(2R,3R,4R,5R)-4-(carbamoyloxy)-2-((4-hydroxy-8-methyl-2-oxo-3-(1H-pyrrole-2-carboxamido)-2H-chromen-7-yl)oxy)-5-methoxy-6,6-dimethyltetrahydro-2H-pyran-3-yl acetate | 1489287-00-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 香豆素及其衍生物
• 英文名称: (2R,3R,4R,5R)-4-(carbamoyloxy)-2-((4-hydroxy-8-methyl-2-oxo-3-(1H-pyrrole-2-carboxamido)-2H-chromen-7-yl)oxy)-5-methoxy-6,6-dimethyltetrahydro-2H-pyran-3-yl acetate
• CAS: 1489287-00-4
• 化学式: C₂₆H₂₉N₃O₁₁
• 分子量: 559.53
• InChiKey: WBICOZXIQMKVMY-FBHSLPMESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.31
• 重原子数：
  40.0
• 可旋转键数：
  7.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  201.64
• 氢给体数：
  4.0
• 氢受体数：
  11.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2R,3R,4R,5R)-4-(carbamoyloxy)-2-((4-hydroxy-8-methyl-2-oxo-3-(1H-pyrrole-2-carboxamido)-2H-chromen-7-yl)oxy)-5-methoxy-6,6-dimethyltetrahydro-2H-pyran-3-yl acetate 在 sodium cyanide 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 生成 N-(7-{[3-O-(aminocarbonyl)-6-deoxy-5-C-methyl-4-O-methyl-α-L-lyxohexopyranosyl]oxy}-4-hydroxy-8-methyl-2-oxo-2H-1-benzopyran-3-yl)-1H-pyrrole-2-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  作为潜在的热休克蛋白90抑制剂的新霉素类似物的合成和生物学评估

  摘要：

  最近的研究表明，新霉素（NB）是具有证明的DNA回旋酶抑制作用的古默霉素（CA）家族的一种抗生素，通过与C-内的一个假定的ATP结合位点弱结合来抑制热休克蛋白90（HSP90）。总站。为了开发靶向该位点的更有效的HSP90抑制剂并定义此类化合物的结构-活性关系（SAR），我们合成了27种从NB和CA开始的3-amido-7-noviosylcoumarin类似物。使用几种生物学测定法评估了这些物质对HSP90抑制的证据，包括抑制细胞增殖和细胞周期阻滞，诱导热休克反应，抑制体外萤光素酶重新折叠以及消耗HSP90客户蛋白c-erbB-2 /。 HER-2 / neu（HER2）。这项SAR研究表明，通过除去NB / C-3上的吲哚-2-甲酰胺基团取代C-3上的4-羟基-异戊基苯甲酰胺基，可以显着提高生物活性。组从香豆素环。如化合物所示，香豆素部分中的4-羟基甲基化可适度提高生物活性11和13。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2013.06.042
• 作为产物：
  描述：

  新生霉素 在 吡啶 、 1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 27.5h， 生成 (2R,3R,4R,5R)-4-(carbamoyloxy)-2-((4-hydroxy-8-methyl-2-oxo-3-(1H-pyrrole-2-carboxamido)-2H-chromen-7-yl)oxy)-5-methoxy-6,6-dimethyltetrahydro-2H-pyran-3-yl acetate
  参考文献：
  名称：

  作为潜在的热休克蛋白90抑制剂的新霉素类似物的合成和生物学评估

  摘要：

  最近的研究表明，新霉素（NB）是具有证明的DNA回旋酶抑制作用的古默霉素（CA）家族的一种抗生素，通过与C-内的一个假定的ATP结合位点弱结合来抑制热休克蛋白90（HSP90）。总站。为了开发靶向该位点的更有效的HSP90抑制剂并定义此类化合物的结构-活性关系（SAR），我们合成了27种从NB和CA开始的3-amido-7-noviosylcoumarin类似物。使用几种生物学测定法评估了这些物质对HSP90抑制的证据，包括抑制细胞增殖和细胞周期阻滞，诱导热休克反应，抑制体外萤光素酶重新折叠以及消耗HSP90客户蛋白c-erbB-2 /。 HER-2 / neu（HER2）。这项SAR研究表明，通过除去NB / C-3上的吲哚-2-甲酰胺基团取代C-3上的4-羟基-异戊基苯甲酰胺基，可以显着提高生物活性。组从香豆素环。如化合物所示，香豆素部分中的4-羟基甲基化可适度提高生物活性11和13。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2013.06.042