methyl 2-(2,6-difluoro-4-hydroxyphenyl)acetate | 1268822-65-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 酚类
• 英文名称: methyl 2-(2,6-difluoro-4-hydroxyphenyl)acetate
• CAS: 1268822-65-6
• 化学式: C₉H₈F₂O₃
• 分子量: 202.158
• InChiKey: RWKJGEWDDSYYBK-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  277.7±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.355±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  46.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 2-(2,6-difluoro-4-hydroxyphenyl)acetate 在 咪唑 、 lithium aluminium tetrahydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.25h， 生成 2-[2,6-difluoro-4-(triisopropylsilyloxy)phenyl]ethanol
  参考文献：
  名称：

  双芳香酶-硫酸酯酶抑制剂4-{[(4-氰基苯基)(4H-1,2,4-三唑-4-基)氨基]甲基}苯基氨基磺酸酯衍生物的合成和构效关系研究

  摘要：

  4-{[(4-氰基苯基)(4 H -1,2,4-三唑-4-基)氨基]甲基}苯基氨基磺酸酯及其邻位卤代（F、Cl、Br）衍生物是第一代双芳香化酶和硫酸酯酶抑制剂（DASI）。对这些化合物进行了构效关系研究，并对它们的结构进行了各种修改，包括重新定位卤素原子、引入更多的卤素原子、用另一个基团替换卤素、用二氟亚甲基接头替换亚甲基接头、用其他环结构取代对氰基苯环，用咪唑基取代三唑基。发现的最有效的体外 DASI 是一种咪唑衍生物，其 IC 为50JEG-3 细胞制剂中针对芳香酶和类固醇硫酸酯酶的值分别为 0.2 和 2.5 n M。该化合物的母体酚抑制芳香酶，在同一试验中的 IC 50值为 0.028 n M。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201300015
• 作为产物：
  描述：

  diethyl 2-(2,6-difluoro-4-methoxyphenyl)malonate 在 盐酸 、 三溴化硼 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醚 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 3.6h， 生成 methyl 2-(2,6-difluoro-4-hydroxyphenyl)acetate
  参考文献：
  名称：

  双芳香酶-硫酸酯酶抑制剂4-{[(4-氰基苯基)(4H-1,2,4-三唑-4-基)氨基]甲基}苯基氨基磺酸酯衍生物的合成和构效关系研究

  摘要：

  4-{[(4-氰基苯基)(4 H -1,2,4-三唑-4-基)氨基]甲基}苯基氨基磺酸酯及其邻位卤代（F、Cl、Br）衍生物是第一代双芳香化酶和硫酸酯酶抑制剂（DASI）。对这些化合物进行了构效关系研究，并对它们的结构进行了各种修改，包括重新定位卤素原子、引入更多的卤素原子、用另一个基团替换卤素、用二氟亚甲基接头替换亚甲基接头、用其他环结构取代对氰基苯环，用咪唑基取代三唑基。发现的最有效的体外 DASI 是一种咪唑衍生物，其 IC 为50JEG-3 细胞制剂中针对芳香酶和类固醇硫酸酯酶的值分别为 0.2 和 2.5 n M。该化合物的母体酚抑制芳香酶，在同一试验中的 IC 50值为 0.028 n M。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201300015

文献信息

• [EN] SUBSTITUTED CYCLOPROPYL COMPOUNDS USEFUL AS GPR119 AGONISTS<br/>[FR] COMPOSÉS DE CYCLOPROPYLE SUBSTITUÉS UTILES À TITRE D'AGONISTES DE GPR119
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2013074388A1

  公开（公告）日：2013-05-23

  Substituted cyclopropyl compounds of the formula (I): and pharmaceutically acceptable salts thereof are disclosed as useful for treating or preventing type 2 diabetes and similar conditions. The compounds are useful as agonists of the G-protein coupled receptor GPR-119. Pharmaceutical compositions and methods of treatment are also included

  公开了公式（I）的环丙基化合物及其药学上可接受的盐，用于治疗或预防2型糖尿病和类似疾病。这些化合物可作为G蛋白偶联受体GPR-119的激动剂。还包括药物组合物和治疗方法。
• [EN] AROMATASE INHIBITOR<br/>[FR] INHIBITEUR D'AROMATASE
  申请人：STERIX LTD

