| 124419-53-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• CAS: 124419-53-0；128441-71-4
• 化学式: C₂₀H₃₈N₈O₁₂PtS₂
• 分子量: 841.78
• InChiKey: HHSANGOAHBHVTO-UHFFFAOYSA-L

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  None
• 重原子数：
  None
• 可旋转键数：
  None
• 环数：
  None
• sp3杂化的碳原子比例：
  None
• 拓扑面积：
  None
• 氢给体数：
  None
• 氢受体数：
  None

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  卡铂 、 glutathion 以 水 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  铂类抗肿瘤药与巯基化合物的反应及其对肾毒性的影响

  摘要：

  摘要顺铂为顺二氨二氯铂（II），是一种方形的Pt（II）配合物，已广泛用作抗癌药。这种用途受到对肾脏毒性的限制。顺铂通过一个或两个氯化物配体的亲核取代反应。水是无处不在的亲核试剂。通过观察顺铂溶液和两种肾毒性较小的同类物（卡铂和异丙酚）的紫外光谱变化来检查水解情况。发现在室温下顺铂水解的半衰期约为9小时。水解被0.1 M NaCl抑制。卡铂和异丙酚均未在24小时内水解。由于巯基对于肾小管离子运输非常重要，因此除了在细胞中发挥许多其他功能外，Pt（II）化合物与半胱氨酸的反应，谷胱甘肽和二硫苏糖醇通过观察紫外光谱中宽带的演变进行了检查。RSH与顺铂的反应比卡铂的反应快大约一个数量级。NaCl抑制了反应。异丙酚似乎没有反应。结论是，顺铂发现的肾毒性可能与与肾小管中含有SH的酶的反应有关，与卡铂和异丙酚的反应较慢解释了其较低的毒性，并解释了同时给予顺铂的绿脓病的保护作用。通过Cl-抑制水解和/

  DOI：

  10.1016/s0020-1693(00)87131-5

文献信息

• The Power of Kinetic Inertness in Improving Platinum Anticancer Therapy by Circumventing Resistance and Ameliorating Nephrotoxicity
  作者：Tushar Ranjan Panda、Manikandan M、Shreyas P. Vaidya、Sushanta Chhatar、Suman Sinha、Megha Mehrotra、Sourav Chakraborty、Shubhankar Gadre、Prakash Duari、Pritha Ray、Malay Patra

  DOI：10.1002/anie.202303958

  日期：2023.9.18

  Even in the modern era of precision medicine and immunotherapy, chemotherapy with platinum (Pt) drugs remains among the most commonly prescribed medications against a variety of cancers. Unfortunately, the broad applicability of these blockbuster Pt drugs is severely limited by intrinsic and/or acquired resistance, and high systemic toxicity. Considering the strong interconnection between kinetic lability and undesired shortcomings of clinical Pt drugs, we rationally designed kinetically inert organometallic Pt based anticancer agents with a novel mechanism of action. Using a combination of in vitro and in vivo assays, we demonstrated that the development of a remarkably efficacious but kinetically inert Pt anticancer agent is feasible. Along with exerting promising antitumor efficacy in Pt‐sensitive as well as Pt‐resistant tumors in vivo, our best candidate has the ability to mitigate the nephrotoxicity issue associated with cisplatin. In addition to demonstrating, for the first time, the power of kinetic inertness in improving the therapeutic benefits of Pt based anticancer therapy, we describe the detailed mechanism of action of our best kinetically inert antitumor agent. This study will certainly pave the way for designing the next generation of anticancer drugs for effective treatment of various cancers.

  摘要即使在精准医疗和免疫疗法盛行的现代，铂（Pt）类药物化疗仍是治疗各种癌症的最常用药物之一。遗憾的是，这些铂类大片药物的广泛适用性受到了内在和/或获得性耐药性以及高系统毒性的严重限制。考虑到临床铂类药物的动力学不稳定性与不受欢迎的缺点之间的紧密联系，我们合理地设计了具有新作用机制的动力学惰性有机金属铂类抗癌剂。通过结合体外和体内试验，我们证明了开发一种疗效显著但动力学惰性的铂类抗癌剂是可行的。除了在体内对铂敏感和铂耐药的肿瘤中发挥良好的抗肿瘤疗效外，我们的最佳候选药物还能减轻与顺铂相关的肾毒性问题。除了首次证明动力学惰性在提高铂类抗癌疗法疗效方面的作用，我们还描述了最佳动力学惰性抗肿瘤药的详细作用机制。这项研究必将为设计下一代有效治疗各种癌症的抗癌药物铺平道路。