(-)-(R)-2-[(1-naphthyloxy)methyl]pyrrolidine | 771443-10-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 英文名称: (-)-(R)-2-[(1-naphthyloxy)methyl]pyrrolidine
• 英文别名: 2-(naphthalen-1-yloxymethyl)pyrrolidine；(R)-2-(naphthalen-1-yloxymethyl)pyrrolidine；(2R)-2-(naphthalen-1-yloxymethyl)pyrrolidine
• CAS: 771443-10-8
• 化学式: C₁₅H₁₇NO
• mdl: MFCD30291524
• 分子量: 227.306
• InChiKey: XSTHGTZGMYLLAN-CYBMUJFWSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.333
• 拓扑面积：
  21.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (-)-(R)-2-[(1-naphthyloxy)methyl]pyrrolidine 在 盐酸 作用下， 以 水 为溶剂， 以80%的产率得到(-)-(R)-2-[(1-naphthyloxy)methyl]pyrrolidine hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  手性芳氧基烷基胺：选择性5‐HT1B / 1D活化和止痛活性

  摘要：

  合成了一系列手性2,3-二氯苯氧基和1-萘氧基烷基胺，并评估了它们对5-HT 1D和h5-HT 1B受体的结合亲和力。在萘氧基系列中，（ R ）-脯氨醇衍生物是选择性最高的5-HT 1D配体，而（ S ） -N-甲基-2-（1-萘氧基）丙-1-胺对h5-的选择性最高HT 1B。两种化合物在分离的豚鼠试验中均作为5‐HT 1D激动剂发挥作用，并且显示出比舒马曲坦和非手性类似物20  b更高的镇痛活性。在鼠标热板测试中。两种配体都没有对小鼠脑膜中存在的烟碱型ACh受体表现出任何亲和力，因此表明它们的镇痛活性不会通过与这些受体的相互作用而产生。

  DOI：

  10.1002/cmdc.200900530
• 作为产物：
  描述：

  D-脯氨酸 在 sodium tetrahydroborate 、 氯化亚砜 、 caesium carbonate 、 三乙胺 、 三氟乙酸 、 lithium chloride 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 59.0h， 生成 (-)-(R)-2-[(1-naphthyloxy)methyl]pyrrolidine
  参考文献：
  名称：

  基于嘌呤和相关双环模板的新型可逆蛋氨酸氨基肽酶-2（MetAP-2）抑制剂

  摘要：

  天然产物富马洁林1及其衍生物（如TNP-470 2或贝洛尼布3）不可逆地与蛋氨酸氨基肽酶2（MetAP-2）结合。该酶对于蛋白质成熟至关重要，并且在血管生成中起关键作用。在本文中，我们描述了可逆MetAP-2抑制剂的合成，MetAP-2结合亲和力和结构分析。筛选命中10（IC 50：1μM）的酶促活性的优化产生了最有效的化合物27（IC 50：0.038μM），伴随的LLE从2.1改善到4.2。这些MetAP-2抑制剂的结构分析显示，His339侧链咪唑环具有前所未有的构象，被共平面地夹在His331的咪唑和与嘌呤支架结合的芳基醚部分之间。该金属结合部分的系统改变和氢键能力的降低导致三唑并[1,5- a ]嘧啶双环模板发生意外的180°翻转。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2016.12.019

文献信息

• NOVEL HETEROCYCLIC COMPOUNDS AS METAP-2 INHIBITORS
  申请人：Heinrich Timo

  公开号：US20110281859A1

  公开（公告）日：2011-11-17

  Compounds of the formula I, in which D, X, Y, Z, R and R 1 have the meanings indicated in Claim 1 , are inhibitors of methionine aminopeptidase and can be employed for the treatment of tumours.

  公式I中的化合物，其中D、X、Y、Z、R和R1具有权利要求1中指示的含义，是蛋氨酸氨肽酶的抑制剂，可用于肿瘤的治疗。
• Novel pyrrolidone derivatives for use as MetAP-2 inhibitors
  申请人：Heinrich Timo

  公开号：US20110263561A1

  公开（公告）日：2011-10-27

  Compounds of the formula (I), in which R, X, Y, Z, R 3 and R 4 have the meanings indicated in claim 1 , are inhibitors of methionine aminopeptidase and can be employed for the treatment of tumours.

  公式（I）中的化合物，其中R、X、Y、Z、R3和R4具有声明1中指示的含义，是蛋氨酸氨肽酶的抑制剂，可用于肿瘤的治疗。
• Stereoselective Modulation of P-Glycoprotein by Chiral Small Molecules
  作者：Alessia Carocci、Alessia Catalano、Francesco Turi、Angelo Lovece、Maria M. Cavalluzzi、Claudio Bruno、Nicola A. Colabufo、Marialessandra Contino、Maria G. Perrone、Carlo Franchini、Giovanni Lentini

  DOI：10.1002/cmdc.201500417

  日期：2016.1

  provides evidence that the chiral property of molecules could be a strategy for improving the capacity for interacting with P‐gp, as the most active compounds of the series stereoselectively modulated this efflux pump. The naphthalene‐1‐yl analogue (R)‐2‐[(2,3‐dichlorophenoxy)methyl]‐1‐(naphthalen‐1‐ylmethyl)pyrrolidine) [(R)‐7 a] emerged foremost for its potency and stereoselectivity toward P‐gp, with the

  抑制诸如P-糖蛋白（P-gp）之类的药物外排泵是一种对抗多药耐药性的方法，这在当前的癌症治疗中是一个重要的障碍。为了解决这个问题，设计了N-取代的芳氧基甲基吡咯烷并以它们的手性形式合成，以研究P-gp结合位点的立体化学要求。我们的研究提供了证据，表明分子的手性可能是提高与P-gp相互作用能力的一种策略，因为该系列中活性最高的化合物立体选择性地调节了该外排泵。萘-1-基类似物（R）-2-[（（2,3-二氯苯氧基）甲基] -1-（萘-1-基甲基）吡咯烷）[（R）-7 a]对P‐gp的效力和立体选择性最为突出，而S 对映异构体几乎没有活性。（R）-7对P-gp的调节涉及到ATP的消耗，因此证明该化合物具有P-gp底物的作用。
• Heterocyclic compounds as metap-2 inhibitors
  申请人：Heinrich Timo

  公开号：US08546406B2

  公开（公告）日：2013-10-01

  Compounds of the formula I, in which D, X, Y, Z, R and R1 have the meanings indicated in Claim 1, are inhibitors of methionine aminopeptidase and can be employed for the treatment of tumors.

  公式I中的化合物，其中D，X，Y，Z，R和R1具有权利要求1中所示的含义，是蛋氨酸氨肽酶的抑制剂，并可用于肿瘤的治疗。
• NEUE PYRROLIDINDERIVATE ALS METAP-2 INHIBITOREN
  申请人：Merck Patent GmbH

  公开号：EP2288351B1

  公开（公告）日：2018-08-08