(3R,4R)-1-(tert-butoxycarbonyl)-3-triisopropylsilyloxy-4-(2-furyl)-2-azetidinone | 173422-40-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 内酰胺类
• 英文名称: (3R,4R)-1-(tert-butoxycarbonyl)-3-triisopropylsilyloxy-4-(2-furyl)-2-azetidinone
• 英文别名: (3R,4R)-1-(tert-butoxycarbonyl)-4-(furan-2-yl)-3-(triisopropylsilyloxy)azetidin-2-one；(3R,4R)-1-(tert-butoxycarbonyl)-4-(2-furyl)-3-(triisopropylsilyloxy)azetidin-2-one；tert-butyl (2R,3R)-2-(furan-2-yl)-4-oxo-3-tri(propan-2-yl)silyloxyazetidine-1-carboxylate
• CAS: 173422-40-7
• 化学式: C₂₁H₃₅NO₅Si
• 分子量: 409.598
• InChiKey: PHEHAQNGGWXAET-ZWKOTPCHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.66
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.71
• 拓扑面积：
  69
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3R,4R)-1-(tert-butoxycarbonyl)-3-triisopropylsilyloxy-4-(2-furyl)-2-azetidinone 在 吡啶 、 氢氟酸 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 1.2h， 生成 3'-dephenyl-3'-(2-furyl)-10-acetyl-14β-hydroxydocetaxel 1,14 carbonate
  参考文献：
  名称：

  源自14个β-羟基-10-去乙酰基浆果赤霉素III的类紫杉醇的合成及其构效关系。

  摘要：

  通过β-内酰胺合成子法合成了一系列衍生自14个β-羟基-10-去乙酰基浆果赤霉素III的新的类紫杉醇。如此合成的大多数新类紫杉醇对人卵巢（A121），非小细胞肺癌（A549），结肠（HT-29）和乳腺癌（MCF-7）癌细胞系均具有出色的细胞毒性，其中一些类紫杉醇显示的亚纳摩尔IC50值比紫杉醇和多西紫杉醇好几倍至1个数量级。3'-和3'-N位置的修饰对活性产生显着影响。对于C-3'处的取代基，细胞毒性以2-呋喃基约2-甲基-1-丙烯基>或= 2-甲基丙基>（E）-1-丙烯基>或=正丙基>苯基>>的顺序降低2，2-二甲基丙基。对于3'-N取代基，活性按照t-BuOCO> Ph>正己酰基的顺序降低。通过适当修饰C-10上的取代基，可以观察到对表达多药耐药性（MDR）表型的耐阿霉素的人乳腺癌细胞MCF7-R的细胞毒性显着增加。在C-10处观察到的取代基对MCF7-R活性的显着影响可归因于有效抑制

  DOI：

  10.1021/jm960563e
• 作为产物：
  描述：

  二碳酸二叔丁酯 、 2-Azetidinone, 4-(2-furanyl)-3-[[tris(1-methylethyl)silyl]oxy]-, (3R,4R)- 在 4-二甲氨基吡啶 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 (3R,4R)-1-(tert-butoxycarbonyl)-3-triisopropylsilyloxy-4-(2-furyl)-2-azetidinone
  参考文献：
  名称：

  源自14个β-羟基-10-去乙酰基浆果赤霉素III的类紫杉醇的合成及其构效关系。

  摘要：

  通过β-内酰胺合成子法合成了一系列衍生自14个β-羟基-10-去乙酰基浆果赤霉素III的新的类紫杉醇。如此合成的大多数新类紫杉醇对人卵巢（A121），非小细胞肺癌（A549），结肠（HT-29）和乳腺癌（MCF-7）癌细胞系均具有出色的细胞毒性，其中一些类紫杉醇显示的亚纳摩尔IC50值比紫杉醇和多西紫杉醇好几倍至1个数量级。3'-和3'-N位置的修饰对活性产生显着影响。对于C-3'处的取代基，细胞毒性以2-呋喃基约2-甲基-1-丙烯基>或= 2-甲基丙基>（E）-1-丙烯基>或=正丙基>苯基>>的顺序降低2，2-二甲基丙基。对于3'-N取代基，活性按照t-BuOCO> Ph>正己酰基的顺序降低。通过适当修饰C-10上的取代基，可以观察到对表达多药耐药性（MDR）表型的耐阿霉素的人乳腺癌细胞MCF7-R的细胞毒性显着增加。在C-10处观察到的取代基对MCF7-R活性的显着影响可归因于有效抑制

  DOI：

  10.1021/jm960563e

文献信息

• Cytotoxic agents comprising new C-2 modified taxanes
  申请人：Aventis Pharma S.A.

