[2R-(2α,3α,4α,5β)]-3,4,5-tris(phenylmethoxy)-2-[(phenylmethoxy)methyl]piperidine | 167904-18-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: [2R-(2α,3α,4α,5β)]-3,4,5-tris(phenylmethoxy)-2-[(phenylmethoxy)methyl]piperidine
• 英文别名: 2,3,4,6-tetra-O-benzyl-1,5-dideoxy-1,5-imino-D-galactitol；2,3,4,6-tetra-O-benzyl-1-deoxygalactonojirimycin；(2R,3S,4R,5S)-2-[(phenylmethoxy)methyl]-3,4,5-tris-(phenylmethoxy)piperidine；2,3,4,6-tetra-O-benzyl-D-galacto-1-deoxynojirimycin；2,3,4,6-tetra-O-benzyl-D-galacto-nojirimycin；(2R,3S,4R,5S)-3,4,5-tris(phenylmethoxy)-2-(phenylmethoxymethyl)piperidine
• CAS: 167904-18-9
• 化学式: C₃₄H₃₇NO₄
• 分子量: 523.672
• InChiKey: HHIIDKLQTCPFQA-ALMGMPQLSA-N

物化性质

• 沸点：
  634.2±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.17±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  扩张型心肌病

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.2
• 重原子数：
  39
• 可旋转键数：
  13
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  49
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  [2R-(2α,3α,4α,5β)]-3,4,5-tris(phenylmethoxy)-2-[(phenylmethoxy)methyl]piperidine 在 palladium on activated charcoal 盐酸 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 生成 米加司他
  参考文献：
  名称：

  Deoxynojirimycin analogues and their uses as glucosylceramidase inhibitors

  摘要：

  该发明提供了一类新的脱氧诺吉霉素类似物，或其药学上可接受的盐，可用于治疗从胰岛素抵抗、高格氏病、炎症性疾病、多种病变和/或炎症性皮肤病变、超重和肥胖、溶酶体贮积疾病、真菌病、黑色素瘤和其他肿瘤，以及微生物感染等疾病中选择的疾病。该发明还提供了一种含有所述脱氧诺吉霉素类似物或其药学上可接受的盐以及药学上可接受的载体的药物组合物。

  公开号：

  EP1528056A1
• 作为产物：
  描述：

  2,3-di-O-benzyl-4,6-O-benzylidene-L-arabino-hex-5-ulosononitrile 在 盐酸 、 4-二甲氨基吡啶 、 sodium tetrahydroborate 、 lithium aluminium tetrahydride 、 sodium azide 、 sodium hydride 作用下， 以 甲醇 、 乙醚 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 79.0h， 生成 [2R-(2α,3α,4α,5β)]-3,4,5-tris(phenylmethoxy)-2-[(phenylmethoxy)methyl]piperidine
  参考文献：
  名称：

  半乳糖和N-乙酰氨基葡萄糖衍生的四唑的合成及其作为β-糖苷酶抑制剂的评价

  摘要：

  标题化合物6和7已经从已知的2,3-二-制备ø -苄基-4,6- ø -亚苄基- d -半乳糖（18）和Ñ 2 -乙酰基三- ö苄基D-氨基葡萄糖肟（29）分别分八步和六步进行。由14制备导致苄基化的半乳糖-四唑16的叠氮腈，并在其形成的条件下使其环化（方案1）。通过氧化10得到醇13其次是减少。当将亚苄基保护的D-半乳糖醇20进行氧化还原时，经由酮21产生L- α-醇22（方案2），实现了更好的产率和非对映选择性。用NaN 3处理相应的甲苯磺酸酯24，得到四唑25，将其脱保护为6。四苄基醚16（从14或从25通过27）还原为28并脱保护得到已知的脱氧半乳糖苷8（方案2）。氧化衍生自29的羟基腈30，然后还原32，主要生成L- ido-羟基腈（流程3），将其甲苯磺酸化并用NaN 3处理，得到四唑35a及其甘露糖异构体36a，而Al （N 3）3产生（E）-和（Z）-38（方案4）。中间叠氮化物39当使用NH

  DOI：

  10.1002/hlca.19950780221

文献信息

• Radical Cyclization in Heterocycle Synthesis. Part 9: A Novel Synthesis of Aminocyclitols and Related Compounds via Stannyl Radical Cyclization of Oxime Ethers Derived from Sugars
  作者：Toshiko Kiguchi、Kazumi Tajiri、Ichiya Ninomiya、Takeaki Naito

  DOI：10.1016/s0040-4020(00)00545-7

  日期：2000.8

  Stannyl radical addition–cyclization of oxime ethers derived from d-glucose, d-galactose, and d-xylose proceeded smoothly to afford alkoxyamino alcohols which were effectively converted into two types of glycosidase inhibitors or its candidates such as aminocyclitols, 1-deoxynojirimycin, and 1-deoxygalactostatin via reductive ring-expansion of trans alkoxyamino alcohols.

