5-Chlor-2-methylamino-benzolsulfonamid | 53486-54-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 5-Chlor-2-methylamino-benzolsulfonamid
• 英文别名: 5-Chlor-2-methylaminobenzosulfonamid；5-chloro-2-(methylamino)benzenesulfonamide
• CAS: 53486-54-7
• 化学式: C₇H₉ClN₂O₂S
• 分子量: 220.68
• InChiKey: OLVBKPDAJZHAEV-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.14
• 拓扑面积：
  80.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-Chlor-2-methylamino-benzolsulfonamid 在 potassium carbonate 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 生成 7-chloro-2,3,4-trimethyl-3,4-dihydro-2H-1,2,4-benzothiadiazine-1,1-dioxide
  参考文献：
  名称：

  单，二和三烷基取代的7-氯-3,4-二氢-2 H -1,2,4-苯并噻二嗪1,1-二氧化物的合成与药理作用与X射线结构分析相结合以了解意外情况AMPA受体的结构-活性关系

  摘要：

  2-氨基-3-（3-羟基-5-甲基异恶唑-4-基）丙酸（AMPA）型离子型谷氨酸受体的正构构调节剂是用于治疗神经系统疾病（例如阿尔茨海默氏病）的有前途的化合物。在这里，我们报告一系列单，二或三烷基取代的7-氯-3,4-二氢-2 H -1,2,4-苯并噻二嗪1,1-二氧化物的合成和药理学评估，其中包括总共16个新的调制器。三取代的化合物7b，7d和7e表现出有效的活性（EC 2x= 2.7–4.3μM；在体外细胞荧光测定（FLIPR）中作为AMPA受体增强剂的，负责AMPA介导的应答增加2倍的化合物的浓度。与先前描述的4-单烷基取代的苯并噻二二嗪二氧化物相反，4-环丙基化合物7f的效力明显较低（EC 2x = 60μM），其中环丙基是取代基的最佳选择。7b将其与GluA2配体结合结构域一起进行X射线结构分析。我们提出了这种新的单，二和三烷基取代的1,2,4-苯并噻二嗪1,1-二氧化物化合物系

  DOI：

  10.1021/acschemneuro.5b00318
• 作为产物：
  描述：

  7-chloro-3,4-dimethyl-3,4-dihydro-2H-1,2,4-benzothiadiazine-1,1-dioxide 生成 5-Chlor-2-methylamino-benzolsulfonamid
  参考文献：
  名称：

  同时测定手性N-烷基苯并噻二嗪衍生物的对映异构和水解动力学参数

  摘要：

  采用柱上停流多维HPLC（sfMDHPLC）和动态高效液相色谱法研究了苯并噻二嗪1,1-二氧化物衍生物的磺酰胺基和氨基部分上的烷基取代基对水解和对映异构速率常数的影响。获得的数据表明在苯并噻二嗪环的3，4位上存在吡咯基取代基抑制了水解，而对映异构化发生在酸性介质中。两种在2位和4位被氮取代的苯并噻二嗪的水解速率非常相似。相反，4- N-甲基取代的对映异构率明显高于2- N-甲基取代的对映异构率。手性2010。©2009 Wiley‐Liss，Inc.。

  DOI：

  10.1002/chir.20751

文献信息

• Determination of kinetic parameters of enantiomerization of benzothiadiazines by DCXplorer
  作者：Giuseppe Cannazza、Marina M. Carrozzo、Umberto Battisti、Daniela Braghiroli、Carlo Parenti、Alessandro Troisi、Luigino Troisi

  DOI：10.1002/chir.20838

  日期：2010.10

  Benzothiadiazines differently substituted at the sulfonamidic nitrogen atom, at the stereogenic carbon atom and at the anilinic nitrogen atom have been synthesized and fully characterized. Enantioseparation of these compounds has revealed rapid on‐column enantiomerization. The recently developed software DCXplorer has been successfully applied to calculate enantiomerization kinetic parameters. Enantiomerization

