4-羟基-1,3-苯并恶唑-2(3H)-酮 | 28955-70-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并恶唑类
• 中文名称: 4-羟基-1,3-苯并恶唑-2(3H)-酮
• 英文名称: 4-hydroxybenzoxazolone
• 英文别名: 4-hydroxy-2(3H)-benzoxazolone；4-hydroxy-2-benzoxazolone；4-hydroxybenzo[d]oxazol-2(3H)-one；4-Hydroxy-1,3-benzoxazol-2(3H)-one；4-hydroxy-3H-1,3-benzoxazol-2-one
• CAS: 28955-70-6
• 化学式: C₇H₅NO₃
• 分子量: 151.122
• InChiKey: SXQYJGZBZLNTLH-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.503±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.8
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  58.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 储存条件：
  室温

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-羟基-1,3-苯并恶唑-2(3H)-酮 在 盐酸 、 双氧水 作用下， 以 水 、 溶剂黄146 为溶剂， 反应 2.5h， 以61%的产率得到7-chloro-4-hydroxy-2-benzoxazolone
  参考文献：
  名称：

  Synthesis, Anti-Inflammatory, and Analgesic Activities of Derivatives of 4-Hydroxy-2-benzoxazolone

  摘要：

  苯并噁唑酮广泛分布于植物中，并因其解毒、抗菌、抗炎、镇痛和镇静等多种药理特性而引起越来越多的关注（Michaelidou和Hadjipavlou-Litina，2005；Doğruer等，1998）。4-羟基-2-苯并噁唑酮（HBOA）是传统中药草药丁香叶的主要生物活性成分之一（Peng和Long，2006），具有明显的抗炎和镇痛作用（Huo等，2004；Mani Senthil Kumar等，2008；Babu等，2001）。在本研究中，我们使用2-硝基邻苯二酚作为起始材料，通过一种新颖的“一锅法”制备了HBOA。通过亲电试剂与相应的主要胺反应，得到了HBOA衍生物TC-2∼TC-4，并得到了进一步研究的Schiff碱衍生物TC-5∼TC-10。通过使用卡拉胶诱导的大鼠爪水肿试验，确定了这些衍生物的抗炎和镇痛活性。这些衍生物的镇痛活性是通过热板试验确定的。

  DOI：

  10.1155/2015/534156
• 作为产物：
  描述：

  2-硝基间苯二酚 、 尿素 在 iron(III) chloride hexahydrate 、 hydrazine hexahydrate 、 甲烷 、 乙酸丁酯 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 11.0h， 以69.5%的产率得到4-羟基-1,3-苯并恶唑-2(3H)-酮
  参考文献：
  名称：

  Synthesis, Anti-Inflammatory, and Analgesic Activities of Derivatives of 4-Hydroxy-2-benzoxazolone

  摘要：

  苯并噁唑酮广泛分布于植物中，并因其解毒、抗菌、抗炎、镇痛和镇静等多种药理特性而引起越来越多的关注（Michaelidou和Hadjipavlou-Litina，2005；Doğruer等，1998）。4-羟基-2-苯并噁唑酮（HBOA）是传统中药草药丁香叶的主要生物活性成分之一（Peng和Long，2006），具有明显的抗炎和镇痛作用（Huo等，2004；Mani Senthil Kumar等，2008；Babu等，2001）。在本研究中，我们使用2-硝基邻苯二酚作为起始材料，通过一种新颖的“一锅法”制备了HBOA。通过亲电试剂与相应的主要胺反应，得到了HBOA衍生物TC-2∼TC-4，并得到了进一步研究的Schiff碱衍生物TC-5∼TC-10。通过使用卡拉胶诱导的大鼠爪水肿试验，确定了这些衍生物的抗炎和镇痛活性。这些衍生物的镇痛活性是通过热板试验确定的。

  DOI：

  10.1155/2015/534156

文献信息

• Sulfonamide peri-substituted bicyclics for occlusive artery disease
  申请人：Singh Jasbir

  公开号：US20060079520A1

  公开（公告）日：2006-04-13

  Acyl sulfonamide, peri-substituted, fused bicyclic ring compounds useful for the treatment or prophylaxis of a prostaglandin-mediated disease or condition are disclosed. The compounds are of the general formula A representative example is:

  酰基磺酰胺，带有周取代的融合双环环化合物，用于治疗或预防前列腺素介导的疾病或症状。这些化合物的一般公式为 代表性示例是：
• Synthesis and activities of new 4-hydroxy benzoxazolone derivatives
  作者：Li Tang、Shu Rong Ban、Xiu E. Feng、Wen Han Lin、Qing Shan Li

  DOI：10.1016/j.cclet.2009.09.006

  日期：2010.1

  A series of new 4-substituted benzoxazolone derivatives were synthesized according to a convenient method, their anti-inflammatory and analgesic activities in vivo were evaluated. All of them were new compounds, the structures of all the synthesized compounds were confirmed by 1H NMR, 13C NMR, ESI-MS and HR-MS. Most of the compounds exhibited anti-inflammatory activity.

