4-fluoro-2-(1,1,1-trifluoropropan-2-yl)phenol | 1402004-14-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 酚类
• 英文名称: 4-fluoro-2-(1,1,1-trifluoropropan-2-yl)phenol
• CAS: 1402004-14-1
• 化学式: C₉H₈F₄O
• 分子量: 208.156
• InChiKey: MSWOLEFQPGGFJG-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  198.4±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.312±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  20.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-fluoro-2-(1,1,1-trifluoropropan-2-yl)phenol 在 吡啶 、 potassium phosphate 、 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 1,1'-双(二苯膦基)二茂铁二氯化钯(II)二氯甲烷复合物 、 potassium acetate 、 2-二环己基磷-2,4,6-三异丙基联苯 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 22.0h， 生成 tert-butyl-3-(4-((2-(4-fluoro-2-(1,1,1-trifluoropropan-2-yl)phenyl)-6-(tetrahydro-2H-pyran-2-yl)-6H-thieno[2,3-e]indazol-3-yl)oxy)phenoxy)azetidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  噻吩并[2,3-e]吲唑衍生物作为新型口服选择性雌激素受体降解剂的发现，具有高度改善的抗肿瘤作用和良好的成药性

  摘要：

  内分泌治疗在早期和转移性雌激素受体 α 阳性 (ERα+) 乳腺癌 (BC) 的治疗中受到新发耐药和获得性耐药的极大限制。由于独特的机制，选择性雌激素受体降解剂 (SERD) （如氟维司群）为内分泌治疗组合提供了新策略。在此，我们通过用 6 H-噻吩并[2,3 - e ]吲唑代替 6-羟基苯并噻吩，公开了基于结构的 LSZ102 优化。随后的丙烯酸 degron 修饰使我们将化合物40确定为首选候选者。一般来说，化合物40显示出比先导 LSZ102 更好的药理学特征，表现出对野生型或他莫昔芬抗性 MCF-7 细胞的生长抑制，有效的 ERα 降解，以及优越的药代动力学特性，包括大脑在内的定向靶组织分布，以及强大的抗肿瘤功效小鼠乳腺癌异种移植模型。目前，40 个正在临床前试验中进行评估。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.2c00008
• 作为产物：
  描述：

  5-氟-2-甲氧基苯硼酸 在 palladium 10% on activated carbon 氢气 、 三溴化硼 、 potassium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， -78.0~20.0 ℃ 、344.75 kPa 条件下， 反应 84.25h， 生成 4-fluoro-2-(1,1,1-trifluoropropan-2-yl)phenol
  参考文献：
  名称：

  Novel Bicyclic Pyridinones

  摘要：

  所述化合物及其药用可接受的盐被披露，其中所述化合物具有如本文所定义的Formula I的结构。相应的药物组合物、治疗方法、合成方法和中间体也被披露。

  公开号：

  US20120252758A1

文献信息

• Bicyclic pyridinones
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：US09067934B2

  公开（公告）日：2015-06-30

  Compounds and pharmaceutically acceptable salts of the compounds are disclosed, wherein the compounds have the structure of Formula I as defined herein. Corresponding pharmaceutical compositions, methods of treatment, methods of synthesis, and intermediates are also disclosed.

  本文披露了化合物及其医药上可接受的盐，其中化合物的结构符合此处定义的公式I。同时还披露了相应的制药组合物、治疗方法、合成方法和中间体。
• Design of Pyridopyrazine-1,6-dione γ-Secretase Modulators that Align Potency, MDR Efflux Ratio, and Metabolic Stability
  作者：Martin Pettersson、Douglas S. Johnson、John M. Humphrey、Todd W. Butler、Christopher W. am Ende、Benjamin A. Fish、Michael E. Green、Gregory W. Kauffman、Patrick B. Mullins、Christopher J. O’Donnell、Antonia F. Stepan、Cory M. Stiff、Chakrapani Subramanyam、Tuan P. Tran、Beth Cooper Vetelino、Eddie Yang、Longfei Xie、Kelly R. Bales、Leslie R. Pustilnik、Stefanus J. Steyn、Kathleen M. Wood、Patrick R. Verhoest

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.5b00070

  日期：2015.5.14

  Herein we describe the design and synthesis of a series of pyridopyrazine-1,6-dione gamma-secretase modulators (GSMs) for Alzheimer's disease (AD) that achieve good alignment of potency, metabolic stability, and low MDR efflux ratios, while also maintaining favorable physicochemical properties. Specifically, incorporation of fluorine enabled design of metabolically less liable lipophilic alkyl substituents to increase potency without compromising the sp(3)-character. The lead compound 21 (PF-06442609) displayed a favorable rodent pharmacokinetic profile, and robust reductions of brain A beta 42 and A beta 40 were observed in a guinea pig time-course experiment.
• NOVEL BICYCLIC PYRIDINONES
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：EP2691393B1

  公开（公告）日：2016-09-14
• US8697673B2
  申请人：——

  公开号：US8697673B2

  公开（公告）日：2014-04-15
• US9067934B2
  申请人：——

  公开号：US9067934B2

  公开（公告）日：2015-06-30