dexmedetomidine tartrate | 176721-04-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: dexmedetomidine tartrate
• 英文别名: 4-(1-(2,3-Dimethylphenyl)ethyl)-1H-imidazole L-Tartaric Acid；(2R,3R)-2,3-dihydroxybutanedioic acid;5-[(1S)-1-(2,3-dimethylphenyl)ethyl]-1H-imidazole
• CAS: 176721-04-3
• 化学式: C₄H₆O₆*C₁₃H₁₆N₂
• 分子量: 350.371
• InChiKey: ITWNPJSUZOQVNY-MBANBULQSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.06
• 重原子数：
  25.0
• 可旋转键数：
  5.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  143.74
• 氢给体数：
  5.0
• 氢受体数：
  5.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  dexmedetomidine tartrate 在 sodium hydroxide 作用下， 以 水 为溶剂， 以98.4 %的产率得到右美托咪定
  参考文献：
  名称：

  手性前体制备右美托咪定工艺研究进展：拆分-外消旋化-循环合成策略

  摘要：

  目前的工作描述了右美托咪定 ( 1 )的新合成路线的开发，该路线作为一种多功能麻醉剂广泛应用于医院实践，且无呼吸窘迫效应。制备化合物1 的常规方法依赖于外消旋美托咪定 ( 2 ) 的拆分。然而，除了 ( S )-对映异构体的回收率较低（从 1 kg 外消旋体中回收约 0.2 kg）之外，经典拆分还受到产生富含左旋美托咪定（R -对映异构体）的手性废物的影响，该废物无法在安全且实用的方式。我们提出了右美托咪定的新前体 2-(2,3-二甲基苯基)丙酸 ( 5 )，可在初步步骤中进行拆分，而不是拆分右美托咪定1本身。然后将解析的酸 ( S )-对映体4用于合成1，并且富含 ( R )-对映体的手性废物很容易以简单、安全和可扩展的方式外消旋并再次使用。涉及( S )-酸4的进一步合成步骤包括由酰基氯16和二甲基亚砜18制备硫叶立德19 ，将化合物19转化为α-溴酮21，以及随后将其转化为盐25a -

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.3c00388
• 作为产物：
  描述：

  4-乙酰基咪唑 在 三乙基硅烷 、 碘 、 magnesium 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 17.5h， 生成 dexmedetomidine tartrate
  参考文献：
  名称：

  一种制备右美托咪定及其中间体的方法

  摘要：

  本发明提供了一种制备右美托咪定及其中间体的方法。具体而言，该方法包括将式Ⅱ化合物与金属镁反应制备金属镁格氏试剂后，再与式Ⅲ化合物反应的步骤，本发明所述工艺具有步骤短、收率高、操作简单、产品纯度高等优点，十分适合工业化大生产。

  公开号：

  CN105884691B

文献信息

• [EN] METHOD FOR PREPARING DEXMEDETOMIDINE<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE DEXMÉDÉTOMIDINE
  申请人：NORCHIM

  公开号：WO2021089878A1

  公开（公告）日：2021-05-14

  The present invention relates to a method for preparing dexmedetomidine having the following formula (I): or a pharmaceutically acceptable salt and/or solvate thereof, comprising the following successive steps: a) asymmetric hydrogenation of a methylene derivative of the following formula (II): in order to obtain dexmedetomidine, and b) optionally salifying and/or solvating dexmedetomidine in order to obtain a pharmaceutically acceptable salt and/or solvate of dexmedetomidine, wherein the methylene derivative of formula (II) is prepared from a halide of the following formula (V), in which Hal2 represents a halogen atom such as Br, and a cyanoimidazole of the following formula (VI):. The present invention relates also to methods for preparing synthesis intermediates of dexmedetomidine from the halide of formula (V) and the cyanoimidazole of formula (VI), these synthesis intermediates being the methylene derivative of formula (II), an alcohol of the following formula (III), and a ketone of the following formula (IV):.

