2-iodo-6-methylamino-9H-purine | 403842-33-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并嘧啶类
• 英文名称: 2-iodo-6-methylamino-9H-purine
• 英文别名: 2-Iodo-N-methyl-1H-purin-6-amine；2-iodo-N-methyl-7H-purin-6-amine
• CAS: 403842-33-1
• 化学式: C₆H₆IN₅
• 分子量: 275.052
• InChiKey: ULZWBGZSFWDFBY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  66.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-iodo-6-methylamino-9H-purine 在 四氮唑 、 potassium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 31.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  含有2-氧杂双环[2.2.1]庚烷和1-α-呋喃呋喃糖基环系统的核苷酸类似物：与P2Y受体的相互作用。

  摘要：

  P2Y（1）受体的腺嘌呤核苷酸3'，5'-二磷酸拮抗剂的核糖部分已成功地被刚性的甲烷甲环系统取代，从而得出结论，在受体结合中优选North（N）环构象。类似地，在P2Y（2）和P2Y（4）受体上，受约束于（N）构象的核苷酸与相应的核苷等位相互作用。我们现在已经合成并检查了被两个新的环系统取代的P2Y受体配体核苷酸类似物：（1）含氧杂双环[2.2.1]庚烷环系统的（N）锁碳环（cLNA）衍生物和（2）l- α-苏呋喃糖基衍生物。我们还比较了这些核苷酸与已知的含脱水己糖醇的P2Y（1）受体拮抗剂MRS2283的效力和优选构象。cLNA双磷酸酯衍生物MRS2584 21在与人P2Y（1）受体结合时显示22.5 nM的K（i）值，并与强效P2Y（1）受体激动剂2-甲硫基ADP（30 nM ），IC（50）为650 nM。亲本cLNA核苷仅弱绑定到腺苷受体（A（3））。因此，该环系统提供了一些P2Y

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2004.07.067
• 作为产物：
  描述：

  2-amino-6-chloropurin-9-yl-methyl 2,2-dimethylpropionate 在 亚硝酸特丁酯 、 二碘甲烷 、 氧气 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 异丙醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 20.5h， 生成 2-iodo-6-methylamino-9H-purine
  参考文献：
  名称：

  含有2-氧杂双环[2.2.1]庚烷和1-α-呋喃呋喃糖基环系统的核苷酸类似物：与P2Y受体的相互作用。

  摘要：

  P2Y（1）受体的腺嘌呤核苷酸3'，5'-二磷酸拮抗剂的核糖部分已成功地被刚性的甲烷甲环系统取代，从而得出结论，在受体结合中优选North（N）环构象。类似地，在P2Y（2）和P2Y（4）受体上，受约束于（N）构象的核苷酸与相应的核苷等位相互作用。我们现在已经合成并检查了被两个新的环系统取代的P2Y受体配体核苷酸类似物：（1）含氧杂双环[2.2.1]庚烷环系统的（N）锁碳环（cLNA）衍生物和（2）l- α-苏呋喃糖基衍生物。我们还比较了这些核苷酸与已知的含脱水己糖醇的P2Y（1）受体拮抗剂MRS2283的效力和优选构象。cLNA双磷酸酯衍生物MRS2584 21在与人P2Y（1）受体结合时显示22.5 nM的K（i）值，并与强效P2Y（1）受体激动剂2-甲硫基ADP（30 nM ），IC（50）为650 nM。亲本cLNA核苷仅弱绑定到腺苷受体（A（3））。因此，该环系统提供了一些P2Y

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2004.07.067

文献信息

• Method for treating disease or condition susceptible to amelioration by AMPK activators and compounds of formula which are useful to activate AMP-activated protein kinase (AMPK)
  申请人：CHEN Han-Min

  公开号：US20140303112A1

  公开（公告）日：2014-10-09

  The present invention relates to a method for treating disease or condition susceptible to amelioration by AMPK activators and compounds of formula which are useful to activate AMP-activated protein kinase (AMPK) and the use of the compounds in the prevention or treatment of disease, including pre-diabetes, type 2 diabetes, syndrome X, metabolic syndrome and obesity.

  本发明涉及一种治疗疾病或病情的方法，该疾病或病情容易通过AMPK激活剂和公式化合物得到改善，这些化合物有助于激活AMP激活蛋白激酶（AMPK），并将这些化合物用于预防或治疗疾病，包括糖尿病前期、2型糖尿病、X综合症、代谢综合征和肥胖症。
• 2-Substitution of Adenine Nucleotide Analogues Containing a Bicyclo[3.1.0]hexane Ring System Locked in a Northern Conformation:  Enhanced Potency as P2Y₁ Receptor Antagonists
  作者：Hak Sung Kim、Michihiro Ohno、Bin Xu、Hea Ok Kim、Yongseok Choi、Xiao D. Ji、Savitri Maddileti、Victor E. Marquez、T. Kendall Harden、Kenneth A. Jacobson

  DOI：10.1021/jm030127+

  日期：2003.11.1

  Preference for the northern (N) ring conformation of the ribose moiety of adenine nucleotide 3',5'-bisphosphate antagonists of P2Y(1), receptors was established by using a ring-constrained methanocarba (a bicyclo[3.1.0]hexane) ring as a ribose substitute (Nandanan et al. J. Med. Chem. 2000, 43, 829-842). We have now combined the ring-constrained (N)-methanocarba modification with other functionalities at the 2-position of the adenine moiety. A new synthetic route to this series of bisphosphate derivatives was introduced, consisting of phosphorylation of the pseudoribose moiety prior to coupling with the adenine base. The activity of the newly synthesized analogues was determined by measuring antagonism of 2-methylthio-ADP-stimulated phospholipase C (PLC) activity in 1321N1 human astrocytoma cells expressing the recombinant human P2Y(1), receptor and by using the radiolabeled antagonist [H-3](2)-chloro-N-6-methyl-(N)-methanocarba-2'-deoxyadenosine 3',5'-bisphosphate 5 in a newly developed binding assay in Sf9 cell membranes. Within the series of 2-halo analogues, the most potent molecule at the hP2Y(1) receptor was an (N)-methanocarba N-6-methyl-2-iodo analogue 12, which displayed a K-i value in competition for binding of [H-3]5 of 0.79 nM and a K-B value of 1.74 nM for inhibition of PLC. Thus, 12 is the most potent antagonist selective for the P2Y(1), receptor yet reported. The 2-iodo group was substituted with trimethyltin, thus providing a parallel synthetic route for the introduction of an iodo group in this high-affinity antagonist. The (N)-methanocarba-2-methylthio, 2-methylseleno, 2-hexyl, 2-(1-hexenyl), and 2-(l-hexynyl) analogues bound less well, exhibiting micromolar affinity at P2Y(1), receptors. An enzymatic method of synthesis of the 3',5'-bisphosphate from the corresponding 3'-monophosphate, suitable for the preparation of a radiophosphorylated analogue, was explored.