14-Hydroxy-3-methoxy-6-oxo-morphinan 6-Ethylene Ketal | 1612-45-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 菲及其衍生物
• 英文名称: 14-Hydroxy-3-methoxy-6-oxo-morphinan 6-Ethylene Ketal
• 英文别名: (1'R,9'R,10'S)-4'-methoxyspiro[1,3-dioxolane-2,13'-17-azatetracyclo[7.5.3.01,10.02,7]heptadeca-2(7),3,5-triene]-10'-ol
• CAS: 1612-45-9
• 化学式: C₁₉H₂₅NO₄
• 分子量: 331.412
• InChiKey: IMUVLRIUPLKNQH-ZHALLVOQSA-N

物化性质

• 熔点：
  180-184 °C
• 沸点：
  522.5±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.31±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  溶于二氯甲烷、甲醇

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.68
• 拓扑面积：
  60
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  14-Hydroxy-3-methoxy-6-oxo-morphinan 6-Ethylene Ketal 在 盐酸 作用下， 以 水 为溶剂， 以92%的产率得到(4bR,8aS,9R)-8a-hydroxy-3-methoxy-8,8a,9,10-tetrahydro-5H-9,4b-(epiminoethano)phenanthren-6(7H)-one
  参考文献：
  名称：

  Orexin 1受体拮抗剂YNT-707的基本结构，第I部分：4,5-环氧环与orexin 1受体结合的作用

  摘要：

  阐明了orexin 1受体（OX 1 R）拮抗剂YNT-707（2）的基本结构，特别是3-OMe，4,5-环氧环，14-羟基对OX 1 R拮抗剂活性的作用。基团和6-酰胺侧链的方向。 已表明3-OMe和17-磺酰胺基对于OX 1 R拮抗活性是必不可少的。4，5-环氧环对于6-酰胺基团的活性取向起重要作用。14-羟基可通过14-羟基与6-酰胺基团的相互作用降低6β-酰胺异构体的活性，这可将6-酰胺基团定向为C环的上侧。 最后，我们提出了OX 1 R和κ阿片受体（KOR）之间的活性构象的差异，特别是6-酰胺基团的方向的差异，该差异有望为药物化学家设计OX 1 R配体提供有用的指导。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2017.07.011
• 作为产物：
  描述：

  2,2,2-trichloroethyl (4b'R,8a'S,9'R)-8a'-acetoxy-3'-methoxy-8',8a',9',10'-tetrahydro-5'H,7'H-spiro[[1,3]dioxolane-2,6'-[9,4b](epiminoethano)phenanthrene]-11'-carboxylate 在 potassium hydroxide 作用下， 以 水 、 二甲基亚砜 为溶剂， 以91%的产率得到14-Hydroxy-3-methoxy-6-oxo-morphinan 6-Ethylene Ketal
  参考文献：
  名称：

  Orexin 1受体拮抗剂YNT-707的基本结构，第I部分：4,5-环氧环与orexin 1受体结合的作用

  摘要：

  阐明了orexin 1受体（OX 1 R）拮抗剂YNT-707（2）的基本结构，特别是3-OMe，4,5-环氧环，14-羟基对OX 1 R拮抗剂活性的作用。基团和6-酰胺侧链的方向。 已表明3-OMe和17-磺酰胺基对于OX 1 R拮抗活性是必不可少的。4，5-环氧环对于6-酰胺基团的活性取向起重要作用。14-羟基可通过14-羟基与6-酰胺基团的相互作用降低6β-酰胺异构体的活性，这可将6-酰胺基团定向为C环的上侧。 最后，我们提出了OX 1 R和κ阿片受体（KOR）之间的活性构象的差异，特别是6-酰胺基团的方向的差异，该差异有望为药物化学家设计OX 1 R配体提供有用的指导。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2017.07.011

文献信息

• Essential structure of orexin 1 receptor antagonist YNT-707, part III: Role of the 14-hydroxy and the 3-methoxy groups in antagonistic activity toward the orexin 1 receptor in YNT-707 derivatives lacking the 4,5-epoxy ring
  作者：Naoshi Yamamoto、Sayaka Ohrui、Takahiro Okada、Tsuyoshi Saitoh、Noriki Kutsumura、Yasuyuki Nagumo、Yoko Irukayama-Tomobe、Yasuhiro Ogawa、Yukiko Ishikawa、Yurie Watanabe、Daichi Hayakawa、Hiroaki Gouda、Masashi Yanagisawa、Hiroshi Nagase

  DOI：10.1016/j.bmc.2019.03.010

  日期：2019.4

  Morphinan derivatives lacking the 4,5-epoxy ring were synthesized to examine the participation of the 14-OH group, the 3-OMe group, and the aromaticity of the A-ring in the activity and selectivity for the orexin 1 receptor (OX1R). The assay results and the conformational analyses of the 14-dehydrated and 14-H derivatives suggested that the orientations of the 6-amide side chain and the 17-benzenesulfonyl

  合成缺乏4,5-环氧环的吗啡衍生物，以检查14-OH，3-OMe基团和A环的芳香性对orexin 1受体（OX1R）的活性和选择性的参与。14个脱水和14-H衍生物的分析结果和构象分析表明，6-酰胺侧链和17-苯磺酰基的取向将在OX1R的活性中起重要作用。在6β衍生物中，3-OMe基团的去除和A环的减少显着降低了对OX1R的活性，但这些变化并未影响6α衍生物。这些结果表明3-OMe基团和A-环将是6β-衍生物必不可少的结构部分。
• Design and synthesis of KNT-127, a δ-opioid receptor agonist effective by systemic administration
  作者：Hiroshi Nagase、Toru Nemoto、Ayaka Matsubara、Manabu Saito、Naoshi Yamamoto、Yumiko Osa、Shigeto Hirayama、Mayumi Nakajima、Kaoru Nakao、Hidenori Mochizuki、Hideaki Fujii

  DOI：10.1016/j.bmcl.2010.08.083

  日期：2010.11

  We have reported previously the novel delta-opioid agonist, SN-28, which was more potent in in vitro assays than the prototype delta-agonists, TAN-67 and SNC-80. However, when administered by subcutaneous injection, this compound showed no analgesic effect at dosages greater than 30 mg/kg in the acetic acid writhing test. We speculated that SN-28 was not effective in the test because the presence of the charged ammonium groups prevented its penetration through the blood-brain barrier. On the basis of our proposal, we designed the novel delta-agonist, KNT-127, which was effective with systemic administration. (C) 2010 Elsevier Ltd. All rights reserved.