7-benzyl-5-((4-ethyl-5-thioxo-4,5-dihydro-1H-1,2,4-triazol-3-yl)methyl)-3-methylisoxazolo[4,5-d]pyridazin-4(5H)-one | 1374202-20-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 7-benzyl-5-((4-ethyl-5-thioxo-4,5-dihydro-1H-1,2,4-triazol-3-yl)methyl)-3-methylisoxazolo[4,5-d]pyridazin-4(5H)-one
• 英文别名: 7-benzyl-5-[(4-ethyl-5-sulfanylidene-1H-1,2,4-triazol-3-yl)methyl]-3-methyl-[1,2]oxazolo[4,5-d]pyridazin-4-one
• CAS: 1374202-20-6
• 化学式: C₁₈H₁₈N₆O₂S
• 分子量: 382.446
• InChiKey: XXBLGSVNTHIXLC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.28
• 拓扑面积：
  118
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-(7-benzyl-3-methyl-4-oxoisoxazolo[4,5-d]pyridazin-4(5H)-yl)acetohydrazide 在 碳酸氢钠 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 7-benzyl-5-((4-ethyl-5-thioxo-4,5-dihydro-1H-1,2,4-triazol-3-yl)methyl)-3-methylisoxazolo[4,5-d]pyridazin-4(5H)-one
  参考文献：
  名称：

  异恶唑啉[4,5- d ]哒嗪-4-（5 H）-one类似物作为强效抗炎药的合成及生物学评价

  摘要：

  在这项研究中，合成了十八种新的具有1,3,4-噻二唑或1,2,4-三唑-5-硫酮部分的异恶唑并[4,5 - d ]哒嗪-4（5 H）-衍生物。并在体外（COX-1 / COX-2、5-LOX）和体内（大鼠爪水肿试验）进行抗炎活性测试。化合物15，16，25，26和28 - 30显示双COX-2（IC 50 “S在2.1-10.9μM范围），和5-LOX（IC 50的抑制活性在6.3–63.5μM范围内。当对大鼠口服时，双重COX-2 / 5-LOX抑制剂在体内显示出比参考药物布洛芬（18％）更高的体内抗炎活性（炎性反应降低30-45％）。在双重COX-2 / 5-LOX抑制剂中，最有效的化合物（28）通过抑制COX-2（IC 50  = 2.1μM）和5-LOX（IC 50  = 6.3μM）酶表现出最佳的抗炎作用。我们通过酶-配体分子建模（对接）研究了化合物28的结合相互作用，该研究显示

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2012.03.021

文献信息

• Synthesis and biological evaluation of isoxazolo[4,5-d]pyridazin-4-(5H)-one analogues as potent anti-inflammatory agents
  作者：Keriman Özadalı、Fügen Özkanlı、Sarthak Jain、Praveen P.N. Rao、Carlos A. Velázquez-Martínez

  DOI：10.1016/j.bmc.2012.03.021

  日期：2012.5

  interactions in both COX-2 and 5-LOX active sites. Furthermore, the dual acting COX-2/5-LOX compound 28 exhibited a superior gastrointestinal safety profile (ulcer index = 0.25) compared to the reference drug ibuprofen (UI = 7.0) when administered orally at the same molar dose. These observations suggest that isoxazolo[4,5-d]pyridazin-4(5H)-one analogs represent a new scaffold to design potent, effective

  在这项研究中，合成了十八种新的具有1,3,4-噻二唑或1,2,4-三唑-5-硫酮部分的异恶唑并[4,5 - d ]哒嗪-4（5 H）-衍生物。并在体外（COX-1 / COX-2、5-LOX）和体内（大鼠爪水肿试验）进行抗炎活性测试。化合物15，16，25，26和28 - 30显示双COX-2（IC 50 “S在2.1-10.9μM范围），和5-LOX（IC 50的抑制活性在6.3–63.5μM范围内。当对大鼠口服时，双重COX-2 / 5-LOX抑制剂在体内显示出比参考药物布洛芬（18％）更高的体内抗炎活性（炎性反应降低30-45％）。在双重COX-2 / 5-LOX抑制剂中，最有效的化合物（28）通过抑制COX-2（IC 50  = 2.1μM）和5-LOX（IC 50  = 6.3μM）酶表现出最佳的抗炎作用。我们通过酶-配体分子建模（对接）研究了化合物28的结合相互作用，该研究显示