(2R)-N-(4-hydroxybenzyl)-2-t-butoxycarbonylamino-3-cyclohexylmethylthiopropanamide | 253306-09-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (2R)-N-(4-hydroxybenzyl)-2-t-butoxycarbonylamino-3-cyclohexylmethylthiopropanamide
• 英文别名: tert-butyl N-[(2R)-3-(cyclohexylmethylsulfanyl)-1-[(4-hydroxyphenyl)methylamino]-1-oxopropan-2-yl]carbamate
• CAS: 253306-09-1
• 化学式: C₂₂H₃₄N₂O₄S
• 分子量: 422.589
• InChiKey: JQWDMBCESBCHSC-IBGZPJMESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.5
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.64
• 拓扑面积：
  113
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2R)-N-(4-hydroxybenzyl)-2-t-butoxycarbonylamino-3-cyclohexylmethylthiopropanamide 在 盐酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 生成 (R)-2-Amino-3-cyclohexylmethylsulfanyl-N-(4-hydroxy-benzyl)-propionamide
  参考文献：
  名称：

  基于L氨基酸的N型钙通道阻滞剂的结构活性研究。

  摘要：

  描述了基于L-氨基酸的N型钙通道阻滞剂的合成及其构效关系（SAR）。评价合成的化合物对N型和L型钙通道的抑制活性，重点是降低由于阻断L型钙通道而引起的心血管副作用的选择性。在筛选我们的化合物库的过程中，N-（叔丁氧羰基）-L-天冬氨酸衍生物1a被确定为一系列新的N型钙通道阻滞剂的初始铅化合物，该抑制剂可抑制钙流入IMR- 32个人类神经母细胞瘤细胞，IC（50）为3.4 microM。在使用IMR-32细胞的电生理实验中，化合物1a也显示出N型钙通道电流的阻滞作用（在10 microM处抑制34％，n = 3）。作为1a氨基酸残基转化的结果，发现包含N-（叔丁氧羰基）-L-半胱氨酸的化合物12a是有效的N型钙通道阻滞剂，IC（50）为0.61 microM 。因此，选择L-半胱氨酸作为进一步修饰的潜在结构基序。以S-环己基甲基-L-半胱氨酸为中心支架优化L-半胱氨酸的C和N端可产生有效和选

  DOI：

  10.1016/s0968-0896(02)00558-8
• 作为产物：
  描述：

  (2R)-2-azaniumyl-3-(cyclohexylmethylsulfanyl)propanoate 在 sodium hydroxide 、 四丁基碘化铵 、 1-羟基苯并三唑 、 1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 (2R)-N-(4-hydroxybenzyl)-2-t-butoxycarbonylamino-3-cyclohexylmethylthiopropanamide
  参考文献：
  名称：

  基于L氨基酸的N型钙通道阻滞剂的结构活性研究。

  摘要：

  描述了基于L-氨基酸的N型钙通道阻滞剂的合成及其构效关系（SAR）。评价合成的化合物对N型和L型钙通道的抑制活性，重点是降低由于阻断L型钙通道而引起的心血管副作用的选择性。在筛选我们的化合物库的过程中，N-（叔丁氧羰基）-L-天冬氨酸衍生物1a被确定为一系列新的N型钙通道阻滞剂的初始铅化合物，该抑制剂可抑制钙流入IMR- 32个人类神经母细胞瘤细胞，IC（50）为3.4 microM。在使用IMR-32细胞的电生理实验中，化合物1a也显示出N型钙通道电流的阻滞作用（在10 microM处抑制34％，n = 3）。作为1a氨基酸残基转化的结果，发现包含N-（叔丁氧羰基）-L-半胱氨酸的化合物12a是有效的N型钙通道阻滞剂，IC（50）为0.61 microM 。因此，选择L-半胱氨酸作为进一步修饰的潜在结构基序。以S-环己基甲基-L-半胱氨酸为中心支架优化L-半胱氨酸的C和N端可产生有效和选

  DOI：

  10.1016/s0968-0896(02)00558-8

文献信息

• Amino acid derivatives and pharmaceutical composition comprising, as active ingredients, them
  申请人：ONO PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：US20030232806A1

  公开（公告）日：2003-12-18

  The present invention relates to the compounds of the formula (I) and salts thereof (all the symbols are the same meanings as described in the specification). 1 The compounds of the formula (I) possess inhibitory activity of N-type calcium channel, so they are useful as drug for prevention and/or treatment of cerebral infarct, transient ischemic attack, encephalomyelopathy after cardiac operation, spinal angiopathy, hypertension with stress, neurosis, epilepsy, asthma and pollakiuria etc. or agent for the treatment of pain

  本发明涉及化合物(I)及其盐（其中所有符号的含义与说明书中描述的相同）。化合物(I)具有N型钙通道的抑制活性，因此它们可用作预防和/或治疗脑梗死、短暂性脑缺血发作、心脏手术后脑脊髓病、脊髓血管病、应激性高血压、神经症、癫痫、哮喘和尿频等疾病的药物，或用作治疗疼痛的药剂。
• AMINO ACID DERIVATIVES AND DRUGS CONTAINING THE SAME AS THE ACTIVE INGREDIENT
  申请人：ONO PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：EP1090912A1

  公开（公告）日：2001-04-11

  Compounds represented by general formula (I) and salts thereof, wherein each symbol is as defined in the specification. Because of inhibiting the N type calcium channel, the compounds of general formula (I) are useful as preventives and/or remedies for brain infarction, transient ischemic attack, cerebrospinal failure following heart operation, spinal vascular failure, stress hypertension, neurosis, epilepsy, asthma, frequent urination, etc. or analgesics.

  通式(I)代表的化合物及其盐类，其中各符号如说明书中所定义。由于能抑制 N 型钙通道，通式（I）化合物可作为脑梗塞、短暂性脑缺血发作、心脏手术后脑脊髓衰竭、脊髓血管衰竭、应激性高血压、神经官能症、癫痫、哮喘、尿频等疾病的预防和/或治疗药物或镇痛剂。
• Structure–Activity Study of l -Cysteine-Based N-Type Calcium Channel Blockers: Optimization of N- and C-Terminal Substituents
  作者：Takuya Seko、Masashi Kato、Hiroshi Kohno、Shizuka Ono、Kazuya Hashimura、Hideyuki Takimizu、Katsuhiko Nakai、Hitoshi Maegawa、Nobuo Katsube、Masaaki Toda

  DOI：10.1016/s0960-894x(02)00032-x

  日期：2002.3

  Synthesis and structure-activity relationship (SAR) studies of L-cysteine-based N-type calcium channel blockers are described. In the course of exploring SAR of the N- and C-terminal substituents, the L-cysteine derivative 4b was found to be a potent N-type calcium channel blocker with an IC50 value of 0.14 muM on IMR-32 assay. Compound 4b showed 12-fold selectivity for N-type over L-type calcium channels on AtT-20 assay. (C) 2002 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.
• US6605608B1
  申请人：——

  公开号：US6605608B1

  公开（公告）日：2003-08-12
• US7351721B2
  申请人：——

  公开号：US7351721B2

  公开（公告）日：2008-04-01