4-{2-[3,3-dimethyl-but-(E)-ylideneamino]acetylamino}-3-methoxybenzoic acid methyl ester | 1345866-83-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-{2-[3,3-dimethyl-but-(E)-ylideneamino]acetylamino}-3-methoxybenzoic acid methyl ester
• 英文别名: (E)-4-(2-((3,3-dimethylbutylidene)amino)acetamido)-3-methoxybenzoic acid methyl ester；(E)-4-(2-((3,3-dimethylbutylene)amino)acetamido)-3-methoxybenzoic acid methyl ester；4-{2-[3,3-dimethyl-but-(E)-ylideneamino]-acetylamino}-3-methoxy-benzoic acid；methyl (E)-4-(2-((3,3-dimethylbutylidene)amino)acetamido)-3-methoxybenzoate；methyl (E)-4-(2((3,3-dimethylbutylidene)amino)acetamido)-3-methoxybenzoate；4-{2-[3,3-dimethyl-but-(E)-ylideneamino]-acetylamino}-3-methoxy-benzoic acid methyl ester
• CAS: 1345866-83-2
• 化学式: C₁₇H₂₄N₂O₄
• 分子量: 320.389
• InChiKey: DOFIQMWTHGJSLT-GIJQJNRQSA-N

物化性质

• 沸点：
  474.5±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.08±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.93
• 重原子数：
  23.0
• 可旋转键数：
  6.0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  76.99
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  5.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-{2-[3,3-dimethyl-but-(E)-ylideneamino]acetylamino}-3-methoxybenzoic acid methyl ester 在 水 、 copper (I) acetate 、 (R)-2,2'-bis(diphenylphosphanyl)-1,1'-binaphthyl 、 三乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 为溶剂， 反应 23.0h， 生成 Idasanutlin（4-（（2R,3S,4R,5S）-3-（3-氯-2-氟苯基）-4-（4-氯-2-氟苯基）-4-氰基-5-新戊基吡咯烷-2-甲酰胺）-3-甲氧基苯甲酸;）
  参考文献：
  名称：

  Photoactivation of MDM2 Inhibitors: Controlling Protein–Protein Interaction with Light

  摘要：

  Selectivity remains a major challenge in anticancer therapy, which potentially can be overcome by local activation of a cytotoxic drug. Such triggered activation can be obtained through modification of a drug with a photoremovable protecting group (PPG), and subsequent irradiation in the chosen place and time. Herein, the design, synthesis and biological evaluation is described of a photoactivatable MDM2 inhibitor, PPG-idasanutlin, which exerts no functional effect on cellular outgrowth, but allows for the selective, noninvasive activation of antitumor properties upon irradiation visible light, demonstrating activation with micrometer, single cell precision. The generality of this method has been demonstrated by growth inhibition of multiple cancer cell lines showing p53 stabilization and subsequent growth inhibition effects upon irradiation. Light activation to regulate protein-protein interactions between MDM2 and p53 offers exciting opportunities to control a multitude of biological processes and has the potential to circumvent common selectivity issues in antitumor drug development.

  DOI：

  10.1021/jacs.8b04870
• 作为产物：
  描述：

  methyl 4-(2-bromoacetamido)-3-methoxybenzoate 在 ammonium hydroxide 、 magnesium sulfate 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 生成 4-{2-[3,3-dimethyl-but-(E)-ylideneamino]acetylamino}-3-methoxybenzoic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  [EN] PHOTORESPONSIVE NUTLIN DERIVATIVES AND USES THEREOF
  [FR] DÉRIVÉS DE NUTLINE PHOTOSENSIBLES ET LEURS UTILISATIONS

  摘要：

  这项发明涉及医学和药物化学领域，更具体地涉及设计、制造和使用可以通过外部刺激激活的抗癌药物，该外部刺激可以以时空方式应用。本文提供了具有该化学结构或其药用可接受盐的化合物。

  公开号：

  WO2020071911A1

文献信息

• Substituted Heteroaryl Spiropyrrolidine MDM2 Antagonists
  申请人：Bartkovitz David Joseph

  公开号：US20120046306A1

  公开（公告）日：2012-02-23

  There are provided compounds of the general formula wherein A, B, V, W, R 1 , R 2 , R 3 , R 3 , and R 4 , are as described herein and enantiomers and pharmaceutically acceptable salts thereof. The compounds are useful as anticancer agents.

