2-Chloro-N-(2-trifluormethyl-4-chlorophenyl) acetamide | 379255-37-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-Chloro-N-(2-trifluormethyl-4-chlorophenyl) acetamide
• 英文别名: 2-chloro-N-[4-chloro-2-(trifluoromethyl)phenyl]acetamide
• CAS: 379255-37-5
• 化学式: C₉H₆Cl₂F₃NO
• mdl: MFCD03147356
• 分子量: 272.054
• InChiKey: RPDZCNJWMLIHFL-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  345.2±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.516±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.222
• 拓扑面积：
  29.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-Chloro-N-(2-trifluormethyl-4-chlorophenyl) acetamide 、 potassium-5-(furan-2-ylmethylene)-2,4-dioxothiazolidin-3-ide 以 丙酮 为溶剂， 以41.5%的产率得到N-(4-chloro-2-(trifluoromethyl)phenyl)-2-(5-(furan-2-ylmethylene)-2,4-dioxothiazolidin-3-yl)acetamide
  参考文献：
  名称：

  作为 GLUT 1 和 GLUT 4 抑制剂的呋喃基噻唑烷二酮衍生物的结构导向设计和合成，及其抗白血病潜力的评估。

  摘要：

  癌细胞增加其葡萄糖摄取和糖酵解活性以满足增殖的高能量需求。葡萄糖转运蛋白 (GLUT) 促进葡萄糖和相关己糖跨细胞膜的转运，在肿瘤细胞存活中起着至关重要的作用，并在各种癌症中过度表达。GLUT1 是许多癌症中过表达最多的 GLUT，正在成为有希望的抗癌靶点。为了开发 GLUT1 抑制剂，我们合理地设计、合成、结构表征和体外和体内生物学评估了一系列新型呋喃基-2-亚甲基噻唑烷二酮 (TZD)。在测试的 25 个 TZD 中，F18 和 F19 最有效地抑制 GLUT1（IC 50分别为 11.4 和 14.7 μM）。F18 对 GLUT4 的选择性相同（IC50 6.8 μM），而 F19 对 GLUT1 具有特异性（GLUT4 中的IC 50 152 μM）。计算机配体对接研究表明，F18 与 GLUT1 和 GLUT4 中的保守残基相互作用，而 F19 与转运蛋白的相互作用略有不同。在

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2020.112603
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-5-氯三氟甲苯 、 氯乙酰氯 在 potassium carbonate 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 2-Chloro-N-(2-trifluormethyl-4-chlorophenyl) acetamide
  参考文献：
  名称：

  作为 GLUT 1 和 GLUT 4 抑制剂的呋喃基噻唑烷二酮衍生物的结构导向设计和合成，及其抗白血病潜力的评估。

  摘要：

  癌细胞增加其葡萄糖摄取和糖酵解活性以满足增殖的高能量需求。葡萄糖转运蛋白 (GLUT) 促进葡萄糖和相关己糖跨细胞膜的转运，在肿瘤细胞存活中起着至关重要的作用，并在各种癌症中过度表达。GLUT1 是许多癌症中过表达最多的 GLUT，正在成为有希望的抗癌靶点。为了开发 GLUT1 抑制剂，我们合理地设计、合成、结构表征和体外和体内生物学评估了一系列新型呋喃基-2-亚甲基噻唑烷二酮 (TZD)。在测试的 25 个 TZD 中，F18 和 F19 最有效地抑制 GLUT1（IC 50分别为 11.4 和 14.7 μM）。F18 对 GLUT4 的选择性相同（IC50 6.8 μM），而 F19 对 GLUT1 具有特异性（GLUT4 中的IC 50 152 μM）。计算机配体对接研究表明，F18 与 GLUT1 和 GLUT4 中的保守残基相互作用，而 F19 与转运蛋白的相互作用略有不同。在