  斯坦尼基自由基加成反应-衍生自d-葡萄糖，d-半乳糖和d-木糖的肟醚的环化反应顺利进行，得到的烷氧基氨基醇可有效地转变为两种类型的糖苷酶抑制剂或其候选物，例如氨基环糖醇，1-脱氧野oji霉素和1-脱氧半乳糖抑素通过反式烷氧基氨基醇的还原性扩环而形成。
• [EN] SYNTHESIS OF AN AZASUGAR AND INTERMEDIATES THEREOF<br/>[FR] SYNTHÈSE D'UN AZASUCRE ET DE SES INTERMÉDIAIRES
  申请人：DIPHARMA FRANCIS SRL

  公开号：WO2019020362A1

  公开（公告）日：2019-01-31

  The present invention relates to a process for the preparation of migalastat of formula (I) and intermediates useful in the synthesis thereof. The process comprises the double reductive amination reaction of a compound of formula (VI).

  本发明涉及一种制备式(I)米加拉斯塔的方法及其合成中间体。该方法包括式(VI)化合物的双还原胺化反应。
• Novel imino sugar α-glucosidase inhibitors as antiviral compounds
  作者：J.D. Howe、N. Smith、M.J.-R. Lee、N. Ardes-Guisot、B. Vauzeilles、J. Désiré、A. Baron、Y. Blériot、M. Sollogoub、D.S. Alonzi、T.D. Butters

  DOI：10.1016/j.bmc.2013.03.014

  日期：2013.8

  Deoxynojirimycin (DNJ) based imino sugars display antiviral activity in the tissue culture surrogate model of Hepatitis C (HCV), bovine viral diarrhoea virus (BVDV), mediated by inhibition of ER α-glucosidases. Here, the antiviral activities of neoglycoconjugates derived from deoxynojirimycin, and a novel compound derived from deoxygalactonojirimycin, by click chemistry with functionalised adamantanes

  基于脱氧野oji霉素（DNJ）的亚氨基糖在丙型肝炎（HCV），牛病毒性腹泻病毒（BVDV）的组织培养替代模型中表现出抗病毒活性，并通过抑制ERα-葡萄糖苷酶介导。在这里，通过点击化学与功能化的金刚烷类化合物，展示了衍生自脱氧野oji霉素的新糖缀合物和衍生自脱氧半乳糖苷oji霉素的新型化合物的抗病毒活性。就其对α-葡糖苷酶抑制的作用而言，就病毒感染性和病毒体分泌而言，它们的抗病毒效力已有报道。证明了长烷基链衍生物抑制ERα-葡萄糖苷酶的能力与其抗病毒作用之间的明显相关性。DNJ和三唑基之间的烷基接头长度增加，会增加α-葡萄糖苷酶的抑制作用，并减少病毒后代RNA的产生和包膜多肽的成熟。对病毒糖蛋白加工的破坏以及BVDV E2种类上的糖基化作用增强，代表了α-葡萄糖苷酶抑制作用，而具有更长烷基接头的衍生物还显示出分泌的病毒体的感染性进一步降低，这一作用与α-葡萄糖苷酶抑制作用不同。 。
• Synthesis of an azasugar and intermediates thereof
  申请人：DIPHARMA SA

  公开号：US11180454B2

  公开（公告）日：2021-11-23

  The present invention relates to a process for the preparation of migalastat of formula (I) and intermediates useful in the synthesis thereof. The process comprises the double reductive amination reaction of a compound of formula (VI).

  本发明涉及一种制备式（I）米加司他及其合成中间体的工艺。该工艺包括式（VI）化合物的双还原胺化反应。
• Dual-Action Lipophilic Iminosugar Improves Glycemic Control in Obese Rodents by Reduction of Visceral Glycosphingolipids and Buffering of Carbohydrate Assimilation
  作者：Tom Wennekes、Alfred J. Meijer、Albert K. Groen、Rolf G. Boot、Johanna E. Groener、Marco van Eijk、Roelof Ottenhoff、Nora Bijl、Karen Ghauharali、Hang Song、Tom J. O’Shea、Hanlan Liu、Nelson Yew、Diane Copeland、Richard J. van den Berg、Gijsbert A. van der Marel、Herman S. Overkleeft、Johannes M. Aerts

  DOI：10.1021/jm901281m

  日期：2010.1.28

  The lipophilic iminosugar N-[5-(adamantan-1-ylmethoxy)pentyl]-1-deoxynojirimycin (2, AMP-DNM) potently controls hyperglycemia in obese rodent models of insulin resistance. The reduction of visceral glycosphingolipids by 2 is thought to underlie its beneficial action. It cannot, however, be excluded that concomitant inhibition of intestinal glycosidases and associated buffering of carbohydrate assimilation add to this. To firmly establish the mode of action or 2, we developed a panel of lipophilic iminosugars varying in configuration at C-4/C-5 and N-substitution of the iminosugar. From these we identified the L-ido derivative of 2, L-ido-AMP-DNM (4), as a selective inhibitor of glycosphingolipid synthesis. Compound 4 lowered visceral glycosphingolipids in ob/ob mice and ZDF rats on a par with 2. In contrast to 2, 4 did not inhibit sucrase activity or sucrose assimilation. Treatment with 4 was significantly less effective in reducing blood glucose and HbAlc. We conclude that the combination of reduction of glycosphingolipids in tissue and buffering of carbohydrate assimilation by 2 produces a superior glucose homeostasis.