罗氟司特-imK | 292135-78-5

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 罗氟司特-imK
• 中文别名: 3-环丙甲氧基-4-二氟甲氧基-N-(3,5-二氯-4-基苯基-1-氧化物)苯甲酰胺
• 英文名称: roflumilast N-oxide
• 英文别名: 3-(cyclopropylmethoxy)-N-(3,5-dichloro-1-hydroxypyridin-4-ylidene)-4-(difluoromethoxy)benzamide
• CAS: 292135-78-5
• 化学式: C₁₇H₁₄Cl₂F₂N₂O₄
• 分子量: 419.2
• InChiKey: KHXXMSARUQULRI-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  181 °C
• 沸点：
  519.7±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.56±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿、乙酸乙酯

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.8
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  71.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P280,P301+P312,P302+P352,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H320,H335

制备方法与用途

生物活性

Roflumilast N-oxide 是一个 PDE 4 型抑制剂。

靶点

PDE type 4

体外研究

Roflumilast N-oxide 在浓度为 2 nM 时部分缓解了烟雾提取物（CSE）诱导的上皮细胞向间质细胞转化 (EMT)。在 CSE 处理后，Roflumilast N-oxide (2 nM) 可以将 E-cadherin 转录本的表达恢复 45%。胶原蛋白 I 的表达被 Roflumilast N-oxide (2 nM) 抑制。当细胞与 Roflumilast N-oxide (2 nM) 共同培养时，上皮细胞表型似乎得到保护。预处理 Roflumilast N-oxide (2 nM) 也部分抑制了 β-catenin 的核转位。

体内研究

单次给予糖尿病肥胖小鼠（db/db）10 mg/kg Roflumilast N-oxide 可使血浆葡萄糖依赖性胰岛素样肽-1 (GLP-1) 水平增加 4 倍。长期给予 db/db 小鼠 Roflumilast N-oxide（3 mg/kg）可预防疾病进展。Roflumilast-N-oxide 可消除血糖升高，降低 HbA1c 含量 50%，并使空腹血清胰岛素水平翻倍，同时保持胰岛形态的完整。此外，它还增强了 Forskolin 引发的主要胰岛中胰岛素的释放，并显示出比其母体化合物更强的降糖效果。

文献信息

• TREATMENT OF INFLAMMATORY DISEASE USING INGESTIBLE DEVICE TO RELEASE IMMUNE MODULATOR
  申请人：Progenity, Inc.

  公开号：US20200323772A1

  公开（公告）日：2020-10-15

  This disclosure features methods and compositions for treating inflammatory disorders or conditions that arise in a tissue originating from the endoderm using an immune modulator.
• TREATMENT OF A DISEASE OF THE GASTROINTESTINAL TRACT WITH A PDE4 INHIBITOR
  申请人：Progenity, Inc.

  公开号：US20210031012A1

  公开（公告）日：2021-02-04

  This disclosure features methods and compositions for treating diseases of the gastrointestinal tract with a PDE4 inhibitor.
• [EN] TREATMENT OF INFLAMMATORY DISEASE USING INGESTIBLE DEVICE TO RELEASE IMMUNE MODULATOR<br/>[FR] TRAITEMENT DE MALADIE INFLAMMATOIRE FAISANT APPEL À UN DISPOSITIF INGÉRABLE POUR LIBÉRER UN IMMUNOMODULATEUR
  申请人：PROGENITY INC

  公开号：WO2019036382A1

  公开（公告）日：2019-02-21

  This disclosure features methods and compositions for treating inflammatory disorders or conditions that arise in a tissue originating from the endoderm using an immune modulator.
• [EN] TREATMENT OF A DISEASE OF THE GASTROINTESTINAL TRACT WITH A PDE4 INHIBITOR<br/>[FR] TRAITEMENT D'UNE MALADIE DU TRACTUS GASTRO-INTESTINAL AVEC UN INHIBITEUR DE PDE4
  申请人：PROGENITY INC

  公开号：WO2019147824A1

  公开（公告）日：2019-08-01

  This disclosure features methods and compositions for treating diseases of the gastrointestinal tract with a PDE4 inhibitor.
• [EN] TREATMENT OF A DISEASE OR CONDITION IN A TISSUE ORIGINATING FROM THE ENDODERM<br/>[FR] TRAITEMENT D'UNE MALADIE OU D'UN ÉTAT DANS UN TISSU PROVENANT DE L'ENDODERME
  申请人：PROGENITY INC

  公开号：WO2019246317A9

  公开（公告）日：2020-07-16

  [EN] This disclosure features methods and compositions for treating inflammatory disorders or conditions that arise in a tissue originating from the endoderm using an immune modulator.
  [FR] La présente invention concerne des procédés et des compositions pour traiter des troubles ou des affections inflammatoires qui surviennent dans un tissu provenant de l'endoderme à l'aide d'un modulateur immunitaire.