ethyl 5-oxo-2-(quinolin-2-yl)-2,5-dihydroisoxazole-4-carboxylate | 100422-72-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物
• 英文名称: ethyl 5-oxo-2-(quinolin-2-yl)-2,5-dihydroisoxazole-4-carboxylate
• 英文别名: Ethyl 5-oxo-2-quinolin-2-yl-1,2-oxazole-4-carboxylate
• CAS: 100422-72-8
• 化学式: C₁₅H₁₂N₂O₄
• 分子量: 284.271
• InChiKey: ZMLOEWKCEYFCIU-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  437.3±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.391±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.13
• 拓扑面积：
  68.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 5-oxo-2-(quinolin-2-yl)-2,5-dihydroisoxazole-4-carboxylate 以 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 3.25h， 生成 ethyl N-(quinolin-2-yl)malonamide
  参考文献：
  名称：

  The Chemistry of 5-Oxodihydroisoxazoles. XXI Amidines and Pyrimidin-4-ones from the Reaction of Isoxazol-5(2H)-ones with Amines

  摘要：

  异噁唑-5(2H)-酮在 C2 位被杂环取代，但在 C3 位未被取代，与胺反应生成脒或酰胺。 与胺反应生成脒或丙二酰胺。 丙二酰胺，它们与二烷基酰胺锂在低温下的反应是 在大多数情况下，与二烷基酰胺锂在低温下反应是获得脒的有效制备方法。 当嘧啶-4-酮的 C4 存在酯基时，较长的反应时间可能会导致嘧啶-4-酮的形成。 当异噁唑酮的 C4 存在酯基时，较长的反应时间可能会导致嘧啶-4-酮的形成。

  DOI：

  10.1071/c97199
• 作为产物：
  描述：

  乙氧基甲叉丙二酸二乙酯 在 盐酸羟胺 、 potassium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 ethyl 5-oxo-2-(quinolin-2-yl)-2,5-dihydroisoxazole-4-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] COMPOUNDS AND COMPOSITIONS FOR INHIBITING THE ACTIVITY OF SHP2
  [FR] COMPOSÉS ET COMPOSITIONS POUR L'INHIBITION DE L'ACTIVITÉ DE SHP2

  摘要：

  本发明涉及以下式I的化合物：其中Y1、Y2、R1、R2和R3在发明摘要中有定义；能够抑制SHP2活性。该发明还提供了一种制备该类化合物的方法，包括含有这类化合物的药物制剂以及在管理与SHP2异常活性相关的疾病或疾病的方法中使用这类化合物和组合物。

  公开号：

  WO2017216706A1

文献信息

• The Chemistry of 5-Oxodihydroisoxasoles. XIV. Synthesis of 2-(1-Aryltetrazol-5-yl)propanoic Acids
  作者：D Caiazza、RH Prager、K Schafer

  DOI：10.1071/ch9951861

  日期：——

  A number of N-arylisoxazol-5(2H)-ones (aryl = phenyl, isoquinolin-1-yl, quinolin-2-yl, 2-phenylquinazolin-4-yl and benzothiazol-2-yl) have been reacted with lithium azide to give 2-(1-aryltetrazol-5-yl)acetic esters, which have been C- methylated and hydrolysed. The resulting 2-(1-aryltetrazol-5-yl) propanoic acids had low antiinflammatory activity, as judged by inhibition of synthesis of prostaglandin PGE2 or tumour necrosis factor α.

  一些 N-芳基异恶唑-5(2H)-酮（芳基=苯基、异喹啉-1-基、喹啉-2-基、2-苯基喹唑啉-4-基和苯并噻唑-2-基）与叠氮化锂反应生成 2-(1-芳基四唑-5-基)乙酸酯，这些酯经过 C-甲基化和水解。根据对前列腺素 PGE2 或肿瘤坏死因子 α 合成的抑制作用判断，生成的 2-(1-芳基四唑-5-基)丙酸的抗炎活性较低。
• Central Nervous System Active Compounds. XV. 2-Arylisoxazol-5(2H)-ones
  作者：TV Hung、WK Janowski、RH Prager

