4-amino-2-ethyl-2,3-dihydro-isoindol-1-one | 1102228-20-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异吲哚及其衍生物
• 英文名称: 4-amino-2-ethyl-2,3-dihydro-isoindol-1-one
• 英文别名: 4-Amino-2-ethyl-2,3-dihydro-1H-isoindol-1-one；4-amino-2-ethyl-3H-isoindol-1-one
• CAS: 1102228-20-5
• 化学式: C₁₀H₁₂N₂O
• 分子量: 176.218
• InChiKey: BRLBNBSVNJQOKJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.6
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  46.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-amino-2-ethyl-2,3-dihydro-isoindol-1-one 在 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 sodium hydride 、 caesium carbonate 、 R-(+)-1,1'-联萘-2,2'-双二苯膦 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 20.5h， 生成 6-benzyl-1-ethyl-1,6-dihydro-2H-pyrido[3′,2′:6,7]azepino[4,3,2-cd]isoindol-2-one
  参考文献：
  名称：

  发现对第二个溴结构域 (BD2) 具有选择性并具有治疗炎症疾病能力的溴结构域和额外末端结构域 (BET) 抑制剂

  摘要：

  针对溴结构域和额外末端结构域 (BET) 蛋白的第一溴结构域 (BD1) 或第二溴结构域 (BD2) 的选择性抑制剂引发了广泛的研究，以生产更多特异性药物。在此，我们描述了我们设计和合成一系列具有新颖结构的选择性 BET BD2 抑制剂的努力。其中，化合物45对 BRD4 BD2 显示出个位数纳摩尔效力（IC 50：1.6 nM），对 BRD4 BD2 的选择性是 BRD4 BD1 的 328 倍（IC 50：524 nM）。此外，45通过影响STAT3和NF-κB的激活，具有调节Th17细胞分化、降低Th17相关细胞因子水平的作用。进一步研究表明，45对咪喹莫特（IMQ）诱导的银屑病和葡聚糖硫酸钠（DSS）诱导的炎症性肠病（IBD）小鼠模型具有显着的治疗效果。这项工作为选择性BET BD2抑制剂的开发以及银屑病和IBD的治疗策略提供了坚实的基础。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.3c01028
• 作为产物：
  描述：

  2-ethyl-4-nitro-2,3-dihydro-isoindol-1-one 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 以83 %的产率得到4-amino-2-ethyl-2,3-dihydro-isoindol-1-one
  参考文献：
  名称：

  发现对第二个溴结构域 (BD2) 具有选择性并具有治疗炎症疾病能力的溴结构域和额外末端结构域 (BET) 抑制剂

  摘要：

  针对溴结构域和额外末端结构域 (BET) 蛋白的第一溴结构域 (BD1) 或第二溴结构域 (BD2) 的选择性抑制剂引发了广泛的研究，以生产更多特异性药物。在此，我们描述了我们设计和合成一系列具有新颖结构的选择性 BET BD2 抑制剂的努力。其中，化合物45对 BRD4 BD2 显示出个位数纳摩尔效力（IC 50：1.6 nM），对 BRD4 BD2 的选择性是 BRD4 BD1 的 328 倍（IC 50：524 nM）。此外，45通过影响STAT3和NF-κB的激活，具有调节Th17细胞分化、降低Th17相关细胞因子水平的作用。进一步研究表明，45对咪喹莫特（IMQ）诱导的银屑病和葡聚糖硫酸钠（DSS）诱导的炎症性肠病（IBD）小鼠模型具有显着的治疗效果。这项工作为选择性BET BD2抑制剂的开发以及银屑病和IBD的治疗策略提供了坚实的基础。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.3c01028

文献信息

• ISOINDOLYL COMPOUNDS
  申请人：Harris, III Ralph New

  公开号：US20120157494A1

  公开（公告）日：2012-06-21

  Compounds of the formula I: or pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein the variables are as defined herein. Also disclosed are methods of making the compounds and using the compounds for treatment of diseases associated with the P2X7 purinergic receptor.

  式I的化合物：或其药用可接受盐，其中变量如本文所定义。还公开了制备这些化合物的方法，并将这些化合物用于治疗与P2X7嘌呤受体相关的疾病。
• Compounds
  申请人：HAMLYN Richard John

  公开号：US20110136859A1

  公开（公告）日：2011-06-09

  A compound of formula (I) Or its salts or pharmaceutically acceptable derivatives thereof wherein; A represents a chemical moiety with the general formula (II): X is selected from a group consisting of CH 2 , C(═O), CH(R 5 ), C(R 5 )(R 6 ) or C(R 5 )(R 6 )CH 2 ; R 1 is selected from the group consisting of optionally substituted arylalkyl, and optionally substituted heteroarylalkyl; R 2 is selected from the group consisting of optionally substituted aryl or optionally substituted heteroaryl or NR 7 R 8 ; R 3 R 4 R 5 R 6 R 7 and R 8 are as defined herein; and n=1 or 2 is provided. Pharmaceutical compositions comprising the compounds are also provided. The compounds are useful in treating various conditions including arrhythmia.

  化合物公式（I）或其盐或药学上可接受的衍生物，其中：A代表具有通式（II）的化学基团：X从以下组中选择：CH2，C（═O），CH（R5），C（R5）（R6）或C（R5）（R6） ；R1从以下组中选择：可选择取代的芳基烷基或可选择取代的杂芳基烷基；R2从以下组中选择：可选择取代的芳基或可选择取代的杂芳基或NR7R8；R3、R4、R5、R6、R7和R8如本文所定义；并提供n=1或2。还提供了包含这些化合物的药物组合物。这些化合物在治疗各种病症，包括心律失常方面具有用途。
• EP2438044B1
  申请人：——

  公开号：EP2438044B1

  公开（公告）日：2019-01-23
• US8399481B2
  申请人：——

  公开号：US8399481B2

  公开（公告）日：2013-03-19