  公开号：WO2011023989A1

  公开（公告）日：2011-03-03

  There is provided a compound of formula (I) wherein Z is selected from N and CR22, wherein R22 is H or a bond with D, wherein D is selected from a bond, C=O, and linear or branched hydrocarbon groups having a carbon chain of from 1 to 6 carbon atoms, wherein the carbon chain optionally contains an oxy group (=0), an ether (-0-) or thioether (-S-) link, wherein R1 is selected from :triazolyl, imidazolyl, pyrimidinyl radical wherein each of R2 to R6 is independently selected from -H, NO2, halo, -CN, -N[(C=O)0-1R12][(C=O)0-1R13] and -(CH2)0-1R14, or two adjacent groups of R2 to R6, together with the carbon atoms to which they are attached, form a ring, wherein at least one of R2 to R6 is -CN, wherein (i) at least one of R2 to R6 is -(CH2)0-1R14, or (ii) at least one of R2 to R6 is -N[(C=O)0-1, R12][(C=O)0-1R13], or (iii) at least two adjacent groups of R2 to R6 together with the carbon atoms to which they are attached, form a ring, or (iv) at least one of R2 to R6 is -(CH2)0-1O-R'14, wherein R12 and R13 are independently selected from H, linear or branched hydrocarbon groups having a carbon chain of from 1 to 10 carbon atoms, or together with the atoms to which they are attached, may form a mono or bicyclic ring having from 5 to14 ring members wherein R14 is selected from: aliphatic ring systems; unsubstituted or substituted monocyclic aliphatic heterocycles; unsubstituted or substituted heteroaryl radical, and unsubstituted or substituted phenyl group; the group of formula (a) wherein t is 1 or 2, wherein R'14 is a unsubstituted or substituted phenyl group, wherein each of R7 to R11 is independently selected from -H, NO2, halo, -O-(C1-C6)haloalkyl, (C1-C6)haloalkyl, (C1-C6)alkyl, -CN, -OH, -OPh, -OBn, -Ph, -OSO2NR15R16, -SO2R26, -SO2NR27NR28, -O-(C1C6)alkyl, -(C=O)0-1NR29R30 and -CO(O)0-1R31; wherein R15 and R16 are independently selected from H, alkyl, cycloalkyl, alkenyl, acyl and aryl, or combinations thereof, or together represent alkylene, wherein the or each alkyl or cycloalkyl or alkenyi optionally contain one or more hetero atoms or groups wherein each of R26 to R31 is independently selected from H, alkyl, cycloalkyl, alkenyl, acyl and aryl, or combinations thereof, or together represent alkylene, wherein the or each alkyi or cycloalky! or alkenyl optionally contain one or more hetero atoms or groups, or any pharmaceutically acceptable salts thereof.

  提供了一个式(I)的化合物，其中Z从N和CR22中选择，其中R22是H或与D形成键，其中D从键，C=O和线性或支链碳链为1至6个碳原子的烃基中选择，其中碳链可选地含有氧基(=0)，醚(-0-)或硫醚(-S-)键，其中R1从：三唑基，咪唑基，嘧啶基中选择，其中R2到R6中的每个独立地从-H，NO2，卤素，-CN，-N[(C=O)0-1R12][(C=O)0-1R13]和-(CH2)0-1R14中选择，或者R2到R6中的两个相邻基团，与它们连接的碳原子一起形成一个环，其中R2到R6中至少有一个是-CN，其中(i)R2到R6中至少有一个是-( )0-1R14，或者(ii)R2到R6中至少有一个是-N[(C=O)0-1, R12][(C=O)0-1R13]，或者(iii)R2到R6中至少有两个相邻基团，与它们连接的碳原子一起形成一个环，或者(iv)R2到R6中至少有一个是-( )0-1O-R'14，其中R12和R13独立地从H，线性或支链碳链为1至10个碳原子的烃基中选择，或者与它们连接的原子一起，可以形成具有5至14个环成员的单环或双环环，其中R14从中选择：脂环系统；未取代或取代的单环脂杂环；未取代或取代的杂芳基，和未取代或取代的苯基；式(a)的基团，其中t为1或2，其中R'14是未取代或取代的苯基，其中R7到R11中的每个独立地从-H， ，卤素，-O-(C1-C6)卤代烷基，(C1-C6)卤代烷基，(C1-C6)烷基，-CN，-OH，-OPh，-OBn，-Ph，-OSO2NR15R16，-SO2R26，-SO2NR27NR28，-O-(C1C6)烷基，-(C=O)0-1NR29R30和-CO(O)0-1R31中选择；其中R15和R16独立地从H，烷基，环烷基，烯基，酰基和芳基中选择，或者它们的组合，或者一起代表烷基，其中每个R26到R31独立地从H，烷基，环烷基，烯基，酰基和芳基中选择，或者它们的组合，或者一起代表烷基，其中每个烷基或环烷基或烯基可选地含有一个或多个杂原子或基团，或其任何药学上可接受的盐。
• [EN] SUBSTITUTED CYCLOPROPYL COMPOUNDS, COMPOSITIONS CONTAINING SUCH COMPOUNDS AND METHODS OF TREATMENT<br/>[FR] COMPOSÉS À CYCLOPROPYLE SUBSTITUÉ, COMPOSITIONS CONTENANT DE TELS COMPOSÉS ET MÉTHODES DE TRAITEMENT
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2012138845A1