  DOI：10.1071/ch9850931

  日期：——

  Ethyl 5-oxo-2,5-dihydroisoxazole-4-carboxylate has been treated with a number of chlorinated heterocycles to yield the corresponding substitution products: ethyl 2-(isoquinolin-1-yl)-5-oxo-2,5-dihydroisoxazole-4-carboxylate, ethyl 5-oxo-2-(quinolin-2-yl)-2,5- dihydroisoxazole-4-carboxylate, ethyl 5-oxo-2-(purin-2-yl)-2,5- dihydroisoxazole-4-carboxylate, ethyl 5-oxo-2-(pyrimidin-2-yl)-2,5-dihydroisoxazole-4-carboxylate, ethyl 2-(6-chlorpyridazin-3-yl)-5-oxo- 2,5-dihydroisoxazole-4-carboxylate, ethyl 2-(benzothiazol-2-yl)-5-oxo- 2,5-dihydroisoxazole-4-carboxylate, 2- and 6-(4-ethoxycarbonyl-5-oxo-2,5-dihydroisoxazol-2-yl)pyridine-3-carboxylic acid, ethyl 5-oxo- 2-(2-phenylquinazolin-4-yl)-2,5-dihydroisoxazole-4-carboxylate and ethyl 2-(2,4-diaminotriazin-2-yl)-5-oxo-2,5-dihydroisoxazole-4- carboxylate . The compounds generally cause loss of motor control in mice, but are relatively toxic.

  5-氧代-2,5-二氢异噁唑-4-羧酸乙酯经多种氯化杂环处理后，可得到相应的取代产物：2-(异喹啉-1-基)-5-氧代-2,5-二氢异噁唑-4-羧酸乙酯、5-氧代-2-(喹啉-2-基)-2,5-二氢异噁唑-4-羧酸乙酯、5-氧代-2-(嘌呤-2-基)-2、5-氧代-2-(嘧啶-2-基)-2,5-二氢异噁唑-4-羧酸乙酯， 2-(6-氯哒嗪-3-基)-5-氧代-2,5-二氢异噁唑-4-羧酸乙酯、2-(苯并噻唑-2-基)-5-氧代-2,5-二氢异噁唑-4-羧酸乙酯，2-和 6-(4-乙氧羰基-5-氧代-2,5-二氢异噁唑-2-基)吡啶-3-羧酸乙酯、5-氧代-2-(2-苯基喹唑啉-4-基)-2,5-二氢异噁唑-4-羧酸乙酯和 2-(2,4-二氨基三嗪-2-基)-5-氧代-2,5-二氢异噁唑-4-羧酸乙酯。这些化合物通常会导致小鼠丧失运动控制能力，但毒性相对较低。
• The chemistry of 5-oxodihydroisoxazoles VII1 conversion of heterocyclylisoxazol-5(2H)-ones to imidazoles by flash vacuum pyrolysis
  作者：Rolf H. Prager、Yogendra Singh

  DOI：10.1016/s0040-4020(01)88034-0

  日期：1993.9

  A number of 5-oxo-2,5-dihydroisoxazoles, substituted with nitrogen heterocycles at N-2, have been subjected to flash vacuum pyrolysis. Annelated imidazoles are obtained in excellent yields, and are presumed to arise by intramolecular cyclisation of an imino carbene intermediate. The heterocycles annelated in this manner include isoquinoline, quinoline, benzothiazole, quinazoline, phenanthridine, pyrimidine

  已经对许多在N-2处被氮杂环取代的5-oxo-2,5-dihydroisoxazoles进​​行了快速真空热解。退火的咪唑以极高的产率获得，并且推测是由于亚氨基卡宾中间体的分子内环化而产生的。以这种方式退火的杂环包括异喹啉，喹啉，苯并噻唑，喹唑啉，菲啶，嘧啶和吡啶。
• Compounds and compositions for inhibiting the activity of SHP2
  申请人：Novartis AG

  公开号：US10934285B2

  公开（公告）日：2021-03-02

  The present invention relates to compounds of formula I: in which Y1, Y2, R1, R2 and R3 are defined in the Summary of the Invention; capable of inhibiting the activity of SHP2. The invention further provides a process for the preparation of compounds of the invention, pharmaceutical preparations comprising such compounds and methods of using such compounds and compositions in the management of diseases or disorders associated with the aberrant activity of SHP2.

  本发明涉及式 I 的化合物：其中 Y1、Y2、R1、R2 和 R3 在发明概述中定义；能够抑制 SHP2 的活性。本发明进一步提供了制备本发明化合物的工艺、包含此类化合物的药物制剂以及使用此类化合物和组合物治疗与 SHP2 活性异常有关的疾病或紊乱的方法。
• Prager, Rolf H.; Singh, Yogendra; Weber, Ben, Australian Journal of Chemistry, 1994, vol. 47, # 7, p. 1249 - 1262
  作者：Prager, Rolf H.、Singh, Yogendra、Weber, Ben

  DOI：——

  日期：——