4-羟基-3-异硫氰酸丁酸内酯 | 61315-63-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 4-羟基-3-异硫氰酸丁酸内酯
• 中文别名: 4-羟基-3-乙硫氰丁酸内酯
• 英文名称: 3-Isothiocyanatooxolan-2-one
• CAS: 61315-63-7
• 化学式: C₅H₅NO₂S
• 分子量: 143.166
• InChiKey: MSBPBCHCQJBHNC-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  135 °C
• 密度：
  1.32

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  9
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  70.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险类别码：
  R20/21/22
• 危险品运输编号：
  UN 2810
• 海关编码：
  2932209090
• 安全说明：
  S26

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-羟基-3-异硫氰酸丁酸内酯 在 4-二甲氨基吡啶 、 silver fluoride 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 生成 (4-formyl-2-methoxyphenyl) N-(2-oxooxolan-3-yl)-N-(trifluoromethyl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  直接获取 N-三氟甲基酰胺、氨基甲酸酯、硫代氨基甲酸酯和尿素

  摘要：

  酰胺和相关的羰基衍生物在整个物理和生命科学领域 1、2 中具有重要意义。作为关键的生物结构单元，酰胺的稳定性和构象影响肽和蛋白质的结构及其生物学功能。此外，酰胺键的形成是最常用的化学转化之一 3,4。鉴于它们无处不在，一种能够在不影响稳定性的情况下改变酰胺的​​基本性质的技术可能在制药、农业化学和材料科学中具有相当大的潜力。为了影响有机分子的物理性质——例如溶解度、亲油性、构象、pK a 和（代谢）稳定性——氟化方法已被广泛采用 5-7。相似地，使用等排体和肽模拟物 8 或特别是通过 N-甲基化 9 进行位点特异性修饰已被用于改善化合物的稳定性、物理性质、生物活性和细胞渗透性。然而，由于缺乏有效的合成方法，尚未探索结合 N-甲基化和氟化方法的 N-三氟甲基羰基基序。在这里，我们报告了一种直接获取酰胺和相关羰基化合物的 N-三氟甲基类似物的方法。该策略依赖于操作简单的台式氨基甲酰氟结构单元的制备，可以很容易地多样化为相应的

  DOI：

  10.1038/s41586-019-1518-3

文献信息

• A Unique Approach to the Concise Synthesis of Highly Optically Active Spirooxazolines and the Discovery of a More Potent Oxindole-Type Phytoalexin Analogue
  作者：Xianxing Jiang、Yiming Cao、Yiqing Wang、Luping Liu、Fangfang Shen、Rui Wang

  DOI：10.1021/ja106349m

  日期：2010.11.3

  Drug-lead synthesis through rapid construction of chiral molecular complexity around the biologically relevant framework using a highly efficient strategy is a key goal of organic synthesis. Molecules bearing a spirooxindole-type framework exhibit important bioactivities. Herein, we present a highly efficient and convenient strategy that allows rapid construction of unique optically active spiro[oxazoline-3

  通过使用高效策略围绕生物相关框架快速构建手性分子复杂性，药物先导合成是有机合成的一个关键目标。带有螺环吲哚型骨架的分子表现出重要的生物活性。在此，我们提出了一种高效便捷的策略，通过羟醛反应通过有机催化不对称合成螺环硫代氨基甲酸酯，可以快速构建独特的旋光性螺[恶唑啉-3,3'-羟吲哚]。使用急性神经炎症模型对几种螺恶唑啉进行的初步生物学评估显示出有希望的解热活性，并为发现新的解热剂提供了机会。
• Enantioselective Michael/Cyclization Reaction Sequence: Scaffold-Inspired Synthesis of Spirooxindoles with Multiple Stereocenters
  作者：Yiming Cao、Xianxing Jiang、Luping Liu、Fangfang Shen、Futing Zhang、Rui Wang

  DOI：10.1002/anie.201104216

  日期：2011.9.19

  A‐spiro‐ing: The title reaction of α‐isothiocyanato imides and methyleneindolinones has been realized for the first time using 1 as the catalyst. This newly developed synthetic method provides a simple, efficient, and environmentally friendly way to access, in an enantioselective manner, densely functionalized spirooxindoles having three contiguous stereogenic centers.

