2-(4-((2R,3R,4R,5S)-3,4,5-tris(benzyloxy)-2-(benzyloxymethyl)piperidin-1-yl)butyl)isoindoline-1,3-dione | 1450832-94-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异吲哚及其衍生物
• 英文名称: 2-(4-((2R,3R,4R,5S)-3,4,5-tris(benzyloxy)-2-(benzyloxymethyl)piperidin-1-yl)butyl)isoindoline-1,3-dione
• 英文别名: 2-(4-((2R,3R,4R,5S)-3,4,5-tris(benzyloxy)-2-((benzyloxy)methyl)piperidin-1-yl)butyl)isoindoline-1,3-dione
• CAS: 1450832-94-6
• 化学式: C₄₆H₄₈N₂O₆
• 分子量: 724.897
• InChiKey: YGMWGKIAODCWRY-GHZPUDFRSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.72
• 重原子数：
  54.0
• 可旋转键数：
  18.0
• 环数：
  7.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  77.54
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  7.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(4-((2R,3R,4R,5S)-3,4,5-tris(benzyloxy)-2-(benzyloxymethyl)piperidin-1-yl)butyl)isoindoline-1,3-dione 在 盐酸 、 palladium on carbon 、 氢气 、 O-(1H-benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium hexafluorophosphate 、 一水合肼 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 N-[4-[(2R,3R,4R,5S)-3,4,5-trihydroxy-2-(hydroxymethyl)piperidin-1-yl]butyl]cyclopentanecarboxamide
  参考文献：
  名称：

  亚氨基糖中N-取代的快速修饰：新型β-葡萄糖脑苷脂酶抑制剂和戈谢病药理伴侣的开发

  摘要：

  描述了快速发现β-葡萄糖脑苷脂酶（GCase）抑制剂和戈谢病的药理伴侣蛋白。的Ñ -氨基丁基基于DNJ-亚氨基糖合成并与各种羧酸缀合，以产生Ñ -diversely取代的亚氨基糖的基于库。已发现该文库的几个成员是GCase的纳摩尔范围抑制剂。抑制常数K i发现最有效的为71 nM。尽管这些新分子在来自Gaucher患者来源的细胞系的N370S成纤维细胞中显示出合理的伴侣活性（1.5至1.9倍），但同时伴随着细胞α-葡萄糖苷酶活性的下降，这可能会限制其进一步的治疗潜力。接下来，将新开发的N-取代基与吡咯烷基支架组装在一起，以产生新的分子用于进一步评估。新的2,5-二脱氧-2,5-亚氨基d -mannitol（DMDP）基亚氨基糖22被发现显示出令人满意的活性的陪伴通过以增强的GCase活性的戈谢N370S细胞系2.2倍，而没有损害蜂窝α-葡萄糖苷酶活性。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2013.06.054
• 作为产物：
  描述：

  N-(4-溴丁基)邻苯二甲酰亚胺 、 (2R,3R,4R,5S)-3,4,5-三(苄氧基)-2-[(苄氧基)甲基]哌啶 在 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 24.0h， 以85%的产率得到2-(4-((2R,3R,4R,5S)-3,4,5-tris(benzyloxy)-2-(benzyloxymethyl)piperidin-1-yl)butyl)isoindoline-1,3-dione
  参考文献：
  名称：

  N-烷基化脱氧野oji霉素衍生物与末端叔胺的合成及生物活性研究

  摘要：

  制备了一系列在各种长度的烷基链上连接至末端叔胺的N-烷基化脱氧野oji霉素（DNJ）衍生物。这些新的合成化合物进行了初步的葡萄糖苷酶抑制和抗癌活性的体外评价。其中观察到有效和选择性抑制。与DNJ（IC 50 = 0.65 mM）相比，化合物7d（IC 50 = 0.052 mM）对β-葡萄糖苷酶表现出改善的选择性抑制活性。此外，使用Lineweaver-Burk图对酶抑制动力学进行分析，结果表明7d以竞争方式抑制了β-葡萄糖苷酶，这表明7d有望与β-葡萄糖苷酶的活性位点结合。发现化合物8b和8c是α-葡萄糖苷酶的中度和选择性抑制剂。尽管如此，

  DOI：

  10.17344/acsi.2019.5778