N⁴-cyclohexyl-1-(phenylsulfonyl)-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridine-4,5-diamine | 1315495-00-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N⁴-cyclohexyl-1-(phenylsulfonyl)-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridine-4,5-diamine
• 英文别名: 1-benzenesulfonyl-N-4-cyclohexyl-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridine-4,5-diamine；1-(benzenesulfonyl)-4-N-cyclohexylpyrrolo[2,3-b]pyridine-4,5-diamine
• CAS: 1315495-00-1
• 化学式: C₁₉H₂₂N₄O₂S
• 分子量: 370.475
• InChiKey: CZPPHOZPFPYKAU-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  98.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N⁴-cyclohexyl-1-(phenylsulfonyl)-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridine-4,5-diamine 在 盐酸 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  Structure-based discovery of C-2 substituted imidazo-pyrrolopyridine JAK1 inhibitors with improved selectivity over JAK2

  摘要：

  Herein we describe our successful efforts in obtaining C-2 substituted imidazo-pyrrolopyridines with improved JAK1 selectivity relative to JAK2 by targeting an amino acid residue that differs between the two isoforms (JAK1: E966; JAK2: D939). Efforts to improve cellular potency by reducing the polarity of the inhibitors are also detailed. The X-ray crystal structure of a representative inhibitor in complex with the JAK1 enzyme is also disclosed. (C) 2012 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2012.10.008
• 作为产物：
  描述：

  1-(苯磺酰基)-4-氯-5-硝基吡咯并[2,3-b]吡啶 在 palladium on activated charcoal 、 氢气 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 醋酸异丙酯 为溶剂， 生成 N⁴-cyclohexyl-1-(phenylsulfonyl)-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridine-4,5-diamine
  参考文献：
  名称：

  C -2羟乙基咪唑并吡咯并吡啶类化合物为强JAK1抑制剂的鉴定，具有良好的理化性质和对JAK2的高选择性

  摘要：

  在本文中，我们报道了基于结构的C -2羟乙基部分的发现，该发现为JAK1抑制剂对JAK1的咪唑并吡咯并吡啶系列提供了始终如一的高选择性。与JAK1和JAK2配合的C -2羟乙基类似物的X射线结构揭示了两种同工型之间的配体/蛋白质相互作用不同，并为观察到的选择性提供了解释。来自相关分子的历史数据分析被用于开发一组理化化合物设计参数，以赋予所需的特性，例如可接受的膜通透性，有效的全血活性和高度的代谢稳定性。这项工作最终鉴定出高度JAK1选择性化合物（31）在大鼠CIA模型中表现出广泛的临床前物种有益的口服生物利用度和强大的功效。

  DOI：

  10.1021/jm4004895

文献信息

• [EN] TRICYCLIC HETEROCYCLIC COMPOUNDS, COMPOSITIONS AND METHODS OF USE THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS HÉTÉROCYCLIQUES TRICYCLIQUES, LEURS COMPOSITIONS ET PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2011086053A1

  公开（公告）日：2011-07-21

  The invention provides novel compounds of formula (I) having the general formula, wherein R1, R2, R3, X and Y are as described herein. Accordingly, the compounds may be provided in pharmaceutically acceptable compositions and used for the treatment of immunological or hyperproliferative disorders.

  该发明提供了具有通式（I）的新化合物，通式如下，其中R1、R2、R3、X和Y如本文所述。因此，这些化合物可以用于制备药学上可接受的组合物，并用于治疗免疫或过度增殖性疾病。
• [EN] TRICYCLIC UREA COMPOUNDS AS JAK2 V617F INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS D'URÉE TRICYCLIQUES EN TANT QU'INHIBITEURS DE V617F DE JAK2
  申请人：INCYTE CORP

  公开号：WO2022006457A1

  公开（公告）日：2022-01-06

  The present application provides tricyclic urea compounds that modulate the activity of the V617F variant of JAK2, which are useful in the treatment of various diseases, including cancer.

  本申请提供了三环脲化合物，可以调节JAK2的V617F变体的活性，对于治疗包括癌症在内的各种疾病非常有用。
• Hydrogen Peroxide Inducible JAK3 Covalent Inhibitor: Prodrug for the Treatment of RA with Enhanced Safety Profile
  作者：Qichao Bao、Liangying Zhang、Nan Wang、Brian Gabet、Weikang Yang、Xingyang Gao、Qidong You、Zhengyu Jiang

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.0c00323

  日期：2020.11.12

  introduction of a hydrogen peroxide-sensitive borate trigger group to avoid random covalent binding to thiol functionalities in biomacromolecules. The results show that the prodrug can be activated and released under pathophysiological concentration of H2O2. In addition, the prodrug demonstrated stability to the physiological environment. In comparison to the parent compound, the prodrug showed a similar

  Janus 激酶 (JAK) 的选择性抑制是药物发现中的一种新兴策略。针对 JAK3 中独特半胱氨酸的共价抑制剂在 JAK 家族成员中表现出超选择性。然而，安全性和组织特异性问题仍然存在。设计并合成了一种已知的对 H 2 O 2敏感的 JAK3 共价抑制剂的前药，并在 RA（类风湿性关节炎）的 CIA（胶原诱导性关节炎）小鼠模型中评估了其治疗效果。前药策略依赖于引入过氧化氢敏感的硼酸盐触发基团，以避免与生物大分子中的硫醇官能团随机共价结合。结果表明，在病理生理浓度的H 2 O下，前药可以被激活和释放。2 . 此外，前药表现出对生理环境的稳定性。与母体化合物相比，前药在 CIA 模型中显示出类似的治疗效果，但显着地表现出较低的毒性和较大的治疗窗口。
• TRICYCLIC HETEROCYCLIC COMPOUNDS, COMPOSITIONS AND METHODS OF USE THEREOF
  申请人：Babu Srinivasan

  公开号：US20110201593A1

  公开（公告）日：2011-08-18

  The invention provides novel compounds of formula I having the general formula: wherein R 1 , R 2 , R 3 , X and Y are as described herein. Accordingly, the compounds may be provided in pharmaceutically acceptable compositions and used for the treatment of immunological or hyperproliferative disorders.

  本发明提供了具有以下一般式的新化合物I： 其中R1、R2、R3、X和Y如本文所述。因此，这些化合物可以在药学上可接受的组合物中提供，并用于治疗免疫或过度增生性疾病。
• Tricyclic heterocyclic compounds, compositions and methods of use thereof
  申请人：Babu Srinivasan

  公开号：US08461328B2

  公开（公告）日：2013-06-11

  The invention provides novel compounds of formula I having the general formula: wherein R1, R2, R3, X and Y are as described herein. Accordingly, the compounds may be provided in pharmaceutically acceptable compositions and used for the treatment of immunological or hyperproliferative disorders.

  该发明提供了一种具有公式I的新化合物，其一般公式为：其中R1，R2，R3，X和Y如本文所述。因此，这些化合物可以以药学上可接受的成分形式提供，并用于治疗免疫或过度增生性疾病。