4-羟基乙炔基雌二醇 | 50394-90-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 中文名称: 4-羟基乙炔基雌二醇
• 英文名称: 17alpha-ethynyl-4-hydroxyestradiol
• 英文别名: 19-nor-17α-pregna-1,3,5(10)-trien-20-yne-3,4,17β-triol；4-Hydroxy-17α-ethynylestradiol；4-Hydroxyethynylestradiol；(8R,9S,13S,14S,17R)-17-ethynyl-13-methyl-7,8,9,11,12,14,15,16-octahydro-6H-cyclopenta[a]phenanthrene-3,4,17-triol
• CAS: 50394-90-6
• 化学式: C₂₀H₂₄O₃
• 分子量: 312.409
• InChiKey: SYFHJXSYRPNSOI-RXUQYVRZSA-N

物化性质

• 熔点：
  >155°C (dec.)
• 溶解度：
  氯仿（少量，加热）、DMSO（少量溶解）、乙酸乙酯（少量溶解）、甲烷

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  60.7
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-羟基乙炔基雌二醇 在 copper(ll) sulfate pentahydrate 、 叠氮基三甲基硅烷 、 sodium ascorbate 作用下， 以 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以30%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  细胞色素 P450 中的 1,2,3-三唑-血红素相互作用：功能强大的三唑-水-血红素复合物

  摘要：

  与咪唑 (IMZ) 和 1,2,4-三唑 (1,2,4-TRZ) 相比，等排的 1,2,3-三唑 (1,2,3-TRZ) 在细胞色素 P450 (CYP ) 抑制剂。这是令人惊讶的，因为 1,2,3-TRZ 很容易通过“点击”化学获得。为了理解 CYP 抑制剂中 1,2,3-TRZ 的这种代表性不足，对未取代的 IMZ、1,2,4-TRZ 和 1,2,3-TRZ 进行了热力学和密度泛函理论计算研究。结果表明，1,2,3-TRZ 对血红素铁的亲和力较低，包括一个可能源自溶剂-1,2,3-TRZ 相互作用的大的不利熵项；这种差异不仅仅是由于血红素-配体相互作用焓的差异。此外，1,2,3-TRZ 片段被整合到一个成熟的 CYP3A4 底物和基于机制的灭活剂中，17-α-乙炔雌二醇 (17EE)，通过点击化学。这种衍生的 17-click 产生的光谱与低自旋铁血红素铁（II 型）一致，而 17EE

  DOI：

  10.1021/bi300744z
• 作为产物：
  描述：

  炔诺酮 在 Cephalosporium aphidicola (IMI 68689) 、 Cunninghamella elegans (NRRL 1392) 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 384.0h， 生成 4-羟基乙炔基雌二醇
  参考文献：
  名称：

  Microbial Transformation of Antifertility Agents, Norethisterone and 17α-Ethynylestradiol

  摘要：

  口服避孕药瑞诺酮（1）经过头孢菌属蚜生青霉（Cephalosporium aphidicola）的微生物转化，生成了一个氧化代谢物，17α-乙炔基雌二醇（2），而2经过美洲线虫毛霉（Cunninghamella elegans）的微生物转化，产生了几种代谢物，包括19-去-17α-孕烷-1,3,5(10)-三烯-20-炔-3,4,17β-三醇（3）、19-去-17α-孕烷-1,3,5(10)-三烯-20-炔-3,7α,17β-三醇（4）、19-去-17α-孕烷-1,3,5(10)-三烯-20-炔-3,11α,17β-三醇（5）、19-去-17α-孕烷-1,3,5(10)-三烯-20-炔-3,6β,17β-三醇（6）和19-去-17α-孕烷-1,3,5(10)-三烯-20-炔-3,17β-二醇-6β-甲氧基（7）。代谢物7被发现是一种新化合物。这些代谢物是基于光谱技术进行结构鉴定的。

  DOI：

  10.1515/znb-2004-0314

文献信息

• Convenient large scale preparation of catechol estrogens
  作者：G. Stubenrauch、R. Knuppen

  DOI：10.1016/0039-128x(76)90010-6

  日期：1976.11

  2-Hydroxyestrone, 2-hydroxyestradiol-17beta, 2-hydroxy-17alpha-ethynylestradiol, 2-hydroxyestriol, 4-hydroxyestrone, 4-hydroxyestradiol-17beta, 4-hydroxy-17alpha-ethynylestradiol and 4-hydroxyestriol are prepared on a preparative scale from the corresponding aminophenols using a new inverse oxidation procedure. By the synthesis described both the 2- and 4-hydroxylated estrogens are available in high yields.
• A new efficient synthetic method for 2- and 4-hydroxy-17α-ethynyIestradiol
  作者：Xie Rugang、Chen Qiuyun、Xie Jin、Zhao Huaming