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2020.112603

文献信息

• Discovery of novel N-substituted thiazolidinediones (TZDs) as HDAC8 inhibitors: in-silico studies, synthesis, and biological evaluation
  作者：Neha Upadhyay、Kalpana Tilekar、Niklas Jänsch、Markus Schweipert、Jessica D. Hess、Luca Henze Macias、Piotr Mrowka、Renato J. Aguilera、Jun-yong Choe、Franz-Josef Meyer-Almes、C.S. Ramaa

  DOI：10.1016/j.bioorg.2020.103934

  日期：2020.7

  Class II HDACs, HDAC8 is one of the essential epigenetic players in cancer progression. Therefore, we designed, synthesized, purified, and structurally characterized novel compounds containing N-substituted TZD (P1-P25). Cell viability assay of all compounds on leukemic cell lines (CEM, K562, and KCL22) showed the cytotoxic potential of P8, P9, P10, P12, P19, and P25. In-vitro screening of different

  表观遗传学在癌症进展中起着根本性的作用，而调节表观遗传学的开发剂对癌症的治疗至关重要。在I类和II类HDAC中，HDAC8是癌症进展中必不可少的表观遗传参与者之一。因此，我们设计，合成，纯化和结构表征了包含N-取代的TZD（P1-P25）的新型化合物。所有化合物在白血病细胞系（CEM，K562和KCL22）上的细胞活力分析均显示了P8，P9，P10，P12，P19和P25的细胞毒性潜力。体外筛选不同的HDAC亚型显示P19是HDAC8（IC50-9.3μM）的最有效和选择性抑制剂。热移分析（TSA）证实了P19与HDAC8的结合。体外筛选所有化合物对GLUT1，GLUT4，GLUT5表示P19抑制GLUT1（IC50-28.2μM）。P10和P19诱导CEM细胞凋亡（分别为55.19％和60.97％），并且P19对正常WBC（CC50-104.2μM）和人成纤维细胞（HS27）（CC50-105
• Benzylidene thiazolidinediones: Synthesis, in vitro investigations of antiproliferative mechanisms and in vivo efficacy determination in combination with Imatinib
  作者：Hardik Joshi、Vijay Patil、Kalpana Tilekar、Neha Upadhyay、Vikram Gota、C.S. Ramaa

  DOI：10.1016/j.bmcl.2020.127561

  日期：2020.12

  up-regulated apoptosis markers, cleaved PARP1 and activated caspase 3, which could be a possible mechanism for the excellent antiproliferative effects exhibited by these compounds. In vitro combination studies of 3t and 3x with Imatinib found to potentiate the antitumor effects of Imatinib. Further in vivo efficacy in K562 xenografts, of 3t and 3x alone and in combination with Imatinib was found to be

  噻唑烷二酮（TZD）由于其已被证实的抗糖尿病活性和令人鼓舞的抗癌药物发现而成为令人关注的支架。我们合成了亚苄基噻唑烷二酮衍生物，该衍生物在慢性髓样白血病细胞K562中表现出优异的抗增殖作用，活性最高的化合物3t和3x的GI 50值分别为0.9和0.23 µM。发现这两种化合物都以时间和剂量依赖性的方式阻止了K562细胞在G0 / G1期的生长。此外，western blot分析显示3t和3x还可抑制细胞增殖标志物，PCNA和Cyclin D1的表达，以及化合物3x上调凋亡标志物，裂解PARP1和激活的胱天蛋白酶3，这可能是优异的抗增殖作用的可能机制。这些化合物表现出的效果。3t和3x与伊马替尼的体外联合研究发现可增强伊马替尼的抗肿瘤作用。进一步体内与单独使用伊马替尼或经测试化合物处理的动物相比，单独使用3t和3x并与伊马替尼联合使用的K562异种移植物的疗效被证明是有前途的，远胜于对照组，
• Structure–Activity Relationship of N-Phenylthieno[2,3-b]pyridine-2-carboxamide Derivatives Designed as Forkhead Box M1 Inhibitors: The Effect of Electron-Withdrawing and Donating Substituents on the Phenyl Ring
  作者：César Sebastian Huerta-García、David J. Pérez、Carlos A. Velázquez-Martínez、Seyed Amirhossein Tabatabaei Dakhili、Antonio Romo-Mancillas、Rafael Castillo、Alicia Hernández-Campos