  吸气：α-异硫氰酸酯酰亚胺和亚甲基吲哚酮的标题反应首次使用1作为催化剂实现。这种新开发的合成方法提供了一种简单，有效和环境友好的方式，以对映选择性的方式获得具有三个连续的立体异构中心的致密官能化的螺硫醇。
• Synthesis of Bicyclic Pyrimidine Derivatives as ATP Analogues
  作者：Gergely M. Makara、William Ewing、Yao Ma、Edward Wintner

  DOI：10.1021/jo015647w

  日期：2001.8.1

  A highly efficient and general solid-phase synthesis of bicyclic pyrimidine derivatives that target purine dependent proteins is reported. The synthesis of the key intermediate, 4,6-disubstituted-5-amino-pyrimidine, involved reduction of the corresponding nitro derivatives using 1,1'-dioctyl-viologen in a triphasic milieu. The mild reduction conditions enable the use of any acid labile solid support

  报道了靶向嘌呤依赖性蛋白的双环嘧啶衍生物的高效且一般的固相合成。关键中间体4,6-二取代-5-氨基-嘧啶的合成涉及在三相环境中使用1,1'-二辛基-紫精还原相应的硝基衍生物。温和的还原条件使得能够使用任何酸不稳定的固体载体以及广泛的组合取代基，从而能够合成高度多样化的双环嘧啶的大文库。还讨论了氯化锡（II）的替代还原条件和结构反应性研究。
• Enantioselective Synthesis of Cyclic Thioureas via Mannich Reaction and Concise Synthesis of Highly Optically Active Methylthioimidazolines: Discovery of a More Potent Antipyretic Agent
  作者：Xianxing Jiang、Yiqing Wang、Gen Zhang、Dan Fu、Futing Zhang、Ming Kai、Rui Wang

  DOI：10.1002/adsc.201100288

  日期：2011.7

  synthesis by the rapid construction of chiral molecular complexity around the biologically relevant framework using a highly efficient strategy is a key goal of organic synthesis. Herein, a highly efficient and convenient strategy that allows the rapid synthesis of highly optically active methylthioimidazolines through the novel rosin‐derived thiourea‐catalyzed asymmetric synthesis of cyclic thioureas with

  通过使用高效策略在生物学相关框架周围快速构建手性分子复杂性来合成药物铅是有机合成的关键目标。本文提出了一种高效便捷的策略，可通过松香衍生的硫脲催化的不对称合成环状硫脲的新型松香衍生的硫脲催化不对称合成，快速合成高旋光性和非对映选择性（高达99％ee和20： 1个博士）通过曼尼希反应是首次描述。通过初步的生物学研究，几种新的甲基硫代咪唑啉在神经发炎的发展中显示出极有希望的解热活性。此外，为了更好地了解结构的稳定性与活性之间的关系，研究了在室温和室温下在水中进行的显式分子动力学（MD）模拟。
• Design, synthesis and evaluation of multi-pharmacophore-containing spiropolycyclic harmaline-based hybrids as anticancer agents
  作者：Shuang Chen、Ze-Hua Yu、Wei-Na Wang、Zi-Yue Chen、Bo-Wen Pan、Lin Chen、Ying Zhou、Xiong-Wei Liu、Xiong-Li Liu

  DOI：10.1039/d2nj05987h

  日期：——

  represents the first example of the synthesis of natural product harmaline-based spiropolycyclic scaffolds, and expands the chemical space of biologically significant harmaline derivative species. The newly synthesized structurally diverse compounds were evaluated for their in vitro anticancer activities. These studies indicate that some compounds displayed good anticancer activity against three tumor cells

  在这里，我们展示了第一个天然产物 harmaline 及其衍生物在与异硫氰酸酯的正式 [3+2] 环加成中用作有用的 N-C 合成子的第一个例子，用于构建包含两个相邻季立构中心的基于螺多环 harmaline 的杂化物库。在温和条件下，以 Et 3 N 为催化剂，20:1 dr 以高达 90% 的收率顺利提供了这些产品。据我们所知，这也是合成天然产物 harmaline 螺多环支架的第一个例子，并扩展了具有生物学意义的 harmaline 衍生物种的化学空间。对新合成的结构多样的化合物进行了体外评估抗癌活动。这些研究表明，某些化合物对三种肿瘤细胞（A549、K562 和 PC-3）显示出良好的抗癌活性。其中化合物3cb作用于A549时活性最好，与顺铂作用相似。初步机制研究表明，化合物3cb通过半胱天冬酶依赖性途径诱导 A549 细胞凋亡。这些结果表明，化合物3cb可以作为药物开发的良好先导物。

表征谱图