2-[[3-[2-[[3-[(2-Hydroxy-3-propan-2-yloxyphenyl)methylideneamino]-2,2-dimethylpropyl]amino]ethylamino]-2,2-dimethylpropyl]iminomethyl]-6-propan-2-yloxyphenol | 1393486-99-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: 2-[[3-[2-[[3-[(2-Hydroxy-3-propan-2-yloxyphenyl)methylideneamino]-2,2-dimethylpropyl]amino]ethylamino]-2,2-dimethylpropyl]iminomethyl]-6-propan-2-yloxyphenol
• CAS: 1393486-99-1
• 化学式: C₃₂H₅₀N₄O₄
• 分子量: 554.773
• InChiKey: JNBNXUPTDGMGGF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.1
• 重原子数：
  40
• 可旋转键数：
  17
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  108
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-[[3-[2-[[3-[(2-Hydroxy-3-propan-2-yloxyphenyl)methylideneamino]-2,2-dimethylpropyl]amino]ethylamino]-2,2-dimethylpropyl]iminomethyl]-6-propan-2-yloxyphenol 、 gallium(III) acetylacetonate 以 乙醇 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  68Ga-Galmydar: A PET imaging tracer for noninvasive detection of Doxorubicin-induced cardiotoxicity

  摘要：

  背景接受阿霉素（DOX）治疗的癌症患者容易出现急性和慢性心脏异常，包括异常心律失常、心室功能障碍和心力衰竭。为了对 DOX 相关心力衰竭 (CHF) 高风险患者进行分层，人们一直在寻求诊断技术。虽然超声心动图由于其广泛的可用性和成本效益而被用于监测 LVEF 和 LV 容量，但它可能无法识别 DOX 引起的收缩性心力衰竭的早期阶段。为了解决这些局限性，PET 示踪剂还可以对心肌的早期和可逆代谢变化进行无创评估。 目的 在此，我们报告了 68Ga-Galmydar 在体内、离体和细胞内利用核成像和光学成像监测 Dox 诱导的心肌病潜力的初步研究。 方法和结果 为了评估 68Ga-Galmydar 监测 DOX 诱导的心肌病的能力，在用单剂量 DOX (15 mg/kg) 或载体作为对照（盐水）治疗大鼠 5 天后进行 microPET 成像，并将图像使用 CT 共同注册以供解剖参考。在大鼠尾静脉注射放射性示踪剂 60 分钟后，微型 PET/CT 静态扫描（10 分钟采集），68Ga-Galmydar 证明经 DOX 处理的心脏中的 68Ga-Galmydar 摄取量降低了 1.91 倍（标准摄取值；SUV：0.92） , n = 3) 大鼠与其媒介物治疗组 (SUV: 1.76, n = 3) 对照大鼠进行比较。为了关联 PET 成像数据，还进行了成像后定量生物分布研究，其中对切除的器官进行 γ 活性计数，并标准化为注射剂量。成像后药代动力学数据还表明，与媒介物处理的对照组（%ID/g；对照：0.89）相比，DOX 处理的大鼠的心脏摄取值低 2.0 倍（%ID/g；DOX：0.44 ± 0.1，n = 3） ± 0.03，n = 3，p = 0.04）。利用 Galmydar 的荧光特性，活细胞荧光成像表明，DOX 处理后，H9c2 细胞线粒体内 Galmydar 的摄取和保留逐渐减少，同时表明剂量依赖性和时间依赖性的摄取曲线。在线粒体膜处电负性跨膜梯度去极化后，H9c2 细胞中探针的摄取减少，并且使用荧光和放射性示踪剂生物测定发现摄取谱是相同的。最后，H9c2 细胞中金属探针摄取的减少也与 DOX 诱导的心脏毒性和细胞死亡导致的 caspase-3 表达相关。 结论 68Ga-Galmydar 可以在最早阶段对 DOX 相关且可能可逆的代谢变化提供无创评估。其他化疗药物（可能诱发心肌病）的进一步研究正在进行中。

  DOI：

  10.1371/journal.pone.0215579
• 作为产物：
  描述：

  N,N'-bis(2,2-dimethyl-3-aminopropyl)ethylenediamine 、 2-hydroxy-3-isopropoxybenzaldehyde 以 乙醇 为溶剂， 反应 0.75h， 生成 2-[[3-[2-[[3-[(2-Hydroxy-3-propan-2-yloxyphenyl)methylideneamino]-2,2-dimethylpropyl]amino]ethylamino]-2,2-dimethylpropyl]iminomethyl]-6-propan-2-yloxyphenol
  参考文献：
  名称：

  [EN] PET/SPECT AGENTS FOR APPLICATIONS IN BIOMEDICAL IMAGING
  [FR] AGENTS PET/SPECT POUR APPLICATIONS EN IMAGERIE BIOMÉDICALE

  摘要：

  公开号：

  WO2012109611A3