2-[(S)-2-methyl-1-(3,4,5-trimethoxybenzoylamino)propyl]thiazole-4-carboxylic acid | 1609138-39-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-[(S)-2-methyl-1-(3,4,5-trimethoxybenzoylamino)propyl]thiazole-4-carboxylic acid
• 英文别名: (S)-2-(2-methyl-1-(3,4,5-trimethoxybenzamido)propyl)thiazole-4-carboxylic acid
• CAS: 1609138-39-7
• 化学式: C₁₈H₂₂N₂O₆S
• 分子量: 394.448
• InChiKey: WFOQLQBTNXNUCR-AWEZNQCLSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.99
• 重原子数：
  27.0
• 可旋转键数：
  8.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.39
• 拓扑面积：
  106.98
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  7.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-氨基四氢吡喃 、 2-[(S)-2-methyl-1-(3,4,5-trimethoxybenzoylamino)propyl]thiazole-4-carboxylic acid 在 6-chloro-3-((dimethylamino)(dimethyliminio)methyl)-1H-benzo[d][1,2,3]triazol-3-ium-1-olatehexafluorophosphate(V) 、 1-羟基苯并三唑 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以41%的产率得到(S)-2-(2-methyl-1-(3,4,5-trimethoxybenzamido)propyl)-N-(tetrahydro-2H-pyran-4-yl)thiazole-4-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  氨基酸衍生的噻唑拟肽类似物的全面合成，以了解P-糖蛋白的神秘药物/底物结合位点

  摘要：

  设计并合成了基于我们的先导化合物1的64种新的类似物，其最初目的是了解与高度复杂的P-糖蛋白（P-gp）底物结合位点结合的配体的结构要求及其对调节的影响外排泵的ATPase功能。化合物1，P-gp的ATP酶活性的刺激物，转化到ATP酶抑制性化合物39，53，和109。ATP酶抑制由这些化合物是主要贡献的环己基的代替2-氨基二苯甲酮部分的存在1。4,4-二氟环己基类似物53和109抑制了[ 125 I] -IAAP的光标记作用，IC 50值分别为0.1和0.76μM 。所选化合物显示出在过表达P-gp的HEK293细胞中逆转紫杉醇耐药性，并且相对于CYP3A4对P-gp具有选择性。诱导拟合对接突出了P-gp推定结合口袋中抑制性化合物的合理结合模式。当前的研究强调了P-gp对结合化学相似分子的严格要求。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b01340
• 作为产物：
  描述：

  3,4,5-三甲氧基苯甲酰氯 在 N,N-二异丙基乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 2-[(S)-2-methyl-1-(3,4,5-trimethoxybenzoylamino)propyl]thiazole-4-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  Design and Synthesis of Human ABCB1 (P-Glycoprotein) Inhibitors by Peptide Coupling of Diverse Chemical Scaffolds on Carboxyl and Amino Termini of (S)-Valine-Derived Thiazole Amino Acid

  摘要：

  P-glycoprotein (P-gp) serves as a therapeutic target for the development of multidrug resistance reversal agents. In this study, we synthesized 21 novel compounds by peptide coupling at corresponding carboxyl and amino termini of (S)-valine-based bis-thiazole and monothiazole derivatives with diverse chemical scaffolds. Using calcein-AM efflux assay, we identified compound 28 (IC50 = 1.0 mu M) carrying 3,4,5-trimethoxybenzoyl and 2-aminobenzophenone groups, respectively, at the amino and carboxyl termini of the monothiazole zwitter-ion. Compound 28 inhibited the photolabeling of P-gp with [I-125]-iodoarylazidoprazosin with IC50 = 0.75 mu M and stimulated the basal ATP hydrolysis of P-gp in a concentration-dependent manner (EC50 ATPase = 0.027 mu M). Compound 28 at 3 mu M reduced resistance in cytotoxicity assay to paclitaxel in P-gp-expressing SW620/Ad300 and HEK/ABCB1 cell lines. Biochemical and docking studies showed site-1 to be the preferable binding site for 28 within the drug-binding pocket of human P-gp.

  DOI：

  10.1021/jm401966m