ethyl 2-((4,6-dichloropyrimidin-2-yl)thio)hexanoate | 916482-28-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机硫化合物 - 硫醚类
• 英文名称: ethyl 2-((4,6-dichloropyrimidin-2-yl)thio)hexanoate
• 英文别名: ethyl 2-(4,6-dichloropyrimidin-2-yl)sulfanylhexanoate
• CAS: 916482-28-5
• 化学式: C₁₂H₁₆Cl₂N₂O₂S
• 分子量: 323.243
• InChiKey: KMGOVYZCDLOKGT-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  387.9±32.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.30±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.0
• 重原子数：
  19.0
• 可旋转键数：
  7.0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.58
• 拓扑面积：
  52.08
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  5.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 2-((4,6-dichloropyrimidin-2-yl)thio)hexanoate 在 lithium hydroxide monohydrate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 42.0h， 生成 2-((4-chloro-6-((4-(phenylamino)phenyl)amino)pyrimidin-2-yl)thio)hexanoic acid
  参考文献：
  名称：

  改善PPARα活性的分子决定因素：吡ix酸衍生物的构效关系，PPARα的对接研究和定点诱变

  摘要：

  过氧化物酶体增殖物激活受体（PPARs）是治疗代谢综合征的有吸引力的靶标。特别是PPARα和PPARγ激动活性的组合似乎值得追求。本文中，我们提出了一系列具有有效PPARα特别是具有2-（（4-氯-6-（（（4-（苯基氨基）苯基）氨基）嘧啶-2-基）PPARα/γ双重激动剂作用的吡rin酸衍生物的设计和合成。 ）硫）辛酸具有最高的潜力。我们基于分子对接和结构-活性关系（SAR）研究的研究阐明了影响PPARα效能的结构决定因素。二苯胺支架似乎起着关键作用。仔细的计算机分析表明，二苯胺和水簇之间的氢键起着至关重要的作用。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2014.05.058
• 作为产物：
  描述：

  ethyl 2-((4,6-dihydroxypyrimidin-2-yl)thio)hexanoate 在 三氯氧磷 作用下， 生成 ethyl 2-((4,6-dichloropyrimidin-2-yl)thio)hexanoate
  参考文献：
  名称：

  α-烷基取代的哌立尼克酸衍生物作为过氧化物酶体增殖物激活受体α和γ的强效双重激动剂

  摘要：

  过氧化物酶体增殖物激活受体 (PPAR) 是核受体，在能量稳态中起关键作用。PPARα 亚型激活剂广泛用于治疗高脂血症，而 PPARγ 亚型激活剂在临床上用于治疗 2 型糖尿病。由于这两种疾病经常相互关联，因此用一种同时激活 PPARα 和 PPARγ 的药物进行联合治疗似乎是值得的。从吡立昔酸开始，它是一种中等活性的双 PPARα/γ 激动剂，我们通过用脂肪链取代 α- 位来提高对人 PPARα 和 PPARγ 的效力。分别在四个碳和六个碳的链长处达到最大效果，导致 PPARα 的活性诱导因子分别为 36 和 PPARγ 的因子为 18。

  DOI：

  10.1002/ardp.200700209

文献信息

• Identification of pirinixic acid derivatives bearing a 2-aminothiazole moiety combines dual PPARα/γ activation and dual 5-LO/mPGES-1 inhibition
  作者：Thomas Hanke、Christina Lamers、Roberto Carrasco Gomez、Gisbert Schneider、Oliver Werz、Manfred Schubert-Zsilavecz

  DOI：10.1016/j.bmcl.2014.06.077

  日期：2014.8

  relationship of these aminothiazole-featured pirinixic acids as dual PPARα/γ agonists and discuss their advantages with their potential as dual 5-LO/mPGES-1 inhibitors in inflammatory and cancer diseases. Various pirinixic acid derivatives had already been identified as dual PPARα/γ agonists. However, within this series of aminothiazole-featured pirinixic acids we were able to identify the most potent

  最初提出双重PPARα/γ激活的概念作为治疗代谢综合征的新方法。但是，最近的结果表明，PPARα以及PPARγ活化也可能对炎症性疾病和癌症的治疗有益。我们最近已确定氨基噻唑为特征的吡rin酸为双5-脂氧合酶（5-LO）和微粒体前列腺素E 2合酶1（mPGES-1）抑制剂。在这里，我们介绍了这些氨基噻唑特征的吡rin酸作为双重PPARα/γ激动剂的结构与活性之间的关系，并讨论了它们作为双重5-LO / mPGES-1抑制剂在炎性和癌症疾病中的潜力的优势。多种吡喃酸衍生物已被确定为双重PPARα/γ激动剂。然而，在这一系列氨基噻唑特色的吡rin酸中，我们能够鉴定出最有效的选择性PPARγ激动性吡rin酸衍生物（化合物13，（2-[（4-氯-6-[4-（萘-2-基）-1，3-噻唑-2-基]氨基}嘧啶-2-基）硫烷基]辛酸））。因此，进行13在PPARγ上的对接以确定潜在的结合模式。
• Aminothiazole-Featured Pirinixic Acid Derivatives As Dual 5-Lipoxygenase and Microsomal Prostaglandin E₂ Synthase-1 Inhibitors with Improved Potency and Efficiency in Vivo
  作者：Thomas Hanke、Friederike Dehm、Stefanie Liening、Sven-Desiderius Popella、Jonas Maczewsky、Max Pillong、Jens Kunze、Christina Weinigel、Dagmar Barz、Astrid Kaiser、Mario Wurglics、Michael Lämmerhofer、Gisbert Schneider、Lidia Sautebin、Manfred Schubert-Zsilavecz、Oliver Werz

  DOI：10.1021/jm401557w

  日期：2013.11.27

  Dual inhibition of microsomal prostaglandin E-2 synthase-1 (mPGES-1) and 5-lipoxygenase (5-LO) is currently pursued as potential pharmacological strategy for treatment of inflammation and cancer. Here we present a series of 26 novel 2-aminothiazole-featured pirinixic acid derivatives as dual 5-LO/mPGES-1 inhibitors with improved potency (exemplified by compound 16 (2-[(4-chloro-6-[4-(naphthalen-2-yl)-1,3-thiazol-2-yl]amino}pyrimidin-2-yl)sulfanyl]octanoic acid) with IC50 = 0.3 and 0.4 mu M, respectively) and bioactivity in vivo. Computational analysis presumes binding sites of 16 at the tip of the 5-LO catalytic domain and within a subpocket of the mPGES-1 active site. Compound 16 (10 mu M) hardly suppressed cyclooxygenase (COX)-1/2 activities, failed to inhibit 12/15-LOs, and is devoid of radical scavenger properties. Finally, compound 16 reduced vascular permeability and inflammatory cell infiltration in a zymosan-induced mouse peritonitis model accompanied by impaired levels of cysteinyl-leukotrienes and prostaglandin E-2. Together, 2-aminothiazole-featured pirinixic acids represent potent dual 5-LO/mPGES-1 inhibitors with an attractive pharmacological profile as anti-inflammatory drugs.