4-羟基-3,3-二甲基-2H-苯并[g]吲哚-2,5(3H)-二酮 | 39674-97-0

• 物质功能分类: 生物化工 - 抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 中文名称: 4-羟基-3,3-二甲基-2H-苯并[g]吲哚-2,5(3H)-二酮
• 英文名称: BVT948
• 英文别名: 4-Hydroxy-3,3-dimethyl-2H-benzo[g]indole-2,5(3H)-dione；3,3-dimethyl-1H-benzo[g]indole-2,4,5-trione
• CAS: 39674-97-0
• 化学式: C₁₄H₁₁NO₃
• 分子量: 241.246
• InChiKey: LLPBUXODFQZPFH-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  400.8±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.39±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  二甲基亚砜：18 毫克/毫升

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  63.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险品标志：
  Xi
• 危险性防范说明：
  P280
• 危险性描述：
  H317

制备方法与用途

生物活性

BVT948 是一种蛋白酪氨酸磷酸酶 (PTP) 抑制剂，同时也能够抑制几种细胞色素 P450 (P450) 异构体和赖氨酸甲基转移酶 SETD8 (KMT5A)。

靶点

• PTP, P450, SETD8

体外研究

实验结果表明，BVT948（BVT.948）能够增强胰岛素信号但不对信号持续时间产生影响。BVT948 是一种有效的蛋白酪氨酸磷酸酶 (PTP) 和细胞色素 P450 活性的抑制剂。在低于 5 μM 的剂量下，BVT948 在 24 小时内高效且选择性地抑制了 H4 谷氨酰胺 20 位点的甲基化 (H4K20me1)。

处理细胞后，BVT948 重现了与敲低 SETD8 RNAi 报道相似的细胞周期停滞表型。用 BVT948 处理 MCF-7 细胞 24 小时（0.5、1 或 5 μM 浓度）并不会对细胞活力产生显著影响。BVT948 可以剂量依赖性地抑制 TPA 引起的 MMP-9 表达上调。此外，BVT948 能够通过抑制 NF-κB 结合活性而减少 TPA 刺激下的 AP-1 结合活性，但不会影响 MAPK 的磷酸化。进一步研究表明，BVT948 可以剂量依赖性地减弱 TPA 引起的细胞侵袭能力。

体内研究

实验结果显示，3 μmol/kg BVT948（BVT.948）能显著增强胰岛素刺激后血糖清除率，与对照组相比有明显改善。