(R)-9-[2-(phosphanylmethoxy)propyl]adenine | 919512-64-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并嘧啶类
• 英文名称: (R)-9-[2-(phosphanylmethoxy)propyl]adenine
• 英文别名: 9-[(2R)-2-(Phosphanylmethoxy)propyl]-9H-purin-6-amine；9-[(2R)-2-(phosphanylmethoxy)propyl]purin-6-amine
• CAS: 919512-64-4
• 化学式: C₉H₁₄N₅OP
• 分子量: 239.217
• InChiKey: RZVRUUYWPMZIOS-ZCFIWIBFSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.1
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  78.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-9-[2-(phosphanylmethoxy)propyl]adenine 在 双氧水 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 1.0h， 以100%的产率得到({[(2R)-1-(6-amino-9H-purin-9-yl)propan-2-yl]oxy}methyl)phosphinic acid
  参考文献：
  名称：

  9- [2-（膦酰基甲氧基）乙基]腺嘌呤和（R）-9- [2-（膦酰基甲氧基）丙基]腺嘌呤的新型α-硼烷核苷酸类似物的合成，体外抗病毒评价和稳定性研究。

  摘要：

  我们在这里描述9- [2-（硼基膦酰基甲氧基）乙基]腺嘌呤（6a）和（R）-9- [2-（硼基膦酰基甲氧基）丙基]腺嘌呤（6b）的合成，其中第一个α-硼烷膦酸酯核苷为硼烷（BH3）基团取代了α-膦酸酯部分的一个非桥接氧原子。评估了H-次膦酸盐5a和5b以及α-硼烷膦酸盐6a和6b的抗人免疫缺陷病毒（HIV）感染细胞以及一系列DNA或RNA病毒的体外活性。化合物5a，5b，6a和6b在体外和细胞毒性方面均未显示出明显的抗病毒活性。为了测量目标化合物6a和6b的化学和酶稳定性，在几种介质中于37摄氏度研究了衍生物5a，5b，6a，6b和标准化合物的分解动力学数据。

  DOI：

  10.1021/jm060030y
• 作为产物：
  描述：

  替诺福韦二乙酯 在 lithium aluminium tetrahydride 、 三甲基氯硅烷 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 2.0h， 以65%的产率得到(R)-9-[2-(phosphanylmethoxy)propyl]adenine
  参考文献：
  名称：

  9- [2-（膦酰基甲氧基）乙基]腺嘌呤和（R）-9- [2-（膦酰基甲氧基）丙基]腺嘌呤的新型α-硼烷核苷酸类似物的合成，体外抗病毒评价和稳定性研究。

  摘要：

  我们在这里描述9- [2-（硼基膦酰基甲氧基）乙基]腺嘌呤（6a）和（R）-9- [2-（硼基膦酰基甲氧基）丙基]腺嘌呤（6b）的合成，其中第一个α-硼烷膦酸酯核苷为硼烷（BH3）基团取代了α-膦酸酯部分的一个非桥接氧原子。评估了H-次膦酸盐5a和5b以及α-硼烷膦酸盐6a和6b的抗人免疫缺陷病毒（HIV）感染细胞以及一系列DNA或RNA病毒的体外活性。化合物5a，5b，6a和6b在体外和细胞毒性方面均未显示出明显的抗病毒活性。为了测量目标化合物6a和6b的化学和酶稳定性，在几种介质中于37摄氏度研究了衍生物5a，5b，6a，6b和标准化合物的分解动力学数据。

  DOI：

  10.1021/jm060030y

文献信息

• PHOSPHORIC ACID/PHOSPHONIC ACID DERIVATIVES AND MEDICINAL USES THEREOF
  申请人：BEIJING MEIBEITA DRUG RES CO., LTD.

  公开号：US20160115186A1

  公开（公告）日：2016-04-28

  The present invention relates to phosphoric acid/phosphonic acid derivatives shown by formula (I), wherein, R 1 or R 2 represents the following structures: (Q1), or (Q2), or (Q3). Q1 represents ester derivatives of L-amino acid, wherein R 3 is alkyl with 1-6 carbon atoms or cycloalkyl, R 4 is H or alkyl with 1-6 carbon atoms; Q2 represents hydroxyl substituted benzodioxane derivatives; Q3 represents hydroxyl substituted benzodioxolane derivatives; R 1 or R 2 is the same or different, but at least one of them is Q2 or Q3; D represents residues of pharmacologically active molecules containing a phosphate/phosphonate group, i.e. formula (II) represents pharmacologically active molecules containing a phosphate/phosphonate group; and when R 1 and R 2 are different, the configuration of the P atom connected to R 1 and R 2 is of R or S type.

