3-[4-(2,3-diphenylpropionylamino)phenyl]-2-propenoic acid | 1225327-68-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 二苯乙烯类
• 英文名称: 3-[4-(2,3-diphenylpropionylamino)phenyl]-2-propenoic acid
• 英文别名: 3-[4-(2,3-diphenylpropanoylamino)phenyl]prop-2-enoic acid
• CAS: 1225327-68-3
• 化学式: C₂₄H₂₁NO₃
• 分子量: 371.436
• InChiKey: KVGYLHROFJNIPG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.6
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.08
• 拓扑面积：
  66.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-[4-(2,3-diphenylpropionylamino)phenyl]-2-propenoic acid 在 氯甲酸乙酯 、 三乙胺 、 O-(2-甲氧基异丙基)羟胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 反应 1.42h， 生成 3-[4-(2,3-diphenylpropionylamino)phenyl]-N-hydroxy-2-propenamide
  参考文献：
  名称：

  新型肉桂基羟酰胺和2-氨基苯胺类作为组蛋白脱乙酰基酶抑制剂：凋亡诱导和细胞分化活性。

  摘要：

  四种新型系列含有肉桂基组蛋白脱乙酰化酶（HDAC）抑制剂1 - 4中描述了含有异羟肟酸（1和3）或2-氨基酰苯胺（2和4）的衍生物。当针对I类（玉米HD1-B和人类HDAC1）和II类（玉米HD1-A和人类HDAC4）HDAC进行筛选时，大多数异羟肟酸酯和2-氨基苯胺对I类酶表现出有效和选择性的抑制作用。在U937白血病细胞中进行的免疫印迹分析通常显示高乙酰H3和低乙酰α微管蛋白水平。化合物3 f – i，3 m – o和4 k除外，显示微管蛋白的乙酰化程度高于SAHA。在U937细胞中，以1 – 4观察到在G 2 / M或G 1 / S期的细胞周期受阻。与SAHA相比，五种异羟肟酸酯（化合物1 h – 1）的凋亡百分率高出两倍至三倍，并且在CD11c细胞分化测试中，属于2系列和4系列的某些2-氨基苯胺的活性高于MS-275。就细胞凋亡（1 k，1 l）或细胞分化（2 c，4 n）还显示了

  DOI：

  10.1002/cmdc.201000535
• 作为产物：
  描述：

  2,3-二苯基丙酰氯 在 lithium hydroxide monohydrate 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 3-[4-(2,3-diphenylpropionylamino)phenyl]-2-propenoic acid
  参考文献：
  名称：

  新型肉桂基羟酰胺和2-氨基苯胺类作为组蛋白脱乙酰基酶抑制剂：凋亡诱导和细胞分化活性。

  摘要：

  四种新型系列含有肉桂基组蛋白脱乙酰化酶（HDAC）抑制剂1 - 4中描述了含有异羟肟酸（1和3）或2-氨基酰苯胺（2和4）的衍生物。当针对I类（玉米HD1-B和人类HDAC1）和II类（玉米HD1-A和人类HDAC4）HDAC进行筛选时，大多数异羟肟酸酯和2-氨基苯胺对I类酶表现出有效和选择性的抑制作用。在U937白血病细胞中进行的免疫印迹分析通常显示高乙酰H3和低乙酰α微管蛋白水平。化合物3 f – i，3 m – o和4 k除外，显示微管蛋白的乙酰化程度高于SAHA。在U937细胞中，以1 – 4观察到在G 2 / M或G 1 / S期的细胞周期受阻。与SAHA相比，五种异羟肟酸酯（化合物1 h – 1）的凋亡百分率高出两倍至三倍，并且在CD11c细胞分化测试中，属于2系列和4系列的某些2-氨基苯胺的活性高于MS-275。就细胞凋亡（1 k，1 l）或细胞分化（2 c，4 n）还显示了