  合成并充分表征了在磺酰胺基氮原子，立构碳原子和苯胺氮原子上不同取代的苯并噻二嗪。这些化合物的对映异构体分离显示出快速的柱上对映异构化。最近开发的软件DCXplorer已成功应用于计算对映异构动力学参数。在这项工作中计算出的3-苯基取代的苯并噻二嗪的对映体阻隔层表明较高的对映体化速率，表明芳族取代基对对映体化过程具有强大的影响。N 2位置上的甲基取代导致对映异构化的自由能垒更高，表明N 2中甲基的负面影响对映异构动力学的位置。然而，在N 4位上的甲基化显着提高了对映异构化速率。获得的结果已被用于假定手性苯并噻二嗪类化合物的对映异构化机理。手性2010。©2010 Wiley-Liss，Inc.。
• New insights in the development of positive allosteric modulators of α-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazolepropionic acid (AMPA) receptors belonging to 3,4-dihydro-2H-1,2,4-benzothiadiazine 1,1-dioxides: Introduction of (mono/difluoro)methyl groups at the 2-position of the thiadiazine ring
  作者：Eric Goffin、Pierre Fraikin、Dayana Abboud、Pascal de Tullio、Caroline Beaufour、Iuliana Botez、Julien Hanson、Laurence Danober、Pierre Francotte、Bernard Pirotte

  DOI：10.1016/j.ejmech.2023.115221

  日期：2023.3

  monofluoromethyl or a difluoromethyl side chain at the 2-position instead of the methyl group was examined. 7-Chloro-4-cyclopropyl-2-fluoromethyl-3,4-dihydro-4H-1,2,4-benzothiadiazine 1,1-dioxide (15e) emerged as the most promising compound associating high in vitro potency on AMPA receptors, a favorable safety profile in vivo and a marked efficacy as a cognitive enhancer after oral administration in mice. Stability

  AMPA 受体的正变构调节剂 (AMPAR PAM) 已被提议作为治疗各种神经退行性疾病的新药，例如阿尔茨海默病、帕金森病、注意力缺陷多动障碍、抑郁症和精神分裂症。 本研究探索了属于 3,4-二氢-2 H -1,2,4-苯并噻二嗪 1,1-二氧化物 (BTD) 的新型 AMPAR PAM，其特征是在杂环的 2 位存在短烷基取代基以及在 3 位是否存在甲基。检测了在 2 位引入单氟甲基或二氟甲基侧链而不是甲基。 7-Chloro-4-cyclopropyl-2-fluoromethyl-3,4-dihydro-4 H -1,2,4-benzothiadiazine 1,1-dioxide ( 15e ) 成为最有前途的化合物，与 AMPA 受体的体外效力相关，良好的体内安全性以及在小鼠口服给药后作为认知增强剂的显着功效。 在水性介质中的稳定性研究表明，15e至少可以部分地被视为相应的 2-羟甲基取代类似物和已知
• A novel class of allosteric modulators of AMPA/Kainate receptors
  作者：Giuseppe Cannazza、Krzysztof Jozwiak、Carlo Parenti、Daniela Braghiroli、Marina M. Carrozzo、Giulia Puia、Gabriele Losi、Mario Baraldi、Wolfgang Lindner、Irving W. Wainer

  DOI：10.1016/j.bmcl.2008.12.094

  日期：2009.2

  The rapid hydrolysis in vivo of IDRA21 to 2-amino-5-chlorobenzensulfonamide has been demonstrated by microdialysis experiments. The IDRA21 metabolite possess in vitro a biological activity similar to that of IDRA21 itself. Taking 2-amino-5-chlorobenzensulfonamide as lead compound, a novel class of AMPAR positive allosteric modulators has been prepared. (C) 2009 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Antihypertensive Agents. I. Non-diuretic 2H-1,2,4-Benzothiadiazine 1,1-Dioxides
  作者：John G. Topliss、Margaret H. Sherlock、Hans Reimann、Leroy M. Konzelman、Elizabeth P. Shapiro、Berit W. Pettersen、Helen Schneider、Nathan Sperber

  DOI：10.1021/jm00338a008

  日期：1963.3
• METHOD FOR TREATMENT AND PREVENTION OF DISTURBANCES OF THE CENTRAL NERVOUS SYSTEM ASSOCIATED WITH AN ALTERATION OF GLUTAMATERGIC NEUROTRANSMISSION BY ADMINISTRATION OF 2-AMINOBENZENESULFONAMIDE DERIVATIVES
  申请人：RETT Corporation

  公开号：EP1435926A2

  公开（公告）日：2004-07-14