1-hydroxy-allogibberellic acid methyl ester | 35316-62-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 酚类
• 英文名称: 1-hydroxy-allogibberellic acid methyl ester
• 英文别名: JRA-004；methyl (1S,2R,9R,12S)-5,12-dihydroxy-4-methyl-13-methylidenetetracyclo[10.2.1.01,9.03,8]pentadeca-3(8),4,6-triene-2-carboxylate
• CAS: 35316-62-2
• 化学式: C₁₉H₂₂O₄
• 分子量: 314.381
• InChiKey: UNQQIQPXUPDNNA-BIGGFVEDSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  66.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-hydroxy-allogibberellic acid methyl ester 在 4-二甲氨基吡啶 、 lithium aluminium tetrahydride 、 sodium azide 、 copper(II) acetate monohydrate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 维生素 C 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 [(1S,2R,9R,12S)-2-[[4-(4-chlorophenyl)triazol-1-yl]methyl]-12-hydroxy-4-methyl-13-methylidene-5-tetracyclo[10.2.1.01,9.03,8]pentadeca-3(8),4,6-trienyl] 4-methylbenzenesulfonate
  参考文献：
  名称：

  含1,2,3-三唑药效基团的脲醛酸衍生物的合成及抗增殖活性

  摘要：

  设计并合成了60种含有1,2,3-三唑药效基团的新脲醛酸衍生物。关键的化学过程包括赤霉素中A环的芳构化，同化别的叠氮化物的形成以及铜与炔烃介导的惠斯根1,3-偶极环加成反应。许多含有α，β-不饱和酮部分的杂种表现出优异的体外细胞毒性活性。一些杂种对MCF-7和SW480细胞系的选择性更高，其IC 50值至少比顺铂（DDP）高8倍。对于所有测试的五种肿瘤细胞系，最有效的化合物C43和C45比顺铂（DDP）具有更强的细胞毒性，IC 50值为0.25–1.72 µM。作用机理的研究表明，变质三唑衍生物C45可以诱导SMMC-7721细胞株的S期细胞周期阻滞和凋亡。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2018.05.038
• 作为产物：
  描述：

  ent-10β,13-dihydroxy-3-oxo-20-norgibberella-1,6-diene-7,19-dioic acid 19,10β-lactone 7-methyl ester 在 四(三苯基膦)钯 、 sodium anthraquinone-2-sulfonate 作用下， 以 水 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 24.0h， 以89.5%的产率得到1-hydroxy-allogibberellic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and biological evaluation of pharbinilic acid and derivatives as NF-κB pathway inhibitors

  摘要：

  报道了一种合成法尔比利酸的7步法，该酸是赤霉素天然产物家族的成员，也是第一个自然存在的异赤霉酸。

  DOI：

  10.1039/c5cc02918j

文献信息

• Gibberellin JRA-003: A Selective Inhibitor of Nuclear Translocation of IKKα
  作者：James R. Annand、Andrew R. Henderson、Kyle S. Cole、Aaron J. Maurais、Jorge Becerra、Yejun Liu、Eranthie Weerapana、Angela N. Koehler、Anna K. Mapp、Corinna S. Schindler

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.9b00613

  日期：2020.10.8

  small molecule gibberellin JRA-003 was identified as an inhibitor of the NF-kB (nuclear kappa-light-chain-enhancer of activated B cells) pathway. Here we find that JRA-003 binds to and significantly inhibits the nuclear translocation of pathway-activating kinases IKKα (IκB kinase alpha) and IKKβ (IκB kinase beta). Analogs of JRA-003 were synthesized and NF-κB-inhibiting gibberellins were found to be

  小分子赤霉素 JRA-003 被鉴定为 NF-kB（活化 B 细胞的核 kappa-轻链增强子）途径的抑制剂。在这里我们发现 JRA-003 结合并显着抑制通路激活激酶 IKKα（IκB 激酶 α）和 IKKβ（IκB 激酶β）的核转位。合成了 JRA-003 的类似物，发现抑制 NF-κB 的赤霉素在癌症衍生细胞系（HS 578T、HCC 1599、RC-K8、Sud-HL4、CA 46 和 NCIH 4466）中具有细胞毒性。JRA-003 不仅被鉴定为对抗癌衍生细胞系最有效的合成赤霉素，而且在非癌来源（HEK 293T、HS 578BST、HS 888Lu、HS 895Sk、HUVEC）衍生的细胞中没有显示细胞毒性。这种选择性为开发新疗法提供了一种很有前景的方法。
• [EN] GIBBERELLIN-LIKE COMPOUND, PREPARATION METHOD THEREOF, PHARMACEUTICAL COMPOSITION, USES AND INTERMEDIATE THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉ DE TYPE GIBBÉRELLINE, SON PROCÉDÉ DE PRÉPARATION, SA COMPOSITION PHARMACEUTIQUE, SES APPLICATIONS ET SON INTERMÉDIAIRE<br/>[ZH] 类赤霉素化合物、其制备方法、药物组合物及应用及其中间体
  申请人：UNIV YUNNAN

  公开号：WO2019184772A1

  公开（公告）日：2019-10-03

  本发明公开了一种类赤霉素化合物、其制备方法、药物组合物、应用及其中间体，所述如式I所示的类赤霉素化合物具有较好的体外抗肿癌细胞毒活性，尤其对于乳腺癌细胞或结肠癌细胞具有显著的体外细胞毒活性。(I)