  DOI：

  10.1002/cmdc.201000535

文献信息

• TREATMENT OF RETROVIRAL RESERVOIRS EXPLOITING OXIDATIVE STRESS
  申请人：Savarino Andrea

  公开号：US20110305774A1

  公开（公告）日：2011-12-15

  Activation of HIV-1 replication causes oxidative stress, which in turn potentiates HIV-1 replication. The common basis for the compounds of the present invention is: A) the capacity of reactivating HIV-1 from latency, and B) the ability to counteract the cellular machinery which activates in order to limit the effects of oxidative stress. In this way, oxidative stress can be potentiated and a “chain reaction” is sparked. This “chain reaction” induces a more efficient reactivation of HIV-1 from latency and, in some cases, induces selective killing of the infected cells. Actions A) and B) can either be carried out by one drug exerting both effects, or obtained by the combined use of distinct drugs. There are two main cellular machineries counteracting oxidative stress, i.e. the thioredoxin (Trx) thioredoxin reductase (TrxR) system and glutathione. Herein, we present drug strategies capable of exerting action B) by blocking either of the two machineries.

  HIV-1复制的激活会引起氧化应激，从而加强HIV-1的复制。本发明化合物的共同基础是：A）重新激活HIV-1潜伏感染的能力，和B）对抗细胞机制，以限制氧化应激的影响。通过这种方式，氧化应激可以被增强并引发“连锁反应”。这种“连锁反应”诱导更有效的HIV-1潜伏感染的重新激活，并在某些情况下诱导感染细胞的选择性杀死。行动A）和B）可以由一种药物实现两种效果，也可以通过联合使用不同药物获得。对抗氧化应激的两种主要细胞机制是硫氧还蛋白（Trx）硫氧还蛋白还原酶（TrxR）系统和谷胱甘肽。在此，我们提出了能够通过阻断这两种机制之一来实现B）行动的药物策略。
• Treatment of retroviral reservoirs exploiting oxidative stress
  申请人：Savarino Andrea

  公开号：US08785493B2

  公开（公告）日：2014-07-22

  Activation of HIV-1 replication causes oxidative stress, which in turn potentiates HIV-1 replication. The common basis for the compounds of the present invention is: A) the capacity of reactivating HIV-1 from latency, and B) the ability to counteract the cellular machinery which activates in order to limit the effects of oxidative stress. In this way, oxidative stress can be potentiated and a “chain reaction” is sparked. This “chain reaction” induces a more efficient reactivation of HIV-1 from latency and, in some cases, induces selective killing of the infected cells. Actions A) and B) can either be carried out by one drug exerting both effects, or obtained by the combined use of distinct drugs. There are two main cellular machineries counteracting oxidative stress, i.e. the thioredoxin (Trx) thioredoxin reductase (TrxR) system and glutathione. Herein, we present drug strategies capable of exerting action B) by blocking either of the two machineries.

  HIV-1的激活会导致氧化应激，从而增强HIV-1的复制。本发明的化合物具有以下共同基础：A）从潜伏状态中重新激活HIV-1的能力，以及B）抵消细胞机制的能力，这些机制会激活以限制氧化应激的影响。通过这种方式，氧化应激可以被增强，从而引发“连锁反应”。这种“连锁反应”诱导更有效地从潜伏状态中重新激活HIV-1，并在某些情况下诱导选择性杀死感染的细胞。A）和B）的作用可以由一个药物发挥两种效应来实现，也可以通过使用不同药物的联合使用来实现。有两种主要的细胞机制可以对抗氧化应激，即硫氧还蛋白（Trx）硫氧还蛋白还原酶（TrxR）系统和谷胱甘肽。在这里，我们提出了能够通过阻断这两种机制之一来发挥B）作用的药物策略。
• TREATMENT OF LATENT HIV-1 INFECTIONS USING AURANOFIN OR ARSENIC TRIOXIDE
  申请人：Istituto Superiore di Sanità

  公开号：EP2349245B1

  公开（公告）日：2016-08-03