4-羟基-2-硫代-6-(二氟甲基)嘧啶 | 1204298-76-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 中文名称: 4-羟基-2-硫代-6-(二氟甲基)嘧啶
• 中文别名: 4-羟基-6-(二氟甲基)嘧啶-2-硫醇
• 英文名称: 6-(Difluoromethyl)-4-hydroxypyrimidine-2(1H)-thione
• 英文别名: 6-(difluoromethyl)-2-sulfanylidene-1H-pyrimidin-4-one
• CAS: 1204298-76-9
• 化学式: C₅H₄F₂N₂OS
• 分子量: 178.162
• InChiKey: RPFVUMOHGFOCGJ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.54±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.3
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  73.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-羟基-2-硫代-6-(二氟甲基)嘧啶 在 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 9.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  不饱和烃嘧啶硫醚类化合物及其制备方法与 应用

  摘要：

  本发明公开了一种不饱和烃嘧啶硫醚类化合物及其制备方法与应用，结构如式(I)所示，式中各种取代基的定义见说明书。式(I)化合物对农业、民用和动物技术领域中有害螨虫和昆虫的成虫、幼虫和卵都显示出高杀虫活性。同时该类化合物表现出较好的杀菌活性，可作为杀虫剂和/或杀菌剂广泛应用在农业和其他领域。

  公开号：

  CN108314656B
• 作为产物：
  描述：

  4,4-二氟乙酰乙酸乙酯 、 硫脲 以86%的产率得到4-羟基-2-硫代-6-(二氟甲基)嘧啶
  参考文献：
  名称：

  含 2-链烯基硫代嘧啶的甲氧基丙烯酸苯酯的设计、合成和杀螨活性

  摘要：

  设计、合成了一系列含有 2-链烯基硫代嘧啶亚结构的新型苯基甲氧基丙烯酸酯衍生物，并对其杀螨活性进行了评估。标题化合物的结构通过 1H NMR、13C NMR 和高分辨率质谱 (HRMS) 进行鉴定。化合物(E)-甲基2-(2-((2-(3,3-二氯烯丙基硫基)-6-(三氟甲基)嘧啶-4-基氧基)甲基)苯基)-3-甲氧基丙烯酸酯(4j)表现出显着的杀螨能力在温室试验中对朱砂叶螨（T. cinnabarinus）的活性与氟啶虫胺相比具有几乎两倍的杀幼虫和杀卵活性。此外，田间试验结果表明，化合物4j能有效控制全爪螨，具有持久的持久性和快速的作用。

  DOI：

  10.3390/molecules25153379

文献信息

• Synthesis and evaluation of 5,6-disubstituted thiopyrimidine aryl aminothiazoles as inhibitors of the calcium-activated chloride channel TMEM16A/Ano1
  作者：Katarzyna A. Piechowicz、Eric C. Truong、Kashif M. Javed、Rachelle R. Chaney、Johnny Y. Wu、Puay W. Phuan、Alan S. Verkman、Marc O. Anderson

  DOI：10.3109/14756366.2015.1135912

  日期：2016.11.1

  (TMEM16A), also called Ano1, is a Ca(2+) activated Cl(-) channel expressed widely in mammalian epithelia, as well as in vascular smooth muscle and some tumors and electrically excitable cells. TMEM16A inhibitors have potential utility for treatment of disorders of epithelial fluid and mucus secretion, hypertension, some cancers and other diseases. 4-Aryl-2-amino thiazole T16Ainh-01 was previously identified

  跨膜蛋白16A（TMEM16A），也称为Ano1，是Ca（2+）激活的Cl（-）通道，广泛表达于哺乳动物的上皮细胞，血管平滑肌，一些肿瘤和电兴奋性细胞中。TMEM16A抑制剂具有治疗上皮液和粘液分泌异常，高血压，某些癌症和其他疾病的潜在用途。4-芳基-2-氨基噻唑T16Ainh-01先前已通过高通量筛选进行了鉴定。在这里，准备了47种化合物的文库，这些化合物探索了在T16Ainh-01中发现的5,6-二取代的嘧啶支架。使用荧光板读数器和短路电流测定法测量TMEM16A抑制活性。我们发现几乎不容许T16Ainh-01的结构变异，大多数化合物在10μM时无活性。
• Conjugates of amiridine and thiouracil derivatives as effective inhibitors of butyrylcholinesterase with the potential to block β‐amyloid aggregation
  作者：Olga G. Khudina、Maria V. Grishchenko、Galina F. Makhaeva、Nadezhda V. Kovaleva、Natalia P. Boltneva、Elena V. Rudakova、Sofya V. Lushchekina、Evgeny V. Shchegolkov、Sophia S. Borisevich、Yanina V. Burgart、Victor I. Saloutin、Valery N. Charushin

  DOI：10.1002/ardp.202300447

  日期：2024.2

  New amiridine‐thiouracil conjugates with different substituents in the pyrimidine fragment (R = CH₃, CF₂Н, CF₃, (CF₂)₂H) and different spacer lengths (n = 1–3) were synthesized. The conjugates rather weakly inhibit acetylcholinesterase (AChE) and exhibit high inhibitory activity (IC₅₀ up to 0.752 ± 0.021 µM) and selectivity to butyrylcholinesterase (BChE), which increases with spacer elongation; the lead compounds are 11c, 12c, and 13c. The conjugates are mixed‐type reversible inhibitors of both cholinesterases and practically do not inhibit the structurally related off‐target enzyme carboxylesterase. The results of molecular docking to AChE and BChE are consistent with the experiment on enzyme inhibition and explain the structure–activity relationships, including the rather low anti‐AChE activity and the high anti‐BChE activity of long‐chain conjugates. The lead compounds displace propidium from the AChE peripheral anion site (PAS) at the level of the reference compound donepezil, which agrees with the mixed‐type mechanism of AChE inhibition and the main mode of binding of conjugates in the active site of AChE due to the interaction of the pyrimidine moiety with the PAS. This indicates the ability of the studied conjugates to block AChE‐induced aggregation of β‐amyloid, thereby exerting a disease‐modifying effect. According to computer calculations, all synthesized conjugates have an ADME profile acceptable for drugs.

  摘要 合成了嘧啶片段中具有不同取代基（R = CH3、CF2Н、CF3、(CF2)2H）和不同间隔长度（n = 1-3）的新型脒基硫脲嘧啶共轭物。这些共轭物对乙酰胆碱酯酶（AChE）的抑制作用较弱，而对丁酰胆碱酯酶（BChE）则表现出较高的抑制活性（IC50 达 0.752 ± 0.021 µM）和选择性，其选择性随间隔长度的增加而增加；先导化合物为 11c、12c 和 13c。这些共轭物是两种胆碱酯酶的混合型可逆抑制剂，对结构相关的非靶标酶羧酸酯酶几乎没有抑制作用。与 AChE 和 BChE 的分子对接结果与酶抑制实验结果一致，并解释了结构-活性关系，包括长链共轭物较低的抗 AChE 活性和较高的抗 BChE 活性。先导化合物从 AChE 外周阴离子位点（PAS）置换出丙啶的程度与参考化合物多奈哌齐相同，这与 AChE 抑制的混合型机制以及共轭物在 AChE 活性位点的主要结合方式一致，即嘧啶分子与 PAS 相互作用。这表明所研究的共轭物能够阻断 AChE 诱导的 β 淀粉样蛋白的聚集，从而发挥疾病调节作用。根据计算机计算，所有合成的共轭物都具有药物可接受的 ADME 特性。