  提供了一般公式的化合物 其中A、B、V、W、R1、R2、R3、R3和R4如本文所述，并且其对映体和药学上可接受的盐。这些化合物可用作抗癌药物。
• 螺环吲哚酮聚乙二醇碳酸酯类化合物和其组 合物、制备方法及用途
  申请人：肖飞

  公开号：CN107698598B

  公开（公告）日：2019-06-21

  本发明涉及螺环吲哚酮聚乙二醇碳酸酯类化合物、其组合物、制备方法以及其具有抗肿瘤活性而作为抗癌药物的用途。所述螺环吲哚酮聚乙二醇碳酸酯类化合物结构式如下，其具有优异的肿瘤抑制活性，水溶解性好，毒性低，可用于静脉注射剂型。
• SPIROINDOLINONE PYRROLIDINES
  申请人：Chu Xin-Jie

  公开号：US20110269809A1

  公开（公告）日：2011-11-03

  There are provided compounds of the formula wherein X, Y and R 1 to R 8 are as described herein and the enantiomers and pharmaceutically acceptable salts and esters thereof which compounds have anticancer activity.

  提供了具有抗癌活性的化合物，其化学式为其中X、Y和R1至R8如此描述，并且这些化合物的对映体、药用可接受的盐和酯。
• Discovery of Potent and Orally Active p53-MDM2 Inhibitors RO5353 and RO2468 for Potential Clinical Development
  作者：Zhuming Zhang、Xin-Jie Chu、Jin-Jun Liu、Qingjie Ding、Jing Zhang、David Bartkovitz、Nan Jiang、Prabha Karnachi、Sung-Sau So、Christian Tovar、Zoran M. Filipovic、Brian Higgins、Kelli Glenn、Kathryn Packman、Lyubomir Vassilev、Bradford Graves

  DOI：10.1021/ml400359z

  日期：2014.2.13

  vivo pharmacological properties that this class of pyrrolidine-based inhibitors possesses. Given this richness and the critical need for a wide variety of chemical structures to ensure success in the clinic, research was expanded to evaluate additional derivatives. Here we report two new potent, selective, and orally active p53-MDM2 antagonists, RO5353 and RO2468, as follow-ups with promising potential

  开发小分子 MDM2 抑制剂来恢复功能失调的 p53 活性代表了一种新的癌症治疗方法。在之前的通讯中，公开了导致鉴定非咪唑啉 MDM2 抑制剂 RG7388 的努力，并揭示了此类基于吡咯烷的抑制剂具有的理想的体外和体内药理学特性。鉴于这种丰富性和对各种化学结构的迫切需求，以确保在临床上取得成功，研究扩展到评估其他衍生物。在这里，我们报告了两种新的强效、选择性和口服活性 p53-MDM2 拮抗剂 RO5353 和 RO2468，作为具有临床开发潜力的后续研究。
• SPIROCYCLIC INDOLONE POLYETHYLENE GLYCOL CARBONATE COMPOUND, COMPOSITION, PREPARATION METHOD AND USE THEREOF
  申请人：Xiao, Fei

  公开号：EP3498712A1

  公开（公告）日：2019-06-19

  The present invention relates to a spirocyclic indolone polyethylene glycol carbonate compound, a composition thereof, a preparation method therefor, and a use thereof as an anticancer drug due to the antitumor activity thereof. The structural formula of the spirocyclic indolone polyethylene glycol carbonate compound is shown below. The compound has excellent tumor inhibitory activity, water solubility, low toxicity, and can be used for intravenous injection.

  本发明涉及一种螺环吲哚酮聚乙二醇碳酸酯化合物、其组合物、其制备方法以及由于其抗肿瘤活性而作为抗癌药物的用途。螺环吲哚酮聚乙二醇碳酸酯化合物的结构式如下所示。该化合物具有优异的肿瘤抑制活性、水溶性、低毒性，可用于静脉注射。