  公开（公告）日：2012-10-11

  Substituted cyclopropyl compounds of the formula I: and pharmaceutically acceptable salts thereof are disclosed as useful for treating or preventing type 2 diabetes and similar conditions. The compounds are useful as agonists of the G-protein coupled receptor GPR-119. Pharmaceutical compositions and methods of treatment are also included

  公开了化学式I的环丙基化合物及其药学上可接受的盐，用于治疗或预防2型糖尿病和类似疾病。这些化合物可用作G蛋白偶联受体GPR-119的激动剂。还包括药物组合物和治疗方法。
• [EN] GPR119 AGONISTS<br/>[FR] AGONISTES DE GPR119
  申请人：KALLYOPE INC

  公开号：WO2021071837A1

  公开（公告）日：2021-04-15

  This disclosure is directed, at least in part, to GPR119 agonists useful for the treatment of conditions or disorders involving the gut-brain axis. In some embodiments, the GPR119 agonists are gut-restricted compounds. In some embodiments, the condition or disorder is a metabolic disorder, such as diabetes, obesity, nonalcoholic steatohepatitis (NASH), or a nutritional disorder such as short bowel syndrome.

  本公开涉及GPR119激动剂，至少部分用于治疗涉及肠脑轴的疾病或疾病。在某些实施例中，GPR119激动剂是肠限制化合物。在某些实施例中，该疾病或疾病是代谢性疾病，如糖尿病、肥胖症、非酒精性脂肪肝炎（NASH）或营养紊乱，如短肠综合征。
• Discovery of phenyl acetamides as potent and selective GPR119 agonists
  作者：Cheng Zhu、Liping Wang、Yuping Zhu、Zack Zhiqiang Guo、Ping Liu、Zhiyong Hu、Jason W. Szewczyk、Ling Kang、Gary Chicchi、Anka Ehrhardt、Andrea Woods、Toru Seo、Morgan Woods、Margaret van Heek、Karen H. Dingley、Jianmei Pang、Gino M. Salituro、Joyce Powell、Jenna L. Terebetski、Viktor Hornak、Louis-Charles Campeau、Robert K. Orr、Feroze Ujjainwalla、Michael Miller、Andrew Stamford、Harold B. Wood、Timothy Kowalski、Ravi P. Nargund、Scott D. Edmondson

  DOI：10.1016/j.bmcl.2017.01.091

  日期：2017.3

  The paper describes the SAR/SPR studies that led to the discovery of phenoxy cyclopropyl phenyl acetamide derivatives as potent and selective GPR119 agonists. Based on a cis cyclopropane scaffold discovered previously, phenyl acetamides such as compound 17 were found to have excellent GPR119 potency and improved physicochemical properties. Pharmacokinetic data of compound 17 in rat, dog and rhesus

  本文介绍了SAR / SPR研究，该研究导致发现了作为有效和选择性GPR119激动剂的苯氧基环丙基苯基乙酰胺衍生物。基于先前发现的顺式环丙烷支架，发现苯基乙酰胺（如化合物17）具有出色的GPR119效能和改善的理化特性。将描述化合物17在大鼠，狗和恒河猴中的药代动力学数据。基于化合物17的预期人类半衰期，其化合物适合QD给药，其人体预测剂量远低于最近报道的与结构相关的苄氧基化合物2的剂量。化合物17 被选为NHP（非人类灵长类动物）功效研究的工具化合物候选者。