1-(4-(benzo[d][1,3]dioxol-5-yl)benzyl)-3-hydroxy-2-methylpyridine-4(1H)-thione | 1383484-21-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并间二氧杂环戊烯类
• 英文名称: 1-(4-(benzo[d][1,3]dioxol-5-yl)benzyl)-3-hydroxy-2-methylpyridine-4(1H)-thione
• 英文别名: 1-[[4-(1,3-Benzodioxol-5-yl)phenyl]methyl]-3-hydroxy-2-methylpyridine-4-thione
• CAS: 1383484-21-6
• 化学式: C₂₀H₁₇NO₃S
• 分子量: 351.426
• InChiKey: ADMYHGDTTYDOIN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.15
• 拓扑面积：
  74
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  麦芽醇 在 盐酸 、 tetraphosphorus decasulfide 、 碳酸氢钠 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 1-(4-(benzo[d][1,3]dioxol-5-yl)benzyl)-3-hydroxy-2-methylpyridine-4(1H)-thione
  参考文献：
  名称：

  鉴定 3-羟基-1,2-二甲基吡啶-4(1H)-硫酮作为抑制肉毒杆菌神经毒素 A 的金属结合基序

  摘要：

  A 型肉毒杆菌神经毒素 (BoNT/A) 因其极其有效的性质而成为重要的治疗靶点，而且也具有作为生物战剂的潜在用途。目前，尚无治疗方法可以逆转 BoNT/A 引起的长期瘫痪。在此，我们描述了 3-羟基-1,2-二甲基吡啶-4(1 H )-硫酮 (3,4-HOPTO) 作为金属结合弹头用于抑制 BoNT/A1 的鉴定。对 96 个金属结合片段的初步筛选鉴定出三种含有 3,4-HOPTO 支架的衍生物，可在 1 mM 下以 >95% 抑制 BoNT/A1 轻链 (LC)。对 3,4-HOPTO 子库的额外筛选确定了N取代的 3,4-HOPTO 衍生物与 BoNT/A1 LC 之间的结构-活性关系 (SAR)。随后进行合成以提高抑制效力 - 实现低 μM 生化 IC 50值。代表性化合物在基于细胞的测定中进行了评估，并显示出有希望的 μM 活性。

  DOI：

  10.1039/d0md00320d

文献信息

• Identification of 3-hydroxy-1,2-dimethylpyridine-4(1<i>H</i>)-thione as a metal-binding motif for the inhibition of botulinum neurotoxin A
  作者：Lucy Lin、Lewis D. Turner、Peter Šilhár、Sabine Pellett、Eric A. Johnson、Kim D. Janda

  DOI：10.1039/d0md00320d

  日期：——

  exists to reverse the long-lasting paralysis caused by BoNT/A. Herein, we describe the identification of 3-hydroxy-1,2-dimethylpyridine-4(1H)-thione (3,4-HOPTO) as a metal binding warhead for the inhibition of BoNT/A1. An initial screen of 96 metal binding fragments identified three derivatives containing the 3,4-HOPTO scaffold to inhibit the BoNT/A1 light chain (LC) at >95% at 1 mM. Additional screening

  A 型肉毒杆菌神经毒素 (BoNT/A) 因其极其有效的性质而成为重要的治疗靶点，而且也具有作为生物战剂的潜在用途。目前，尚无治疗方法可以逆转 BoNT/A 引起的长期瘫痪。在此，我们描述了 3-羟基-1,2-二甲基吡啶-4(1 H )-硫酮 (3,4-HOPTO) 作为金属结合弹头用于抑制 BoNT/A1 的鉴定。对 96 个金属结合片段的初步筛选鉴定出三种含有 3,4-HOPTO 支架的衍生物，可在 1 mM 下以 >95% 抑制 BoNT/A1 轻链 (LC)。对 3,4-HOPTO 子库的额外筛选确定了N取代的 3,4-HOPTO 衍生物与 BoNT/A1 LC 之间的结构-活性关系 (SAR)。随后进行合成以提高抑制效力 - 实现低 μM 生化 IC 50值。代表性化合物在基于细胞的测定中进行了评估，并显示出有希望的 μM 活性。
• 3-Hydroxy-1-alkyl-2-methylpyridine-4(1<i>H</i>)-thiones: Inhibition of the <i>Pseudomonas aeruginosa</i> Virulence Factor LasB
  作者：Amanda L. Garner、Anjali K. Struss、Jessica L. Fullagar、Arpita Agrawal、Amira Y. Moreno、Seth M. Cohen、Kim D. Janda

  DOI：10.1021/ml300128f

  日期：2012.8.9

  Bacterial resistance coupled to our current arsenal of antibiotics presents us with a growing threat to public health, thus warranting the exploration of alternative antibacterial strategies. In particular, the targeting of virulence factors has been regarded as a "second generation" antibiotic approach. In Pseudomonas aeruginosa, a Zn2+ metalloprotease virulence factor, LasB or P. aeruginosa elastase, has been implicated in the development of P. aeruginosa-related keratitis, pneumonia, and burn infection. Moreover, the enzyme also plays a critical role in swarming and biofilm formation, both of which are processes that have been linked to antibiotic resistance. To further validate the importance of LasB in P. aeruginosa infection, we describe our efforts toward the discovery of nonpeptidic small molecule inhibitors of LasB. Using identified compounds, we have confirmed the role that LasB plays in P. aeruginosa swarming and demonstrate the potential for LasB-targeted small molecules in studying antimicrobial-resistant P. aeruginosa phenotypes.