4-[3-chloro-4-(3-fluorobenzyloxy)phenylamino]-7-methoxy-6-(3-chloropropoxy)quinazoline | 1259017-73-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 4-[3-chloro-4-(3-fluorobenzyloxy)phenylamino]-7-methoxy-6-(3-chloropropoxy)quinazoline
• 英文别名: 4-(3-chloro-4-(3-fluorobenzyloxy)phenylamino)-6-(3-chloropropoxy)-7-methoxyquinazoline；N-(3-chloro-4-(3-fluorobenzyloxy)phenyl)-6-(3-chloropropoxy)-7-methoxyquina-zolin-4-amine；N-[3-chloro-4-[(3-fluorophenyl)methoxy]phenyl]-6-(3-chloropropoxy)-7-methoxyquinazolin-4-amine
• CAS: 1259017-73-6
• 化学式: C₂₅H₂₂Cl₂FN₃O₃
• 分子量: 502.372
• InChiKey: UTWPQUCEMQVKKA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.5
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  65.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-[3-chloro-4-(3-fluorobenzyloxy)phenylamino]-7-methoxy-6-(3-chloropropoxy)quinazoline 、 去氧野艽霉素盐酸盐 在 potassium carbonate 、 三乙胺 、 potassium iodide 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 7.0h， 以31.8%的产率得到4-(3-chloro-4-(3-fluorobenzyloxy)phenylamino)-7-methoxy-6-(3-((2R,3R,4R,5S)-2-hydroxymethyl-3,4,5-trihydroxy-1-piperidyl)propoxy)quinazoline
  参考文献：
  名称：

  氮杂糖衍生化的喹唑啉类化合物

  摘要：

  本发明属于药物化学领域，涉及一类氮杂糖衍生化的喹唑啉类化合物，具体涉及式I所示化合物、其制备方法、含有这些化合物的药物组合物、以及使用这些化合物和药物组合物在制备治疗肿瘤和糖尿病药物中的用途。这些化合物具有表皮生长因子受体酪氨酸激酶和α‑葡萄糖苷酶的双重抑制作用。

  公开号：

  CN106892898B
• 作为产物：
  描述：

  3-羟基-4-甲氧基苯甲酸 在 氯化亚砜 、 硫酸 、 四丁基溴化铵 、 硝酸 、 铁粉 、 potassium carbonate 、 氯化铵 、 三乙胺 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 甲醇 、 氯仿 、 水 、 异丙醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 12.33h， 生成 4-[3-chloro-4-(3-fluorobenzyloxy)phenylamino]-7-methoxy-6-(3-chloropropoxy)quinazoline
  参考文献：
  名称：

  通过二硫代氨基甲酸酯和4-苯胺基喹唑啉的组合制备的新型EGFR抑制剂

  摘要：

  在联合策略的基础上，通过二硫代氨基甲酸酯与4-苯胺基喹唑啉的结合，设计合成了一系列新的EGFR抑制剂。通过MTT测定法在三种人癌细胞系：MDA-MB-468，SK-BR-3和HCT-116中评估了合成化合物对细胞增殖的作用。发现两种化合物（11d和11f）对所有三种细胞系均更有效力，而五种化合物（11a，11d – 11g））被发现对MDA-MB-468和SK-BR-3都比拉帕替尼更有效。SAR研究表明，喹唑啉C6和C7位置的取代基，二硫代氨基甲酸酯部分的胺成分和连接基极大地影响了活性。这项工作为有效的酪氨酸激酶抑制剂的制备提供了有希望的新策略。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2011.04.096

文献信息

• Quinazoline-1-deoxynojirimycin hybrids as high active dual inhibitors of EGFR and α-glucosidase
  作者：Yaling Zhang、Hongliang Gao、Renjie Liu、Juan Liu、Li Chen、Xiabing Li、Lijun Zhao、Wei Wang、Baolin Li

  DOI：10.1016/j.bmcl.2017.08.035

  日期：2017.9

  A series of novel quinazoline-1-deoxynojirimycin hybrids were designed, synthesized and evaluated for their inhibitory activities against two drug target enzymes, epidermal growth factor receptor (EGFR) tyrosine kinase and alpha-glucosidase. Some synthesized compounds exhibited significantly inhibitory activities against the tested enzymes. Comparing with reference compounds gefitinib and lapatinib, compounds 7d, 8d, 9b and 9d showed higher inhibitory activities against EGFR (IC50: 1.79-10.71 nM). Meanwhile the inhibitory activities of 7d, 8d and 9c against alpha-glucosidase (IC50 = 0.14, 0.09 and 0.25 mu M, respectively) were obvious higher than that of miglitol (IC50 = 2.43 mu M), a clinical using alpha-glucosidase inhibitor. Interestingly, compound 9d as a dual inhibitor showed high inhibitory activity to EGFR(wt) tyrosine kinase (IC50 = 1.79 nM), also to alpha-glucosidase (IC50 = 0.39 mu M). The work could be very useful starting point for developing a new series of enzyme inhibitors targeting EGFR and/or alpha-glucosidase. (C) 2017 Elsevier Ltd. All rights reserved.