4-硝基-3-苯基丁酸 | 41441-41-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 苯丙酸
• 中文名称: 4-硝基-3-苯基丁酸
• 英文名称: 4-nitro-3-phenyl butanoic acid
• 英文别名: beta-(Nitromethyl)-benzenepropanoic acid；4-nitro-3-phenylbutanoic acid
• CAS: 41441-41-2
• 化学式: C₁₀H₁₁NO₄
• 分子量: 209.202
• InChiKey: YCOCGPQYZANFEB-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  383.0±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.280±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  83.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2916399090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-硝基-3-苯基丁酸 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 60.0 ℃ 、6.0 MPa 条件下， 以98%的产率得到4-氨基-3-苯基丁酸盐酸盐
  参考文献：
  名称：

  化学组装系统：活性药物成分的分散，连续，多步合成的分层控制

  摘要：

  尽管连续化学过程吸引了学术界和工业界的兴趣，但实际上所有活性药物成分（API）仍是通过使用多个不同的批处理过程来生产的。迄今为止，还没有用于可定制的小分子的不同的多步连续生产的方法。开发了一种化学装配系统，该系统中的流动反应模块以可互换的方式链接在一起，从而可以访问广泛的化学空间。在三个不同级别上进行控制-原料，试剂或反应模块的顺序选择-可以合成代表三个不同结构类别（γ-氨基酸，γ-内酰胺，β-氨基酸）的五个API，包括大片药物Lyrica和Gabapentin，总收率良好（49–75％）。

  DOI：

  10.1002/anie.201409765
• 作为产物：
  描述：

  反式肉桂醛 在 甲酸 、 2-(diphenyl((trimethylsilyl)oxy)methyl)pyrrolidine 、 双氧水 、 溶剂黄146 作用下， 以 甲醇 、 硝基甲烷 、 水 为溶剂， 20.0~100.0 ℃ 、500.01 kPa 条件下， 反应 24.33h， 生成 4-硝基-3-苯基丁酸
  参考文献：
  名称：

  伸缩连续流合成光学活性 γ-硝基丁酸作为巴氯芬、苯丁酸和氟苯丁酸的关键中间体

  摘要：

  作为 GABA 类似物巴氯芬、苯布丁和氟苯丁酸关键中间体的手性 γ-硝基丁酸的两步流不对称合成已在多克规模上得到报道。该叠套工艺包括在纯条件下由聚苯乙烯负载的非均相有机催化剂促进的对映选择性迈克尔型加成，然后原位产生过甲酸介导的醛氧化。与以前的批量方法相比，在生产率和可持续性方面取得了重大进步，可以轻松获取有价值的光学活性物质。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.0c03100

文献信息

• Rapid Synthesis of Bicyclic N-Heterocyclic Cores from N-Terminal α,β-Unsaturated Diazoketones
  作者：João Victor Santiago、Antonio C. B. Burtoloso

  DOI：10.1002/ejoc.201800239

  日期：2018.6.15

  The synthesis of bicyclic N‐heterocyclic cores from N‐terminal α,β‐unsaturated diazoketones is described. The transformation consists of a three‐step domino process that involves a one‐pot N‐deprotection, intramolecular aza‐Michael, and photochemical Wolff rearrangement sequence of reactions.

  描述了由N末端α，β-不饱和重氮酮合成双环N杂环核的方法。转化过程包括三步多米诺过程，涉及一个一锅N-脱保护，分子内氮杂迈克尔和光化学反应的Wolff重排序列。
• Metal‐Free Deoxygenation of Chiral Nitroalkanes: An Easy Entry to α‐Substituted Enantiomerically Enriched Nitriles
  作者：Margherita Pirola、Chiara Faverio、Manuel Orlandi、Maurizio Benaglia

  DOI：10.1002/chem.202100889

  日期：2021.7.16

  mild and chemodivergent transformation involving nitroalkanes has been developed. Under optimized reaction conditions, in the presence of trichlorosilane and a tertiary amine, aliphatic nitroalkanes were selectively converted into amines or nitriles. Furthermore, when chiral β-substituted nitro compounds were reacted, the stereochemical integrity of the stereocenter was maintained and α-functionalized

