(2-methoxycarbonyl-4-methylpentyl)-[(1R)-3-methyl-1-(phenylmethoxycarbonylamino)butyl]phosphinic acid | 561007-55-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (2-methoxycarbonyl-4-methylpentyl)-[(1R)-3-methyl-1-(phenylmethoxycarbonylamino)butyl]phosphinic acid
• CAS: 561007-55-4
• 化学式: C₂₁H₃₄NO₆P
• 分子量: 427.478
• InChiKey: AECSFYAXDZPMPX-MUMRKEEXSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  13
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.62
• 拓扑面积：
  102
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2-methoxycarbonyl-4-methylpentyl)-[(1R)-3-methyl-1-(phenylmethoxycarbonylamino)butyl]phosphinic acid 在 氢溴酸 、 溶剂黄146 作用下， 生成
  参考文献：
  名称：

  最有效的亮氨酸氨基肽酶有机磷抑制剂。基于结构的设计，化学和活动。

  摘要：

  描述了一类新型的非常有效的细胞溶质亮氨酸氨基肽酶（LAP）抑制剂，该酶是金属蛋白酶家族的成员。牛晶状亮氨酸氨肽酶与亮氨酸的膦酸类似物（LeuP）配合的X射线结构用于新型LAP抑制剂的基于结构的设计，并用于分析其与酶结合位点的相互作用。通过修饰LeuP结构中的膦酸基团以寻找结合在酶S'侧的取代基来设计抑制剂。这产生了两类化合物，膦酰胺和次膦酸酯二肽类似物，它们被合成并被评估为酶的抑制剂。次膦酸酯二肽类似物的体外动力学研究表明，这些化合物属于迄今为止发现的最有效的LAP抑制剂。它们在P1位置的进一步修饰产生了更具活性的抑制剂hPheP [CH（2）] Phe和hPheP [CH（2）] Tyr（四种非对映异构体的混合物的K（i）值分别为66 nM和67 nM ）。如果考虑所有包含模拟LAP催化的反应过渡态的磷原子的化合物，则这些抑制剂对酶的结合亲和力最高。为了评估设计的LAP抑制剂的选择性，对

  DOI：

  10.1021/jm030795v
• 作为产物：
  描述：

  methyl α-isobutylacrylate 、 <1(R)-<(benzyloxycarbonyl)amino>-3-methylbutyl>phosphinic acid 在 六甲基二硅氮烷 作用下， 生成 (2-methoxycarbonyl-4-methylpentyl)-[(1R)-3-methyl-1-(phenylmethoxycarbonylamino)butyl]phosphinic acid
  参考文献：
  名称：

  最有效的亮氨酸氨基肽酶有机磷抑制剂。基于结构的设计，化学和活动。

  摘要：

  描述了一类新型的非常有效的细胞溶质亮氨酸氨基肽酶（LAP）抑制剂，该酶是金属蛋白酶家族的成员。牛晶状亮氨酸氨肽酶与亮氨酸的膦酸类似物（LeuP）配合的X射线结构用于新型LAP抑制剂的基于结构的设计，并用于分析其与酶结合位点的相互作用。通过修饰LeuP结构中的膦酸基团以寻找结合在酶S'侧的取代基来设计抑制剂。这产生了两类化合物，膦酰胺和次膦酸酯二肽类似物，它们被合成并被评估为酶的抑制剂。次膦酸酯二肽类似物的体外动力学研究表明，这些化合物属于迄今为止发现的最有效的LAP抑制剂。它们在P1位置的进一步修饰产生了更具活性的抑制剂hPheP [CH（2）] Phe和hPheP [CH（2）] Tyr（四种非对映异构体的混合物的K（i）值分别为66 nM和67 nM ）。如果考虑所有包含模拟LAP催化的反应过渡态的磷原子的化合物，则这些抑制剂对酶的结合亲和力最高。为了评估设计的LAP抑制剂的选择性，对

  DOI：

  10.1021/jm030795v