  公开号：EP1688415A1

  公开（公告）日：2006-08-09

  The present invention relates to novel cytotoxic agents and their therapeutic use. More specifically, the invention relates to novel cytotoxic agents comprising taxanes and their therapeutic use. These novel cytotoxic agents have therapeutic use as a result of delivering the taxanes to a specific cell population in a targeted fashion by chemically linking the taxane to a cell binding agent.

  本发明涉及新型细胞毒性剂及其治疗应用。更具体地，本发明涉及包括紫杉醇的新型细胞毒性剂及其治疗应用。这些新型细胞毒性剂具有治疗用途，因为它们通过将紫杉醇化学连接到细胞结合剂，以有针对性的方式将紫杉醇传递到特定的细胞群体。
• Synthesis and biological evaluation of novel taxoids designed for targeted delivery to tumors
  作者：Erkan Baloglu、Michael L. Miller、Elizabeth E. Roller、Emily E. Cavanagh、Barbara A. Leece、Victor S. Goldmacher、Ravi V.J. Chari

  DOI：10.1016/j.bmcl.2004.09.025

  日期：2004.12

  they are capable of targeting tumor markers selectively. We have prepared taxoids with significantly higher cytotoxicity than paclitaxel and docetaxel. These taxoids now meet the high potency required for use in a targeted-delivery approach using monoclonal antibodies. The synthesis and biological evaluation of these taxoids are reported.

  药物-抗体缀合物的使用提供了将抗癌药物靶向递送至癌细胞的方法。单独的单克隆抗体通常不具有很高的治疗功效，但是，它们能够选择性地靶向肿瘤标志物。我们准备了比紫杉醇和多西紫杉醇具有明显更高细胞毒性的紫杉烷类药物。现在，这些类紫杉醇可满足使用单克隆抗体进行靶向递送方法所需的高效力。报告了这些类紫杉醇的合成和生物学评估。
• New highly active taxoids from 9β-Dihydrobaccatin-9,10-acetals
  作者：Takashi Ishiyama、Shin Iimura、Satoru Ohsuki、Kouichi Uoto、Hirofumi Terasawa、Tsunehiko Soga

  DOI：10.1016/s0960-894x(02)00069-0

  日期：2002.4

  To synthesize new highly active taxoids, we designed and synthesized 9beta-dihydro-9,10-acetal taxoids. In vitro study of these analogues clearly showed them to be more potent than docetaxel. (C) 2002 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.
• Syntheses and Structure−Activity Relationships of Taxoids Derived from 14β-Hydroxy-10-deacetylbaccatin III
  作者：Iwao Ojima、John C. Slater、Scott D. Kuduk、Craig S. Takeuchi、Rayomand H. Gimi、Chung-Ming Sun、Young Hoon Park、Paula Pera、Jean M. Veith、Ralph J. Bernacki

  DOI：10.1021/jm960563e

  日期：1997.1.1

  A series of new taxoids derived from 14 beta-hydroxy-10-deacetylbaccatin III was synthesized by means of the beta-lactam synthon method. Most of the new taxoids thus synthesized possess excellent cytotoxicity against human ovarian (A121), non-small-cell lung (A549), colon (HT-29), and breast (MCF-7) cancer cell lines, and several of these taxoids show subnanomolar IC50 values which are severalfold

  通过β-内酰胺合成子法合成了一系列衍生自14个β-羟基-10-去乙酰基浆果赤霉素III的新的类紫杉醇。如此合成的大多数新类紫杉醇对人卵巢（A121），非小细胞肺癌（A549），结肠（HT-29）和乳腺癌（MCF-7）癌细胞系均具有出色的细胞毒性，其中一些类紫杉醇显示的亚纳摩尔IC50值比紫杉醇和多西紫杉醇好几倍至1个数量级。3'-和3'-N位置的修饰对活性产生显着影响。对于C-3'处的取代基，细胞毒性以2-呋喃基约2-甲基-1-丙烯基>或= 2-甲基丙基>（E）-1-丙烯基>或=正丙基>苯基>>的顺序降低2，2-二甲基丙基。对于3'-N取代基，活性按照t-BuOCO> Ph>正己酰基的顺序降低。通过适当修饰C-10上的取代基，可以观察到对表达多药耐药性（MDR）表型的耐阿霉素的人乳腺癌细胞MCF7-R的细胞毒性显着增加。在C-10处观察到的取代基对MCF7-R活性的显着影响可归因于有效抑制