5-chloro-2-methoxy-N-(1-azabicyclo<2.2.2>oct-3-yl)benzamide | 193882-52-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 5-chloro-2-methoxy-N-(1-azabicyclo<2.2.2>oct-3-yl)benzamide
• 英文别名: N-(1-Aza-bicyclo[2.2.2]oct-3-yl)-5-chloro-2-methoxy-benzamide；N-(1-azabicyclo[2.2.2]octan-3-yl)-5-chloro-2-methoxybenzamide
• CAS: 193882-52-9
• 化学式: C₁₅H₁₉ClN₂O₂
• 分子量: 294.781
• InChiKey: UMDACOINPWBUCY-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  427.9±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.28±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  41.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  5-氯-2-甲氧基苯甲酸 在 氯化亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 3.5h， 生成 5-chloro-2-methoxy-N-(1-azabicyclo<2.2.2>oct-3-yl)benzamide
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and 5-HT-3 receptor binding activity of 5-[125I]iodo-2,3-dimethoxy-N-(1-azabicyclo[2.2.2]oct-3-yl)benzamide and its 5-halogen-2-alkoxyl homologues

  摘要：

  (S)-5-Iodo-2,3-dimethoxy-N-(1-azabicyclo[2.2.2]oct-3-yl)benzamide (MIZAC) was prepared from 5-iodo-2,3-dimethoxybenzoyl chloride and (S)-3-aminoquinuclidine. [I-125]Iodode-stannylation of its corresponding 5-tri-n-butyltin derivative gave [I-125]-MIZAC at 1800 Ci/mmol. Binding of [I-125]-MIZAC in rat entorhinal cortex revealed a K-D of 1.37 +/- 0.21 nM. A series of racemic 2-O-alkyl derivatives of MIZAC were prepared and 5-HT-3 receptor affinities were determined by inhibition of [I-125]-MIZAC binding. Optimal affinity for the receptor was obtained with small, electron-withdrawing substituents in the aromatic 5-position and with bulky substituents in the 3-position. [I-125]-MIZAC is a selective radioligand useful for in vitro identification of the 5-HT-3 receptor.

  DOI：

  10.1016/s0223-5234(97)81676-5

文献信息

• Development of high-affinity 5-HT3 receptor antagonists. 1. Initial structure-activity relationship of novel benzamides
  作者：R. D. Youssefyeh、H. F. Campbell、S. Klein、J. E. Airey、P. Darkes、M. Powers、M. Schnapper、K. Neuenschwander、L. R. Fitzpatrick

  DOI：10.1021/jm00083a014

  日期：1992.3

  development of novel benzamides which are orally active, highly potent, specific antagonists of 5-HT3 receptors. Described in this first report are the structure-activity relationships that led to novel structures with improved potency and selectivity. From this series of compounds, (S)-28 was identified and selected for further evaluation as a 5-HT3 receptor antagonist. Compared with 5-HT3 antagonists such

  该报告描述了新型的苯甲酰胺的开发，这些新型的苯甲酰胺是口服活性，高效的5-HT3受体特异性拮抗剂。在该第一份报告中描述的是结构-活性关系，该关系导致了具有改进的效价和选择性的新型结构。从这一系列化合物中，鉴定并选择了（S）-28作为5-HT3受体拮抗剂进行进一步评估。与5-HT3拮抗剂（例如GR 38032F，BRL 43694和甲氧氯普胺）相比，（S）-28在（a）抑制大鼠内嗅皮质中与5-HT3受体结合位点的结合中最活跃，Ki值为0.19 nM，并且（b）用确定为9微克/千克po的ED50值阻断雪貂中顺铂引起的呕吐。
• Use of heterocyclic derivatives in the treatment of depressions
  申请人：GLAXO GROUP LIMITED

  公开号：EP0278173A2

  公开（公告）日：1988-08-17

  The invention relates to the use of compounds which act as antagonists of 5-hydroxytryptamine (5-HT) at 5-HT₃ receptors for the treatment of depression.

  本发明涉及使用在 5-HT₃ 受体上作为 5- 羟色胺（5-HT）拮抗剂的化合物来治疗抑郁症。
• Anxiolytic-R-N-(1-azabicyclo[2.2.2]oct-3-yl) benzamides and thiobenzamides
  申请人：SYNTHELABO

  公开号：EP0311724A1

  公开（公告）日：1989-04-19

  Compounds of general formula I wherein X represents oxygen or sulphur; each of R1 and R3 independently represents hydrogen or a C1-C4 alkyl group; Ar represents: a phenyl ring optionally substituted by one, two or three C1-Ca alkoxy groups and/or by one or two halogen atoms; a phenyl ring of the general formula wherein R2 represents halogen, 4,5-benzo, C1-C8 alkoxy, C1-C4 alkylcarbonyl or Am, wherein Am represents amino, methylamino or dimethylamino, R4 represents C1-C8 alkyl, n is 1 or 2; or a pyrimidinyl moiety of the general formula wherein R5 is C1-C4 alkyl; and their N-oxides and pharmaceutically acceptable salts are useful as anxiolytic agents. A preferred compound is R-(+)-4-amino-N-(1-azabicyclo[2.2.2]oct-3-yl)-5-chloro-2-methoxybenzamide.

