1-cyano-3-isobutyl-2-phenylisourea | 1192559-74-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 1-cyano-3-isobutyl-2-phenylisourea
• 英文别名: phenyl N-cyano-N'-(2-methylpropyl)carbamimidate
• CAS: 1192559-74-2
• 化学式: C₁₂H₁₅N₃O
• 分子量: 217.271
• InChiKey: CJMZIEQODVOSIG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  57.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-cyano-3-isobutyl-2-phenylisourea 、 5-(4-咪唑)戊胺 以 乙腈 为溶剂， 反应 0.05h， 以84%的产率得到2-cyano-1-[5-(1H-imidazol-4-yl)pentyl]-3-isobutylguanidine
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Structure−Activity Relationships of Cyanoguanidine-Type and Structurally Related Histamine H₄ Receptor Agonists

  摘要：

  Recently, we identified high-affinity human histamine H-3 (hH(3)R) and H-4 receptor (hH(4)R) ligands among a series of N-G-acylated imidazolylpropylguanidines, which were originally designed as histamine H-2 receptor (H2R) agonists. Aiming at selectivity for hH(4)R, the acylguanidine group was replaced with related moieties. Within a series of cyanoguanidines, 2-cyano-1-[4-(1H-imidazol-4-yl)butyl]-3-[(2-phenylthio)ethyl]guanidine (UR-PI376, 67) was identified as the most potent hH(4)R agonist (pEC(50) = 7.47, alpha = 0.93) showing negligible hH(1)R and hH(2)R activities and significant selectivity over the hH(3)R (pK(B) = 6.00, alpha = -0.28), as determined in steady-state GTPase assays using. membrane preparations of hH(x)R-expressing Sf9 cells. In contrast to previously described selective H4R agonists, this compound and other 3-substituted derivatives are devoid of agonistic activity at the other HR subtypes. Modeling of the binding mode of 67 suggests that the cyanoguanidine moiety forms charge-assisted hydrogen bonds not only with the conserved Asp-94 but also with the hH(4)R-specific Arg-341 residue. 2-Carbamoyl-1-[2-(1H-imidazol-4-yl)ethyl]-3-(3-phenylpropyl)guanidine (UR-PI97, 88) was unexpectedly identified as a highly potent and selective hH(3)R inverse agonist (pK(B) = 8.42, > 300-fold selectivity over the other HR subtypes).

  DOI：

  10.1021/jm900526h
• 作为产物：
  描述：

  异丁胺 、 N-氰基羰亚胺二苯基酯 以 异丙醇 为溶剂， 反应 1.0h， 以66%的产率得到1-cyano-3-isobutyl-2-phenylisourea
  参考文献：
  名称：

  构象限制和对映异构增加了氰基胍型组胺H 4受体激动剂的效价和选择性。

  摘要：

  2-氰基-1- [4-（1- ħ咪唑-4-基）丁基] -3- [2-（苯基硫基）乙基]胍（UR-PI376，1）是人组胺的有效和选择性的激动剂H 4受体（hH 4 R）。为了获得有关活性构象的信息，我们合成了具有环戊烷-1,3-二基接头的1的类似物。亲和力和功能活性是在Sf9细胞膜上的重组hH x R（x：1-4）亚型（放射配体结合，[ 35 S]GTPγS或GTPase分析）上确定的，部分是在人或小鼠H 4 R的荧光素酶分析中确定的（HEK-293细胞）。最有效的H 4通过手性HPLC分离了14个外消旋体中的R激动剂，得到了8个对映体纯的化合物。根据中间体的X射线结构和立体控制的合成途径分配构型。（+）-2-氰基-1-{[反式-（1 S，3 S）-3-（1 H-咪唑-4-基）环戊基]甲基} -3- [2-（苯硫基）乙基]胍（（1小号，3小号）-ur-RG98，39A）是最有效的ħ 4在这一系列R激动剂（EC

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b00120

文献信息

• Synthesis and Histamine H3 and H4 Receptor Activity of Conformationally Restricted Cyanoguanidines Related to UR-PI376
  作者：Roland Geyer、Armin Buschauer

  DOI：10.1002/ardp.201100144

  日期：2011.12

  Recently, we identified highly potent agonists of the human histamine H4 receptor (hH4R) among a series of imidazolylbutylcyanoguanidines. Aiming at improved selectivity for the hH4R relative to the H3 receptor (hH3R), the flexible tetramethylene linker connecting imidazole ring and cyanoguanidine group was replaced by conformationally restricted carbocycles. Introduction of a para‐ or a meta‐phenylene

  最近，我们在一系列咪唑基丁基氰基胍中鉴定了人类组胺 H4 受体 (hH4R) 的高效激动剂。为了提高 hH4R 相对于 H3 受体 (hH3R) 的选择性，连接咪唑环和氰基胍基团的柔性四亚甲基接头被构象限制的碳环取代。在 hH3R 和 hH4R 中引入对位或间亚苯基间隔物仅产生非常弱的活性化合物（在 [35S]GTPγS 结合测定中使用表达 hHxR 亚型的 Sf9 昆虫细胞膜进行研究）。相比之下，加入更灵活的环己烷-1,4-二基接头导致 hH4R 和 hH3R 处的 EC50 或 KB 值≥110 nM。所研究化合物的作用质量、效力和受体亚型选择性取决于立体化学：顺式构型的非对映异构体更喜欢 hH4R 并且是部分激动剂，而反式异构体则是 hH4R 的拮抗剂。在 hH3R 上，反式非对映异构体优于顺式异构体的 10 倍。咪唑基环烷基氰基胍的结果表明，环大小的变化和立体化学的优化可能有助于提高