外评估。标题化合物具有 7-氮杂降冰片烷骨架，具有外氨基功能，旨在与天冬氨酸蛋白酶的催化二元组相互作用，同时提供载体，用于连接靶向瓣和 S1/S3 结合口袋的结合元件。酶活性位点。它们的合成利用了胺与双环乙烯基砜的无溶剂和高度非对映选择性共轭加成。基于芳基砜鲜为人知的构象偏好的结构优化产生了这一新类别中最有效的抑制剂。体外试验表明，标题化合物能够有效 (IC50 ≥ 10 nM) 抑制血浆蛋白酶，同时仍然是密切相关的人类酶组织蛋白酶 D 和 E 的相对较弱的抑制剂。 瓣袋的理想占据对两种效力都至关重要和对人类蛋白酶的选择性。合成了不同官能化的化合物，以获得对该腔的分子识别特性的新见解。(© Wiley-VCH Verlag GmbH &

  DOI：

  10.1002/ejoc.200801184