  DOI：10.3390/ph15030283

  日期：——

  We report synthesis, characterization, biological evaluation, and molecular-docking studies of 18 thieno[2,3-b]pyridines with a phenylacetamide moiety at position 2, which is disubstituted with F, Cl, Br, or I at position 4, and with electron-withdrawing and electron-donating groups (-CN, -NO2, -CF3, and -CH3) at position 2, to study how the electronic properties of the substituents affected the FOXM1-inhibitory

  我们报告了 18 种噻吩并[2,3-b] 吡啶的合成、表征、生物学评价和分子对接研究，其 2 位具有苯乙酰胺部分，在 4 位被 F、Cl、Br 或 I 双取代，以及在第 2 位具有吸电子和给电子基团（-CN、-NO2、-CF3 和 -CH3），以研究取代基的电子特性如何影响 FOXM1 抑制活性。在化合物 1-18 中，只有那些带有 -CN（不考虑卤素）的化合物降低了三阴性乳腺癌细胞系（MDA-MB-231）中 FOXM1 的表达，如蛋白质印迹所示。然而，只有化合物 6 和 16 将 FOXM1 的相对表达降低至低于 50% 的水平，因此，我们使用 MTT 测定法测定了它们在 MDA-MB-231 细胞中的抗增殖活性 (IC50)，这与用 FDI-6 观察到的结果相当，而化合物 1 根据蛋白质印迹和 MTT 测定均无活性。我们采用分子对接来计算 FOXM1 DNA 结合位点中化合物 1-18
• Permuted 2,4-thiazolidinedione (TZD) analogs as GLUT inhibitors and their in-vitro evaluation in leukemic cells
  作者：Kalpana Tilekar、Neha Upadhyay、Markus Schweipert、Jessica D. Hess、Lucasantiago Henze Macias、Piotr Mrowka、Franz-Josef Meyer-Almes、Renato J. Aguilera、Cristina V. Iancu、Jun-yong Choe、C.S. Ramaa

  DOI：10.1016/j.ejps.2020.105512

  日期：2020.11

  Cancer is a heterogeneous disease, and its treatment requires the identification of new ways to thwart tumor cells. Amongst such emerging targets are glucose transporters (GLUTs, SLC2 family), which are overexpressed by almost all types of cancer cells; their inhibition provides a strategy to disrupt tumor metabolism selectively, leading to antitumor effects. Here, novel thiazolidinedione (TZD) derivatives were designed, synthesized, characterized, and evaluated for their GLUT1, GLUT4, and GLUT5 inhibitory potential, followed by in-vitro cytotoxicity determination in leukemic cell lines. Compounds G5, G16, and G17 inhibited GLUT1, with IC50, values of 5.4 +/- 1.3, 26.6 +/- 1.8, and 12.6 +/- 1.2 mu M, respectively. G17 was specific for GLUT1, G16 inhibited GLUT4 (IC50 = 21.6 +/- 4.5 mu M) comparably but did not affect GLUT5. The most active compound, G5, inhibited all three GLUT types, with GLUT4 IC50 = 9.5 +/- 2.8 mu M, and GLUT5 IC50 = 34.5 +/- 2.4 mu M. Docking G5, G16, and G17 to the inward- and outward-facing structural models of GLUT1 predicted ligand binding affinities consistent with the kinetic inhibition data and implicated E380 and W388 of GLUT1 vs. their substitutions in GLUT5 (A388 and A396, respectively) in inhibitor preference for GLUT1. G5 inhibited the proliferation of leukemia CEM cells at low micromolar range (IC50 = 13.4 mu M) while being safer for normal blood cells. Investigation of CEM cell cycle progression after treatment with G5 showed that cells accumulated in the G2/M phase. Flow cytometric apoptosis studies revealed that compound G5 induced both early and late-stage apoptosis in CEM cells.