  本发明涉及一种制备具有以下结构式(I)的地西泮的方法，或其药学上可接受的盐和/或溶剂化物，包括以下连续步骤：a)不对称氢化以下结构式(II)的亚甲基衍生物，以获得地西泮，并b)选择性地将地西泮盐化和/或溶剂化，以获得地西泮的药学上可接受的盐和/或溶剂化物，其中结构式(II)的亚甲基衍生物是由以下结构式(V)的卤化物和以下结构式(VI)的氰基咪唑制备而成。本发明还涉及从结构式(V)的卤化物和结构式(VI)的氰基咪唑制备地西泮合成中间体的方法，这些合成中间体是结构式(II)的亚甲基衍生物、以下结构式(III)的醇和以下结构式(IV)的酮。
• 一种用于ICU镇静镇痛的盐酸右美托咪定的制备工艺
  申请人：青岛辰达生物科技有限公司

  公开号：CN106588778A

  公开（公告）日：2017-04-26

  本发明公开了一种用于ICU镇静镇痛的盐酸右美托咪定的制备工艺，该制备工艺包括以下步骤：步骤一：在三氯化铁催化下，将1‑(1‑卤代乙基)‑2,3‑二甲基苯与咪唑在离子液体中搅拌反应得到4‑[1‑(2,3‑二甲基苯基)乙基]‑1H‑咪唑；步骤二：将步骤一得到的4‑[1‑(2,3‑二甲基苯基)乙基]‑1H‑咪唑与L‑(+)‑酒石酸在无水乙醇中进行回流反应，静置冷却，抽滤得到右美托咪定酒石酸盐；步骤三：将右美托咪定酒石酸盐在氢氧化钠水溶液中搅拌，二氯甲烷萃取，浓缩，然后在饱和盐酸甲醇溶液中搅拌得到盐酸右美托咪定。本发明提供的方法，反应时间短、收率高、条件更加温和，适合工业化推广。
• 一种用于术中麻醉镇静的盐酸右美托咪定的制备方法
  申请人：青岛辰达生物科技有限公司

  公开号：CN106632052A

  公开（公告）日：2017-05-10

  本发明公开了一种用于术中麻醉镇静的盐酸右美托咪定的制备方法，该制备方法包括：a)铁盐存在下，将2,3‑二甲基苯乙烯与咪唑在离子液体中搅拌反应得到4‑[1‑(2,3‑二甲基苯基)乙基]‑1H‑咪唑；b)4‑[1‑(2,3‑二甲基苯基)乙基]‑1H‑咪唑与L‑(+)‑酒石酸反应，抽滤得到右美托咪定酒石酸盐；c)将右美托咪定酒石酸盐在氢氧化钠水溶液中搅拌，二氯甲烷萃取，浓缩，然后在饱和盐酸甲醇溶液中搅拌得到盐酸右美托咪定。本发明将离子液体用在铁盐催化的咪唑烷基化反应中进行，有效缩短了反应时间并且取得了良好的收率；步骤更少，成本更低；各步骤条件温和，避免大量使用路易斯酸，易于工业化生产。
• 盐酸右美托咪定及其中间体的制备方法
  申请人：上海博志研新药物技术有限公司

  公开号：CN108147999B

  公开（公告）日：2019-09-20

  本发明公开了盐酸右美托咪定及其中间体的制备方法。本发明提供了一种L‑酒石酸右美托咪定II的制备方法，包括以下步骤：有机溶剂中，在手性催化剂的存在下，将右美托咪定中间体III与氢气进行还原反应，然后再与酒石酸进行中和反应，得到L‑酒石酸右美托咪定II；所述手性催化剂为(+)‑1,2‑双(2S,5S)‑二乙基环丁磷烷苯(环辛二烯)三氟甲磺酸铑。本发明的制备方法，路线步骤短、不需要使用手性拆分，总体摩尔收率高，并且制得的产品纯度高，达到原料药的标准，适合于工业化生产。
• 一种右美托咪定的制备方法
  申请人：江苏恒瑞医药股份有限公司

  公开号：CN106083724B

  公开（公告）日：2018-06-26

  本发明提供了一种右美托咪定的制备方法。具体而言，本发明提供了一种制备美托咪定中间体1‑(2,3‑二甲基苯基)‑1‑(1‑三苯甲基‑1H‑咪唑‑4‑基)乙醇的方法，该方法选用格氏反应合成美托咪定中间体式Ⅰ化合物；同时，本发明还提供了一种制备盐酸右美托咪定的方法，本发明所述工艺具有步骤短、收率高、操作简单、产品纯度高等优点，十分适合工业化大生产。