  根据一种简便的方法，合成了一系列新的4-取代的苯并恶唑酮衍生物，并对其在体内的抗炎和镇痛作用进行了评估。它们都是新化合物，通过1 H NMR，13 C NMR，ESI-MS和HR-MS证实了所有合成化合物的结构。大多数化合物表现出抗炎活性。
• Synthesis and biological activity of 4-substituted benzoxazolone derivatives as a new class of sEH inhibitors with high anti-inflammatory activity in vivo
  作者：Li Tang、Wen-Hua Ma、Yun-Long Ma、Shu-Rong Ban、Xiu-E Feng、Qing-Shan Li

  DOI：10.1016/j.bmcl.2013.02.048

  日期：2013.4

  A series of novel 4-substituted benzoxazolone derivatives was synthesized, characterized and evaluated as human soluble epoxide hydrolase (sEH) inhibitors and anti-inflammatory agents. Some compounds showed moderate sEH inhibitory activities in vitro, and two novel compounds, 3g and 4j, exhibited the highest activities with IC50 values of 1.72 and 1.07 μM, respectively. Structure–activity relationships

  合成，表征和评估一系列新型的4-取代的苯并恶唑酮衍生物作为人类可溶性环氧水解酶（sEH）抑制剂和消炎药。一些化合物在体外显示出中等的sEH抑制活性，两种新化合物3g和4j表现出最高的活性，IC 50值分别为1.72和1.07μM。结构-活性关系（SARs）显示，引入亲脂氨基酸会导致sEH抑制活性明显增加，尤其是对于含有苯基（3d，IC 50  = 2.67μM），吡咯烷（3g，IC 50  = 1.72 ）的衍生物μM）或巯基（3e，IC 50  ＝3.02μM。使用二甲苯诱发的小鼠耳水肿小鼠模型对几种化合物（3a – 3g）进行了体内测试。三种化合物（3d，3f和3g）在体内显示出强大的抗炎活性，高于在临床上广泛使用的参考药物氯唑沙宗。我们的研究提供了一种新型的sEH抑制剂和抗炎药，可能会导致发现潜在的临床用途。
• Design and synthesis of new disubstituted benzoxazolone derivatives that act as iNOS inhibitors with potent anti-inflammatory activity against LPS-induced acute lung injury (ALI)
  作者：Li Tang、Xiao-hui Gao、Bei Zhao、Jie-ran Luo、Xin-yang Shi、Rui Ge、Shu-rong Ban、Qing-shan Li

  DOI：10.1016/j.bmc.2020.115733

  日期：2020.11

  Acute lung injury (ALI) is a pulmonary disease that acts as a severe acute inflammatory response with no specific drugs. iNOS, a catalyst of the excessive production of NO, has been demonstrated to participate in the inflammatory process, and targeting iNOS may be a promising therapeutic pathway to alleviate ALI. In our research, eighteen new disubstituted benzoxazolone derivatives were synthesized

  急性肺损伤（ALI）是一种肺部疾病，没有特殊药物，可导致严重的急性炎症反应。iNOS是NO过量产生的催化剂，已被证明参与炎症过程，靶向iNOS可能是缓解ALI的有前途的治疗途径。在我们的研究中，在LPS诱导的RAW264.7细胞中合成，表征并评估了18种新的二取代苯并恶唑酮衍生物对NO产生的活性。结果表明，这些化合物在苯并恶唑酮环的4，N位明显抑制了NO的过量生成和分解，比仅在4位具有更好的效力。在产生的类似物中，化合物2c，2d和3d显示NO抑制活性，IC 50值为16.43、14.72和13.44 µM，iNOS抑制活性分别为IC 50值为4.605、3.342和9.733 µM。同时，化合物2c，2d和3d还可以在体外抑制IL-6，IL-1β的释放，并在体内抑制二甲苯诱导的耳水肿，从而实现抗炎活性。此外，化合物2d可以显着保护LPS诱导的ALI，表现为炎症细胞因子减少和明显的病理变化
• TLR4/MD2抑制剂及其在抗炎药物中的应用
  申请人：山西医科大学

  公开号：CN108276354B

  公开（公告）日：2020-02-18

  本发明涉及一种新型抗炎药物，具体是一类TLR4/MD2抑制剂N‑取代‑化合物4‑(5‑二甲氨基‑1‑萘)磺酰氧基苯并噁唑‑2‑酮及其在抗炎药物中的应用。本发明所述的化合物，可显著抑制脂多糖（LPS）诱导的小鼠巨噬细胞NO和炎症因子IL‑1β,IL‑6的释放，可显著抑制TLR4炎症信号通路TLR4、MYD88、IRAK4的表达，阻止NF‑ΚκB入核，进而抑制炎症效应分子COX2和IL‑6的表达而发挥抗炎活性；可显著抑制二甲苯所致的小鼠耳肿胀，且在相同剂量下较临床常用抗炎药塞来昔布效果更强；可显著抑制脂多糖（LPS）所致的小鼠肺组织炎症因子的释放；可显著抑制胶原诱导性关节炎大鼠的关节肿胀度及其炎性因子的表达，且较临床常用抗关节炎药物保泰松疗效更好；口服的最大耐受量>5000 mg/kg，属于基本无毒的化合物。