  DOI：10.1016/0039-128x(90)90085-p

  日期：1990.11

  The reaction of ethyl magnesium bromide and 17 alpha-ethynylestradiol with formaldehyde in the presence of triethyl phosphate or hexamethylphosphoramide gave the 2- and 4-formyl-17 alpha-ethynylestradiol in high yield. Treatment of the formyl derivatives with an alkaline solution of hydrogen peroxide in tetrahydrofuran afforded the corresponding catechols in almost quantitative yield. This new synthetic method was far superior to other methods, especially concerning simplicity, selectivity, and high yields.
• Microbial Transformation of Antifertility Agents, Norethisterone and 17α-Ethynylestradiol
  作者：Muhammad I. Choudhary、Syed G. Musharraf、Rahat A. Ali、Muhammad Atif、Atta-ur Rahman

  DOI：10.1515/znb-2004-0314

  日期：2004.3.1

  The microbial transformation of oral contraceptive norethisterone (1) by Cephalosporium aphidicola afforded an oxidized metabolite, 17α-ethynylestradiol (2), while the microbial transformation of 2 by Cunninghamella elegans yielded several metabolites, 19-nor-17α-pregna-1,3,5 (10)- trien-20-yne-3,4,17β -triol (3), 19-nor-17α-pregna-1,3,5 (10)-trien-20-yne-3,7α,17β -triol (4), 19- nor-17α-pregna-1,3,5 (10)-trien-20-yne-3,11α,17β -triol (5), 19-nor-17α-pregna-1,3,5 (10)-trien-20- yne-3,6β ,17β -triol (6) and 19-nor-17α-pregna-1,3,5 (10)-trien-20-yne-3,17β -diol-6β -methoxy (7). Metabolite 7 was found to be a new compound. These metabolites were structurally characterized on the basis of spectroscopic techniques

  口服避孕药瑞诺酮（1）经过头孢菌属蚜生青霉（Cephalosporium aphidicola）的微生物转化，生成了一个氧化代谢物，17α-乙炔基雌二醇（2），而2经过美洲线虫毛霉（Cunninghamella elegans）的微生物转化，产生了几种代谢物，包括19-去-17α-孕烷-1,3,5(10)-三烯-20-炔-3,4,17β-三醇（3）、19-去-17α-孕烷-1,3,5(10)-三烯-20-炔-3,7α,17β-三醇（4）、19-去-17α-孕烷-1,3,5(10)-三烯-20-炔-3,11α,17β-三醇（5）、19-去-17α-孕烷-1,3,5(10)-三烯-20-炔-3,6β,17β-三醇（6）和19-去-17α-孕烷-1,3,5(10)-三烯-20-炔-3,17β-二醇-6β-甲氧基（7）。代谢物7被发现是一种新化合物。这些代谢物是基于光谱技术进行结构鉴定的。
• 1,2,3-Triazole–Heme Interactions in Cytochrome P450: Functionally Competent Triazole–Water–Heme Complexes
  作者：Kip P. Conner、Preethi Vennam、Caleb M. Woods、Matthew D. Krzyaniak、Michael K. Bowman、William M. Atkins

  DOI：10.1021/bi300744z

  日期：2012.8.14

  In comparison to imidazole (IMZ) and 1,2,4-triazole (1,2,4-TRZ), the isosteric 1,2,3-triazole (1,2,3-TRZ) is unrepresented among cytochrome P450 (CYP) inhibitors. This is surprising because 1,2,3-TRZs are easily obtained via “click” chemistry. To understand this underrepresentation of 1,2,3-TRZs among CYP inhibitors, thermodynamic and density functional theory computational studies were performed with

  与咪唑 (IMZ) 和 1,2,4-三唑 (1,2,4-TRZ) 相比，等排的 1,2,3-三唑 (1,2,3-TRZ) 在细胞色素 P450 (CYP ) 抑制剂。这是令人惊讶的，因为 1,2,3-TRZ 很容易通过“点击”化学获得。为了理解 CYP 抑制剂中 1,2,3-TRZ 的这种代表性不足，对未取代的 IMZ、1,2,4-TRZ 和 1,2,3-TRZ 进行了热力学和密度泛函理论计算研究。结果表明，1,2,3-TRZ 对血红素铁的亲和力较低，包括一个可能源自溶剂-1,2,3-TRZ 相互作用的大的不利熵项；这种差异不仅仅是由于血红素-配体相互作用焓的差异。此外，1,2,3-TRZ 片段被整合到一个成熟的 CYP3A4 底物和基于机制的灭活剂中，17-α-乙炔雌二醇 (17EE)，通过点击化学。这种衍生的 17-click 产生的光谱与低自旋铁血红素铁（II 型）一致，而 17EE