(E)-3-(1-(3-(4-bromophenyl)propyl)-2-oxo-1,2-dihydropyridin-3-yl)-N-hydroxyacrylamide | 1257335-47-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: (E)-3-(1-(3-(4-bromophenyl)propyl)-2-oxo-1,2-dihydropyridin-3-yl)-N-hydroxyacrylamide
• 英文别名: (E)-3-[1-[3-(4-bromophenyl)propyl]-2-oxopyridin-3-yl]-N-hydroxyprop-2-enamide
• CAS: 1257335-47-9
• 化学式: C₁₇H₁₇BrN₂O₃
• 分子量: 377.238
• InChiKey: VSELBENQJDIIIT-JXMROGBWSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  69.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (E)-methyl 3-(2-oxo-1,2-dihydropyridin-3-yl)acrylate 在 羟胺钾盐 、 potassium carbonate 作用下， 以 甲醇 、 丙酮 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 (E)-3-(1-(3-(4-bromophenyl)propyl)-2-oxo-1,2-dihydropyridin-3-yl)-N-hydroxyacrylamide
  参考文献：
  名称：

  通过将链烯基连接基引入吡啶基组蛋白脱乙酰基酶抑制剂中，以提高口服效果的RUNX3调节剂的效能和代谢稳定性

  摘要：

  RUNX3是一种肿瘤抑制因子，可通过异常的表观遗传变化在各种癌症中得到抑制。组蛋白脱乙酰基酶（HDAC）可以使RUNX3的赖氨酸残基脱乙酰基，然后通过遍在蛋白介导的途径降解。HDAC的抑制通过表观遗传表达和RUNX3蛋白质稳定作用导致RUNX3蛋白质功能恢复。我们之前曾报道过一系列恢复RUNX3功能的HDAC抑制剂。在本研究中，我们向基于吡啶的HDAC抑制剂中引入了一个烯基连接基团，以提高其效能和化学性质。该烯基接头使化合物更坚硬，与烷基部分相比，更易于与HDAC蛋白的活性位点相吻合。该系列中的大多数化合物都具有强大的RUNX活性，HDAC抑制活性，和对人类癌细胞系生长的抑制活性。值得注意的是，这些衍生物之一，ë）-3-（1-肉桂基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基） - ñ -hydroxyacrylamide（7K），表现出优异的性能在微粒体稳定性研究中，在异种移植研究中，并在在体内

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2016.11.055

文献信息

• Discovery of Orally Available Runt-Related Transcription Factor 3 (RUNX3) Modulators for Anticancer Chemotherapy by Epigenetic Activation and Protein Stabilization
  作者：Jee Sun Yang、Chulho Lee、Misun Cho、Hyuntae Kim、Jae Hyun Kim、Seonghwi Choi、Soo Jin Oh、Jong Soon Kang、Jin-Hyun Jeong、Hyun-Jung Kim、Gyoonhee Han

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.5b00062

  日期：2015.4.23

  a novel strategy for anticancer chemotherapy by restoring runt-related transcription factor 3 (RUNX3) levels via lactam-based histone deacetylase (HDAC) inhibitors that stabilize RUNX3. Described here are the synthesis, biological evaluation, and pharmacokinetic evaluation of new synthetic small molecules based on pyridone-based HDAC inhibitors that specifically stabilize RUNX3 by acetylation and regulate

  最近，我们通过稳定内含RUNX3的内酰胺基组蛋白脱乙酰基酶（HDAC）抑制剂，恢复了矮子相关转录因子3（RUNX3）的水平，从而确定了一种抗癌化学疗法的新策略。在此描述的是基于吡啶酮的HDAC抑制剂的新型合成小分子的合成，生物学评估和药代动力学评估，这些小分子通过乙酰化作用专门稳定RUNX3并调节其功能。许多新合成的化合物显示出良好的RUNX活性，HDAC抑制活性和对人类癌细胞系生长的抑制活性。值得注意的是，这些新衍生物之一是（E）-N-羟基-3-（2-氧代-1-（喹啉-2-基甲基）-1,2-二氢吡啶-3-基）丙烯酰胺（4l），以剂量依赖的方式显着恢复RUNX3，并显示出高代谢稳定性，良好的药代动力学特征，高口服生物利用度和长半衰期以及强大的抗肿瘤活性。这项研究表明，基于吡啶酮的类似物可通过表观遗传调控以及RUNX3的强转录和翻译后调控来调控RUNX3活性，并且可能作为口服可用的RUNX3
• [EN] NOVEL PYRIDONE COMPOUNDS OR PHARMACEUTICALLY ACCEPTABLE SALTS THEREOF, METHOD FOR PRODUCING THE SAME, AND PHARMACEUTICAL COMPOSITION CONTAINING THE SAME FOR TREATING CANCER<br/>[FR] NOUVEAUX COMPOSÉS DE PYRIDONE OU SEL PHARMACEUTIQUEMENT ACCEPTABLE DE CEUX-CI, MÉTHODE DE PRODUCTION DE CEUX-CI, ET COMPOSITION PHARMACEUTIQUE LES CONTENANT DANS LE TRAITEMENT DU CANCER
  申请人：UNIV YONSEI IACF

  公开号：WO2010140835A2

  公开（公告）日：2010-12-09

  본 발명은 신규한 피리돈 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염, 이의 제조방법 및 이를 포함하는 암 치료용 약학 조성물에 관한 것이다. 본 발명에 따른 화합물은 RUNX의 활성을 유도하는 HDAC 저해제들로 종양세포 성장 억제 효과가 우수하므로, 암 질환 치료에 유용하게 이용될 수 있다.
• Improving potency and metabolic stability by introducing an alkenyl linker to pyridine-based histone deacetylase inhibitors for orally available RUNX3 modulators
  作者：Doona Song、Chulho Lee、Yoon Jeong Kook、Soo Jin Oh、Jong Soon Kang、Hyun-Jung Kim、Gyoonhee Han

  DOI：10.1016/j.ejmech.2016.11.055

  日期：2017.1

  RUNX3, a tumor suppressor, is suppressed in various cancers by abnormal epigenetic changes. Histone deacetylases (HDACs) can deacetylate the lysine residues of RUNX3, followed by degradation via a ubiquitin-mediated pathway. Inhibition of HDAC leads to functional restoration of the RUNX3 protein by epigenetic expression and RUNX3 protein stabilization. We previously reported a series of HDAC inhibitors

  RUNX3是一种肿瘤抑制因子，可通过异常的表观遗传变化在各种癌症中得到抑制。组蛋白脱乙酰基酶（HDAC）可以使RUNX3的赖氨酸残基脱乙酰基，然后通过遍在蛋白介导的途径降解。HDAC的抑制通过表观遗传表达和RUNX3蛋白质稳定作用导致RUNX3蛋白质功能恢复。我们之前曾报道过一系列恢复RUNX3功能的HDAC抑制剂。在本研究中，我们向基于吡啶的HDAC抑制剂中引入了一个烯基连接基团，以提高其效能和化学性质。该烯基接头使化合物更坚硬，与烷基部分相比，更易于与HDAC蛋白的活性位点相吻合。该系列中的大多数化合物都具有强大的RUNX活性，HDAC抑制活性，和对人类癌细胞系生长的抑制活性。值得注意的是，这些衍生物之一，ë）-3-（1-肉桂基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基） - ñ -hydroxyacrylamide（7K），表现出优异的性能在微粒体稳定性研究中，在异种移植研究中，并在在体内