(17Z)-3β-(1,3-dioxoisoindolin-2-yl)pregn-17(20)-en | 1606137-70-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: (17Z)-3β-(1,3-dioxoisoindolin-2-yl)pregn-17(20)-en
• 英文别名: (Z)-3β-(1,3-dioxoisoindolin-2-yl)-17(20)-pregnene；(Z)-3β-phthalimidopregna-17(20)-ene
• CAS: 1606137-70-5
• 化学式: C₂₉H₃₇NO₂
• 分子量: 431.618
• InChiKey: WPAXUKIRVJSJCF-ZOSPLXDOSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.64
• 重原子数：
  32.0
• 可旋转键数：
  1.0
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.66
• 拓扑面积：
  37.38
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  2.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (17Z)-3β-(1,3-dioxoisoindolin-2-yl)pregn-17(20)-en 在 叔丁基过氧化氢 、 manganese(IV) oxide 、 selenium(IV) oxide 、 三乙酰氧基硼氢化钠 、 一水合肼 、 三乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 28.5h， 生成 (E)-3β-dimethylaminopregna-17(20)-ene-16-one
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Antimetastatic Effect of E-salignone

  摘要：

  我们的研究小组显示，E-salignone抑制了由趋化因子表皮生长因子（EGF）诱导的人乳腺癌MDA-MB-231细胞的侵袭。由于自然资源有限，我们不得不为抗转移研究制备大量E-salignone。E-salignone是通过在三乙酸钠氢硼酸钠存在下，采用还原胺化法对相应胺进行甲基化合成的。合成的E-salignone对由趋化因子EGF诱导的人MDA-MB-231乳腺癌细胞和非小细胞肺癌细胞（A549）的侵袭表现出显著的抑制作用，IC50值分别为0.36 μM和5.77 μM。由于肿瘤转移需要血管生成，抗血管生成被认为是肿瘤治疗的一种有前景的方法。在我们对抗转移活性的研究中，E-salignone在伤口愈合实验中强效抑制了HUVEC和MDA-MB-231的迁移。

  DOI：

  10.1007/s10600-014-1055-0
• 作为产物：
  描述：

  雄酮 在 potassium tert-butylate 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 (17Z)-3β-(1,3-dioxoisoindolin-2-yl)pregn-17(20)-en
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Antimetastatic Effect of E-salignone

  摘要：

  我们的研究小组显示，E-salignone抑制了由趋化因子表皮生长因子（EGF）诱导的人乳腺癌MDA-MB-231细胞的侵袭。由于自然资源有限，我们不得不为抗转移研究制备大量E-salignone。E-salignone是通过在三乙酸钠氢硼酸钠存在下，采用还原胺化法对相应胺进行甲基化合成的。合成的E-salignone对由趋化因子EGF诱导的人MDA-MB-231乳腺癌细胞和非小细胞肺癌细胞（A549）的侵袭表现出显著的抑制作用，IC50值分别为0.36 μM和5.77 μM。由于肿瘤转移需要血管生成，抗血管生成被认为是肿瘤治疗的一种有前景的方法。在我们对抗转移活性的研究中，E-salignone在伤口愈合实验中强效抑制了HUVEC和MDA-MB-231的迁移。

  DOI：

  10.1007/s10600-014-1055-0

文献信息

• 一种抗乳腺癌转移作用的孕甾烷生物碱衍生 物及医药用途
  申请人：天津医科大学

  公开号：CN104744547B

  公开（公告）日：2017-02-15

  本发明提供一种具有抗乳腺癌细胞转移作用的孕甾烷生物碱衍生物或其药学上可接受的盐，其结构如通式I：其中，R1与R2分别独立的选自氢，碳原子数1‑8的直链或支链烷基，环烷基，不饱和的烷基，苄基，苯环取代的苄基；或者R1R2N为哌啶基或吡咯基；R3与R4分别独立的选自氢，羟基；或者R3R4共同代表羰基氧原子；R5与R6为不同的取代基分别独立的选自氢或甲基；所述药学上可接受的盐是指与无机酸或有机酸形成的盐，其中无机酸或有机酸选自盐酸，氢溴酸，硫酸，磷酸，甲磺酸，苯甲磺酸，草酸，酒石酸，马来酸，柠檬酸或者抗坏血酸。本发明还提供了该类孕甾烷生物碱衍生物在制备抗乳腺癌转移药物方面的用途。
• Synthesis and Antimetastatic Effects of<i>E</i>-Salignone Amide Derivatives
  作者：Hong-Ling Wang、Nan Qin、Jia Liu、Mei-Na Jin、Xiang Zhang、Mei-Hua Jin、Dexin Kong、Shen-De Jiang、Hong-Quan Duan

  DOI：10.1002/ddr.21157

  日期：2014.3

  Preclinical Research

  临床前研究
• Synthesis and anti-metastatic effects of pregn-17(20)-en-3-amine derivatives
  作者：Nan Qin、Miao Jia、Xiao-Ran Wu、Xiao-Ai Shou、Qian Liu、Chun-Chun Gan、Mei-Na Jin、Yang Yu、Hong-Quan Duan

  DOI：10.1016/j.ejmech.2016.08.058

  日期：2016.11

  Novel pregn-17(20)-en-3-amine derivatives were synthesized and their anti-metastatic effects were evaluated in human breast cancer cells using chemotaxis assay. Compared with positive control LY294002, a PI3K inhibitor, derivatives 5a, 19a, 20a, 19g, 20f, 5c, 12e and 12f exhibited significant inhibitory effects against cancer cell migration induced by chemokine epidermal growth factor (EGF). Especially

  合成了新的prEGn-17（20）-en-3-胺衍生物，并使用趋化性试验评估了它们在人乳腺癌细胞中的抗转移作用。与阳性对照LY294002相比，PI3K抑制剂衍生物5a，19a，20a，19g，20f，5c，12e和12f表现出对趋化因子表皮生长因子（EGF）诱导的癌细胞迁移的显着抑制作用。特别地，化合物20f的IC 50低至0.03μM。初步的结构-活性关系研究表明，大多数3β取代的衍生物比那些3α-取代的衍生物更有效，条件是在C-16位没有取代的基团。此外，环D中的α，β-不饱和片段可能对它们的抗转移活性至关重要。对化合物20f的进一步研究表明对MDA-MB-231细胞的粘附，迁移和侵袭具有抑制作用。20f的抗转移作用机制可能是通过剂量依赖性方式抑制PI3K，Akt，PKCζ和整联蛋白β1的磷酸化而实现的。综合起来，新型甾体生物碱衍生物20f 可以进一步探索作为治疗人类转移性乳腺癌的有效抗转移剂。