  已经开发了涉及硝基烷烃的无金属、温和且化学发散的转化。在优化的反应条件下，在三氯硅烷和叔胺的存在下，脂肪族硝基烷烃被选择性地转化为胺或腈。此外，当手性 β-取代硝基化合物反应时，立体中心的立体化学完整性得以保持，并在不损失对映体过量的情况下获得 α-官能化腈。该方法已成功应用于手性 β-氰基酯、α-芳基烷基腈和 TBS 保护的氰醇的合成，包括四种活性药物成分（布洛芬、tembamide、aegeline 和地诺巴胺）的直接前体。
• Intermediates for the Synthesis of 4-Substituted Proline Derivatives
  作者：Christine Willis、Stuart Crosby、Richard Sessions

  DOI：10.1055/s-0029-1219372

  日期：2010.3

  A chemoenzymatic synthesis of a series of 2-hydroxy-5-nitro-4-substituted esters is described that uses two biotransformations in a single-pot process in which a kinetic resolution/reduction occurs. The products are valuable intermediates for the preparation of 4-substituted prolines and 5-substituted 3-hydroxypiperidinones as illustrated by the preparation of (2R,4R)-4-methylproline and (3S,5R)-3-hydroxy-5-methylpiperidinone.

  描述了一种化学酶合成系列2-羟基-5-硝基-4-取代酯的过程，该过程在一个反应器中利用两种生物转化进行动力学分离/还原。所得到的产品是制备4-取代脯氨酸和5-取代3-羟基哌啶酮的宝贵中间体，如(2R,4R)-4-甲基脯氨酸和(3S,5R)-3-羟基-5-甲基哌啶酮的制备所示。
• An efficient procedure for synthesis of 2, 3-dihydro-1H-indene-1-methanamines
  作者：Haiping Zhou、Huiting Su、Zongjie Gan、Dechuan Wang、Yungen Xu

  DOI：10.1007/s11164-012-0925-y

  日期：2013.11

  An efficient synthetic method for 2, 3-dihydro-1H-indene-1-methanamine and its derivatives is described. Six compounds of 2, 3-dihydro-1H-indene-1-methanamines were synthesized from corresponding 4-nitro-3-phenylbutanoic acid in satisfactory yields (50.9–57.9 % in 4 steps), and three compounds (1c, 1e, 1f) were newly reported. This procedure has the advantages of mild conditions, less pollution, and simple manipulation.

  本研究描述了一种 2，3-二氢-1H-茚-1-甲胺及其衍生物的高效合成方法。以相应的 4-硝基-3-苯基丁酸为原料合成了 6 个 2,3-二氢-1H-茚-1-甲胺化合物，收率令人满意（50.9-57.9 %，共 4 步），其中 3 个化合物（1c, 1e, 1f）为新报道。该方法具有条件温和、污染少、操作简单等优点。
• A Type 1 Aldolase, NahE, Catalyzes a Stereoselective Nitro‐Michael Reaction: Synthesis of β‐Aryl‐γ‐nitrobutyric Acids
  作者：Douglas J. Fansher、David R. J. Palmer

  DOI：10.1002/anie.202214539

  日期：2023.2

  The stereoselective Michael addition of pyruvate to β-nitrostyrenes catalyzed by NahE, a type 1 aldolase, is reported. β-Aryl-γ-nitrobutyric acids can be isolated after oxidative decarboxylation in high yields on a preparative scale, providing access to precursors of γ-aminobutyric acid (GABA) analogues of demonstrated pharmacological activity.

  报道了由 NahE（一种 1 型醛缩酶）催化的丙酮酸对 β-硝基苯乙烯的立体选择性迈克尔加成。β-芳基-γ-硝基丁酸在氧化脱羧后可以在制备规模上以高产率分离，为获得具有已证实药理活性的 γ-氨基丁酸 (GABA) 类似物的前体提供了途径。