2-methyl-5-[4-(methylsulfonyl)phenyl]-1-[3,4-(difluoro)phenyl]-1H-pyrrol-3-acetic acid | 1201902-74-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯
• 英文名称: 2-methyl-5-[4-(methylsulfonyl)phenyl]-1-[3,4-(difluoro)phenyl]-1H-pyrrol-3-acetic acid
• 英文别名: 2-[1-(3,4-difluorophenyl)-2-methyl-5-(4-methylsulfonylphenyl)pyrrol-3-yl]acetic acid
• CAS: 1201902-74-0
• 化学式: C₂₀H₁₇F₂NO₄S
• 分子量: 405.422
• InChiKey: LJDGSNSMSUKBRC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.15
• 拓扑面积：
  84.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  ethyl 2-methyl-5-[4-(methylsulfonyl)phenyl]-1-[3,4-(difluoro)phenyl]-1H-pyrrol-3-acetate 在 甲醇 、 sodium hydroxide 作用下， 反应 1.0h， 以75%的产率得到2-methyl-5-[4-(methylsulfonyl)phenyl]-1-[3,4-(difluoro)phenyl]-1H-pyrrol-3-acetic acid
  参考文献：
  名称：

  1,5-二芳基吡咯骨架的新型酯和酸衍生物作为抗炎和镇痛药。合成及体外和体内生物学评估

  摘要：

  开发了新一代的选择性环氧合酶2（COX-2）抑制剂（coxibs），以规避环氧合酶1（COX-1）和COX-2抑制剂的主要副作用（胃溃疡和肾毒性）。结果，考昔布在治疗急性和慢性炎性疾病中非常有价值。但是，由于心血管不良事件的高风险，已停止使用罗非昔布（Vioxx）等考昔布。最近的临床发现强调了通过适当的COX-1与COX-2选择性可以如何缓解Coxib的心血管毒性。我们先前报道了一组对COX-2有选择性的取代的1,5-二芳基吡咯衍生物。在这里，我们描述了新的1,5-二芳基吡咯的合成及其在体外，离体的抑制作用，以及体内对COX同工酶及其止痛活性的研究。异丙基-2-甲基-5- [4-（甲基磺酰基）苯基] -1-苯基-1选择该系列的代表成员H-吡咯-3-乙酸酯（10a）进行药代动力学和代谢研究。

  DOI：

  10.1021/jm901269y

文献信息

• 3-SUBSTITUTED-1,5-DIARLY-2-ALKYL-PYRROLES HIGHLY SELECTIVE AND ORALLY EFFECTIVE COX-2 INHIBITORS
  申请人：Cappelli Andrea

  公开号：US20090264500A1

  公开（公告）日：2009-10-22

  This invention relates to 3-substituted-1,5-diaryl-2-alkyl-pyrroles of Formula I, pharmaceutical compositions containing them, and to their use for the pharmacological treatment of pain and COX-2 over-activation associated disorders. Compounds of this invention are new pyrrole derivatives bearing in position-3 of the pyrrole ring, several variously functionalized, not aliphatic, side chains which confer to the compounds a relevant COX-2 potency and selectivity along with a remarkable oral efficacy. Phenyl rings in position-1 and -5 are variously substituted, but compounds of particular interest are those substituted in position-5 with 4-methylsulphonyl-phenyl or with 4-aminosulphonyl-phenyl groups.

  本发明涉及式I的3-取代-1,5-二芳基-2-烷基-吡咯衍生物，包含它们的药物组合物，以及它们用于治疗与疼痛和COX-2过度激活相关的疾病的药理学治疗。本发明的化合物是新的吡咯衍生物，在吡咯环的3位上带有几个不同官能团化的非脂肪侧链，这些侧链赋予化合物显著的COX-2效力和选择性以及卓越的口服效力。在1位和5位的苯环上有不同的取代基，但特别感兴趣的化合物是在5位上用4-甲基磺酰基苯基或4-氨基磺酰基苯基基团取代的化合物。
• US7906551B2
  申请人：——

  公开号：US7906551B2

  公开（公告）日：2011-03-15
• [EN] 3-SUBSTITUTED-1,5-DIARLY-2-ALKYL-PYRROLES HIGHLY SELECTIVE AND ORALLY EFFECTIVE COX-2 INHIBITORS<br/>[FR] 1,5-DIARYL-2-ALKYL-PYRROLES 3-SUBSTITUÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DE COX-2 DE SÉLECTIVITÉ ÉLEVÉE ACTIFS PAR VOIE ORALE
  申请人：ROTTAPHARM SPA

  公开号：WO2008014821A1

  公开（公告）日：2008-02-07

  [EN] This invention relates to 3-substituted-l, 5-diaryl-2-alkyl- pyrroles of Formula (I), pharmaceutical compositions containing them, and to their use for the pharmacological treatment of pain and COX-2 over-activation associated disorders. Compounds of this invention are new pyrrole derivatives bearing in position -3 of the pyrrole ring, several variously functionalized, not aliphatic, side chains which confer to the compounds a relevant COX-2 potency and selectivity along with a remarkable oral efficacy. Phenyl rings in position -1 and - 5 are variously substituted, but compounds of particular interest are those substituted in position -5 with 4-methylsul- phonyl-phenyl or with 4-aminosulphonly-phenyl groups.
  [FR] La présente invention concerne des 1,5-diaryl-2-alkyl-pyrroles 3-substitués de Formule (I), les compositions pharmaceutiques les incluant et leur application au traitement pharmacologique de la douleur et des troubles associés à une suractivation de COX-2. Les composés selon l'invention sont de nouveaux dérivés de pyrrole qui portent en position 3 du cycle pyrrole plusieurs chaînes latérales diversement fonctionnalisées et non aliphatiques, ce qui confère aux composés une activité et une sélectivité substantielles vis-à-vis de COX-2, ainsi qu'une remarquable efficacité par voie orale. Les cycles phényliques en positions 1 et 5 sont diversement substitués, mais les composés présentant un intérêt particulier sont ceux qui sont substitués en position 5 par des groupements 4-méthylsulfonyl-phényle ou 4-aminosulfonyl-phényle.