2,2,2-trifluoro-N-{[5-(4-hydroxyquinazolin-6-yl)furan-2-yl]methyl}-N-[2-(methylsulphonyl)ethyl]acetamide | 1618648-57-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 2,2,2-trifluoro-N-{[5-(4-hydroxyquinazolin-6-yl)furan-2-yl]methyl}-N-[2-(methylsulphonyl)ethyl]acetamide
• 英文别名: 2,2,2-trifluoro-N-((5-(4-hydroxyquinazolin-6-yl)furan-2-yl)methyl)-N-(2-(methylsulfonyl)ethyl)acetamide；2,2,2-trifluoro-N-(2-methylsulfonylethyl)-N-[[5-(4-oxo-3H-quinazolin-6-yl)furan-2-yl]methyl]acetamide
• CAS: 1618648-57-9
• 化学式: C₁₈H₁₆F₃N₃O₅S
• 分子量: 443.403
• InChiKey: PQRDKFIOFKJZHY-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  706.1±70.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.52±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.28
• 拓扑面积：
  117
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,2,2-trifluoro-N-{[5-(4-hydroxyquinazolin-6-yl)furan-2-yl]methyl}-N-[2-(methylsulphonyl)ethyl]acetamide 在 potassium carbonate 、 三乙胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 拉帕替尼
  参考文献：
  名称：

  EFFICIENT PROCESS FOR THE PREPARATION OF LAPATINIB AND SALTS THEREOF BY MEANS OF NEW INTERMEDIATES

  摘要：

  本发明涉及一种新的高效合成活性药物成分拉帕替尼及其盐的过程。具体而言，本合成过程采用新的中间体，其中氨基功能受基团保护，在碱性环境中可被裂解，从而提供了更高的合成产率。

  公开号：

  US20150065710A1
• 作为产物：
  描述：

  6-硝基喹唑啉-4(3H)-酮 在 盐酸 、 4-二甲氨基吡啶 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 铁粉 、 氯化铵 、 三乙胺 、 sodium nitrite 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 异丙醇 为溶剂， 反应 17.5h， 生成 2,2,2-trifluoro-N-{[5-(4-hydroxyquinazolin-6-yl)furan-2-yl]methyl}-N-[2-(methylsulphonyl)ethyl]acetamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF LAPATINIB
  [FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DU LAPATINIB

  摘要：

  目前的工艺涉及一种改进的商业化工艺，用于制备公式-I的拉帕替尼或其药用可接受的对甲苯磺酸盐，涉及到公式-XVII、XVIII和XIX的新型中间体。目前的工艺利用Meerwein反应作为芳基C-C键形成步骤中的关键步骤，避免了传统合成拉帕替尼时使用昂贵的硼酸酯偶联化学方法。

  公开号：

  WO2014170910A1

文献信息

• PROCESS FOR THE PREPARATION OF LAPATINIB AND SALTS THEREOF BY MEANS OF NEW INTERMEDIATES
  申请人：F.I.S.- Fabbrica Italiana Sintetici S.p.A.

  公开号：EP2921490A2

  公开（公告）日：2015-09-23

  The present invention refers to a new efficient process for the synthesis of the active pharmaceutical ingredient Lapatinib and salts thereof. In particular, the present synthesis is carried out employing new intermediates in which the amine function is protected by a group cleavable in basic milieu that provides a higher overall yield of the synthesis process.

  本发明涉及一种新的高效合成活性药物成分Lapatinib及其盐的过程。特别是，本合成过程采用新的中间体，在其中氨基功能被一种在碱性环境中可裂解的保护基所保护，从而提供了更高的合成总产率。
• Efficient Process for the Preparation of Lapatinib and Salts Thereof by Means of New Intermediates
  申请人：F.I.S. - Fabbrica Italiana Sintetici S.p.A.

  公开号：US20150322050A1

  公开（公告）日：2015-11-12

  The present invention refers to a new efficient process for the synthesis of the active pharmaceutical ingredient Lapatinib and salts thereof. In particular, the present synthesis is carried out employing new intermediates in which the amine function is protected by a group cleavable in basic milieu that provides a higher overall yield of the synthesis process.

  本发明涉及一种新的高效合成活性药物成分拉帕替尼及其盐的过程。具体而言，本合成过程采用新的中间体，其中氨基功能由可在碱性介质中裂解的保护基保护，从而提高了合成过程的总产率。
• Efficient Process for the Preparation of Lapatinib and Salts thereof by Means of New Intermediates
  申请人：F.I.S. - Fabbrica Italiana Sintetici S.p.A.

  公开号：US20150225376A1

  公开（公告）日：2015-08-13

  The present invention refers to a new efficient process for the synthesis of the active pharmaceutical ingredient Lapatinib and salts thereof. In particular, the present synthesis is carried out employing new intermediates in which the amine function is protected by a group cleavable in basic milieu that provides a higher overall yield of the synthesis process.

  本发明涉及一种新的高效合成活性药物成分Lapatinib及其盐的方法。特别是，本合成方法采用新的中间体，其中胺基功能受到可在碱性环境中解离的保护基的保护，从而提高了合成过程的总产率。
• Efficient process for the preparation of Lapatinib and salts thereof by means of new intermediates
  申请人：F.I.S.- Fabbrica Italiana Sintetici S.p.A.

  公开号：EP2754662B1

  公开（公告）日：2015-07-22
• PROCESS FOR THE PREPARATION OF LAPATINIB DITOSYLATE MONOHYDRATE BY MEANS OF AN IMPROVED CRYSTALLIZATION PROCEDURE
  申请人：F.I.S.- Fabbrica Italiana Sintetici S.p.A.

  公开号：EP3266773B1

  公开（公告）日：2018-04-11