tert-butyl 4--N-prop-2-ynylamino>-2-fluorobenzoate | 172793-46-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: tert-butyl 4--N-prop-2-ynylamino>-2-fluorobenzoate
• 英文别名: Zfoljechlcmppb-uhfffaoysa-；tert-butyl 2-fluoro-4-[(2-methyl-4-oxo-3H-quinazolin-6-yl)methyl-prop-2-ynylamino]benzoate
• CAS: 172793-46-3
• 化学式: C₂₄H₂₄FN₃O₃
• 分子量: 421.471
• InChiKey: ZFOLJECHLCMPPB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  71
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl 4--N-prop-2-ynylamino>-2-fluorobenzoate 在 三乙胺 、 焦碳酸二乙酯 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 4.17h， 生成 (R)-2-((S)-4-Carboxy-4-{2-fluoro-4-[(2-methyl-4-oxo-3,4-dihydro-quinazolin-6-ylmethyl)-prop-2-ynyl-amino]-benzoylamino}-butyrylamino)-pentanedioic acid; compound with trifluoro-acetic acid
  参考文献：
  名称：

  喹唑啉抗叶酸胸苷酸合酶抑制剂：2-desamino-2-methyl-N10-propargyl-5,8-dideazafolic acid（ICI 198583）的γ-连接的LD，DD和DL二肽类似物。

  摘要：

  描述了γ-连接的2-脱氨基-2-甲基-N10-炔丙基-5,8-二氮杂萘甲酸的LD，DD和DL二肽类似物的合成（ICI 198583）。合成这些分子的通用方法包括采用溶液相肽合成法制备二肽衍生物，然后通过氰基磷酸二乙酯（DEPC）活化将二肽游离碱与适当的蝶酸类似物缩合。在最后一步中，通过三氟乙酸（TFA）水解除去叔丁酯。ZL-Glu-OBut-γ-D-Ala-OBut例如是由N-（苄氧羰基）-L-谷氨酸的α-叔丁基和D-丙氨酸的叔丁基通过异丁基-混合酸酐偶联制备的。通过催化氢解除去Z-基团，并通过DEPC偶联将所得的二肽游离碱与2-脱氨基-2-甲基-N10-炔丙基-5,8-二脱氮杂戊酸缩合。最后，通过TFA水解除去叔丁酯，得到ICI198583-γ-D-Ala。测试这些化合物作为胸苷酸合酶和L1210细胞生长的抑制剂。发现与γ-连接的LD二肽具有良好的酶和生长抑制活性，最好的例子是Glu-γ-D-Glu衍生物35（Ki

  DOI：

  10.1021/jm950471+
• 作为产物：
  描述：

  6-溴甲基-3,4-二氢-2-甲基-喹唑啉-4-酮 、 tert-butyl 2-fluoro-4-(prop-2-ynylamino)benzoate 在 2,6-二甲基吡啶 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 19.0h， 以39%的产率得到tert-butyl 4--N-prop-2-ynylamino>-2-fluorobenzoate
  参考文献：
  名称：

  喹唑啉抗叶酸胸苷酸合酶抑制剂：2-desamino-2-methyl-N10-propargyl-5,8-dideazafolic acid（ICI 198583）的γ-连接的LD，DD和DL二肽类似物。

  摘要：

  描述了γ-连接的2-脱氨基-2-甲基-N10-炔丙基-5,8-二氮杂萘甲酸的LD，DD和DL二肽类似物的合成（ICI 198583）。合成这些分子的通用方法包括采用溶液相肽合成法制备二肽衍生物，然后通过氰基磷酸二乙酯（DEPC）活化将二肽游离碱与适当的蝶酸类似物缩合。在最后一步中，通过三氟乙酸（TFA）水解除去叔丁酯。ZL-Glu-OBut-γ-D-Ala-OBut例如是由N-（苄氧羰基）-L-谷氨酸的α-叔丁基和D-丙氨酸的叔丁基通过异丁基-混合酸酐偶联制备的。通过催化氢解除去Z-基团，并通过DEPC偶联将所得的二肽游离碱与2-脱氨基-2-甲基-N10-炔丙基-5,8-二脱氮杂戊酸缩合。最后，通过TFA水解除去叔丁酯，得到ICI198583-γ-D-Ala。测试这些化合物作为胸苷酸合酶和L1210细胞生长的抑制剂。发现与γ-连接的LD二肽具有良好的酶和生长抑制活性，最好的例子是Glu-γ-D-Glu衍生物35（Ki

  DOI：

  10.1021/jm950471+

文献信息

• The Synthesis and Thymidylate Synthase Inhibitory Activity of L-.gamma.-L-Linked Dipeptide and L-.gamma.-Amide Analogs of 2-Desamino-2-methyl-N10-propargyl-5,8-dideazafolic acid (ICI 198583)
  作者：Graham M. F. Bisset、Vassilios Bavetsias、Timothy J. Thornton、Krzysztof Pawelczak、A. Hilary Calvert、Leslie R. Hughes、Ann L. Jackman

  DOI：10.1021/jm00046a014

  日期：1994.9

  Sixteen gamma-linked dipeptide and four L-Glu-gamma-amide analogues of 2-desamino-2-methyl-N-10-propargyl-5,8-dideazafolic acid (ICI 198583) have been synthesized and evaluated as inhibitors of thymidylate synthase (TS). Z-blocked L-Glu-gamma-L-linked dipeptides and L-Glu-gamma-amides were prepared by condensing alpha-tert-butyl-N-(benzyloxycarbonyl)-L-glutamic acid with the appropriate tert-butyl-protected L-amino acid or amine. The Z group was removed by catalytic hydrogenolysis, and the resulting dipeptides or L-Glu-gamma-amides were condensed with the appropriate pteroic acid analogue trifluoroacetate salt using diethyl cyanophosphoridate as coupling reagent. Deprotection with trifluoroacetic acid in the final step gave the desired quinazoline gamma-linked dipeptides and L-Glu-gamma-amides as their trifluoroacetate salts. Nearly all the dipeptide analogues were potent inhibitors of TS, the best being ICI 198583-gamma-L-2-aminoadipate (IC50 = 2 nM). Several of these dipeptides were found to be susceptible to enzymatic hydrolysis in mice. The quinazoline monocarboxylate L-Glu-gamma-amides, lacking an alpha'-carboxyl group, are less active against TS and L1210 cell growth but are also not susceptible to enzymatic hydrolysis in mice.