  本发明涉及由式（I）所示的磷酸/膦酸衍生物，其中，R1或R2代表以下结构：（Q1），或（Q2），或（Q3）。Q1代表L-氨基酸的酯衍生物，其中R3是具有1-6个碳原子的烷基或环烷基，R4是H或具有1-6个碳原子的烷基；Q2代表羟基取代的苯二噁烷衍生物；Q3代表羟基取代的苯二噁唑烷衍生物；R1或R2相同或不同，但它们中至少有一个是Q2或Q3；D代表含有磷酸/膦酸基团的药理活性分子的残基，即式（II）代表含有磷酸/膦酸基团的药理活性分子；当R1和R2不同时，连接到R1和R2的P原子的构型为R型或S型。
• NOVEL NUCLEOTIDE ANALOGUES AS PRECUSOR MOLECULES FOR ANTIVIRALS
  申请人：Canard Bruno

  公开号：US20100099869A1

  公开（公告）日：2010-04-22

  This invention relates to a purine or pyrimidine phosphonate compound of formula (I) or pharmaceutically acceptable salt thereof; wherein B, X, and R 1 -R 3 are as defined in classes and subclasses herein. These compounds may be used as antiviral precursors. The invention also relates to therapeutic compositions of these compounds and their use for the preparation of a medication for testing and/or preventing a viral infection in a patient. The invention also provides methods for making these compounds. In particular, the invention provides an H-phosphinate precursor intermediate of formula (II) wherein B is a purine or pyrimidine base as defined herein and R 1 is selected from the group comprising a hydrogen atom, and a methyl, ethyl, hydroxymethyl, hydroxyethyl and C 1-6 haloalkyl group.

  本发明涉及一种嘌呤或嘧啶磷酸酯化合物(I)或其药学上可接受的盐；其中B、X和R1-R3的定义如本文中的类和子类所述。这些化合物可以用作抗病毒前体。本发明还涉及这些化合物的治疗组合物及其用于制备用于测试和/或预防患者病毒感染的药物。本发明还提供制备这些化合物的方法。特别是，本发明提供了一种公式(II)的H-磷酸酯前体中间体，其中B是如本文所述的嘌呤或嘧啶碱基，R1选自包括氢原子，甲基，乙基，羟甲基，羟乙基和C1-6卤代烷基的群体。
• WO2008/56264
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• US8884011B2
  申请人：——

  公开号：US8884011B2

  公开（公告）日：2014-11-11
• [EN] NOVEL NUCLEOTIDE ANALOGUES AS PERCURSOR MOLECULES FOR ANTIVIRALS<br/>[FR] ANALOGUES DE NUCLÉOTIDES INNOVANTS EN TANT QUE MOLÉCULES PRÉCURSEURS D'ANTIVIRAUX
  申请人：CT NAT DE RECH SCIENT CNRS

  公开号：WO2008056264A2

  公开（公告）日：2008-05-15

  [EN] This invention relates to a purine or pyrimidine phosphonate compound of formula (I) or pharmaceutically acceptable salt thereof; wherein B, X, and R¹-R³ are as defined in classes and subclasses herein. These compounds may be used as antiviral precursors. The invention also relates to therapeutic compositions of these compounds and their use for the preparation of a medication for treating and/or preventing a viral infection in a patient. The invention also provides methods for making these compounds. In particular, the invention provides an H- phosphinate precursor intermediate of formula (II) wherein B is a purine or pyrimidine base as defined herein and R¹ is selected from the group comprising a hydrogen atom, and a methyl, ethyl, hydroxymethyl, hydroxyethyl and C_1-6haloalkyl group.
  [FR] La présente invention concerne un composé de phosphonate de purine ou de pyrimidine de formule (I) ou un sel pharmaceutiquement acceptable de celui-ci ; dans laquelle B, X et R¹-R³ sont tels que définis dans les présentes classes et sous-classes. Ces composés peuvent être utilisés en tant que précurseurs d'antiviraux. L'invention concerne également des compositions thérapeutiques de ces composés et leur utilisation pour la préparation d'un médicament destiné au traitement et/ou à la prévention d'une infection virale chez un patient. L'invention concerne également des procédés de fabrication de ces composés. En particulier, L'invention concerne un intermédiaire précurseur de H-phosphinate de formule (II) dans laquelle B est une base purique ou pyrimidique telle que définie ici et R¹ est choisi dans le groupe comprenant un atome d'hydrogène et un groupe méthyle, éthyle, hydroxyméthyle, hydroxyéthyle et haloalkyle en C_1-6.