  通式 I 的化合物 其中 X 代表氧或硫 R1 和 R3 各自独立地代表氢或 C1-C4 烷基； Ar 代表 一个苯基环，可任选被一个、两个或三个 C1-Ca 烷氧基和/或一个或两个卤素原子取代； 通式如下的苯基环 其中 R2 代表卤素、4,5-苯并、C1-C8 烷氧基、C1-C4 烷基羰基或 Am，其中 Am 代表氨基、甲氨基或二甲氨基、 R4 代表 C1-C8 烷基、 n 是 1 或 2；或 通式如下的嘧啶基分子 其中 R5 是 C1-C4 烷基；它们的 N-氧化物和药学上可接受的盐类可用作抗焦虑剂。一种优选化合物是 R-(+)-4-氨基-N-(1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基)-5-氯-2-甲氧基苯甲酰胺。
• Memory enhancing-R-N-(1-azabicyclo[2.2.2] oct-3-yl) benzamides and thiobenzamides
  申请人：SYNTHELABO

  公开号：EP0353371A1

  公开（公告）日：1990-02-07

  Compounds of general formula I wherein: X represents oxygen or sulphur; each of R¹ and R³ independently represents hydrogen or a C₁-C₄ alkyl group; Ar represents: a phenyl ring optionally substituted by one, two or three C₁-C₄ alkoxy groups and/or by one or two halogen atoms; a phenyl ring of the general formula wherein R² represents halogen, 4,5-benzo, C₁-­C₈ alkoxy, C₁-C₄ alkylcarbonyl or Am, wherein Am represents amino, methylamino or dimethylamino, R⁴ represents C₁-C₈ alkyl, n is 1 or 2; or a pyrimidinyl moiety of the general formula wherein R⁵ is C₁-C₄ alkyl; and their N-oxides and pharmaceutically acceptable salts are useful as memory- and/or learning-enhancing agents. A preferred compound is R-(+)-4-amino-N-(1-­azabicyclo[2.2.2]oct-3-yl)-5-chloro-2-methoxybenzamide.

  通式 I 的化合物 其中 X 代表氧或硫 R¹ 和 R³ 各自独立地代表氢或 C₁-C₄ 烷基； Ar 代表 被一个、两个或三个 C₁-C₄ 烷氧基和/或一个或两个卤素原子任选取代的苯基环； 通式如下的苯基环 其中 R² 代表卤素、4,5-苯并、C₁-C₈ 烷氧基、C₁-C₄ 烷羰基或 Am，其中 Am 代表氨基、甲氨基或二甲氨基、 R⁴ 代表 C₁-C₈ 烷基、 n 是 1 或 2；或 通式如下的嘧啶基分子 其中 R⁵ 是 C₁-C₄ 烷基； 及其 N-氧化物和药学上可接受的盐类可用作记忆和/或学习增强剂。一种优选化合物是 R-(+)-4-氨基-N-(1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基)-5-氯-2-甲氧基苯甲酰胺。
• Antischizophrenic-S-N-(1-azabicyclo[2.2.2.]oct-3-yl) benzamides and thiobenzamides
  申请人：SYNTHELABO

  公开号：EP0353372A1

  公开（公告）日：1990-02-07

  Compounds of general formula I wherein: X represents oxygen or sulphur; each of R¹ and R³ independently represents hydrogen or a C₁-C₄ alkyl group; Ar represents: a phenyl ring optionally substituted by one, two or three C₁-C₄ alkoxy groups and/or by one or two halogen atoms; a phenyl ring of the general formula wherein R² represents halogen, 4,5-benzo, C₁-­C₈ alkoxy, C₁-C₄ alkylcarbonyl or Am, wherein Am represents amino, methylamino or dimethylamino, R⁴ represents C₁-C₈ alkyl, n is 1 or 2; or a pyrimidinyl moiety of the general formula wherein R⁵ is C₁-C₄ alkyl; and their N-oxides and pharmaceutically acceptable salts are useful as antischizophrenic and/or antipsychotic agents. A preferred compound is S(-)-4-­amino-N-(1-azabicyclo[2.2.2]-oct-3-yl)-5-chloro-2-­methoxybenzamide.

  通式 I 的化合物 其中 X 代表氧或硫 R¹ 和 R³ 各自独立地代表氢或 C₁-C₄ 烷基； Ar 代表 被一个、两个或三个 C₁-C₄ 烷氧基和/或一个或两个卤素原子任选取代的苯基环； 通式如下的苯基环 其中 R² 代表卤素、4,5-苯并、C₁-C₈ 烷氧基、C₁-C₄ 烷羰基或 Am，其中 Am 代表氨基、甲氨基或二甲氨基、 R⁴ 代表 C₁-C₈ 烷基、 n 是 1 或 2；或 通式如下的嘧啶基分子 其中 R⁵ 是 C₁-C₄ 烷基； 及其 N-氧化物和药学上可接受的盐类可用作抗精神分裂症和/或抗精神病药物。一种优选化合物是 S(-)-4-氨基-N-(1-氮杂双环[2.2.2]-辛-3-基)-5-氯-2-甲氧基苯甲酰胺。