icosyl [[(2S,3S,5R)-3-azido-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-methoxyphosphoryl]formate | 192459-86-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘧啶核苷
• 英文名称: icosyl [[(2S,3S,5R)-3-azido-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-methoxyphosphoryl]formate
• CAS: 192459-86-2
• 化学式: C₃₂H₅₆N₅O₈P
• 分子量: 669.799
• InChiKey: NUZBOCGHIAVRMS-CISIXPNGSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  10.1
• 重原子数：
  46
• 可旋转键数：
  27
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.84
• 拓扑面积：
  135
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  icosyl [[(2S,3S,5R)-3-azido-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-methoxyphosphoryl]formate 在 碳酸氢铵 、 sodium iodide 作用下， 生成 ammonium 3'-azido-3'-deoxy-5'-O-(1-eicosanyloxycarbonyloxyphosphinyl)thymidine
  参考文献：
  名称：

  长链5'-O-[（烷氧基羰基）亚膦酰基] -3'-叠氮基-3'-脱氧胸苷的合成及其体外抗HIV-1野生型和AZT-和膦甲酸抗性菌株的活性。

  摘要：

  合成了3'-叠氮基3'-脱氧-5'-O-（羧基膦基）胸苷的亲脂性酯（PFA-AZT），并测试了被野生型HIV-1LAI感染的CD4 + HT4-6C细胞的抗逆转录病毒活性，编码逆转录酶（E89K）单点突变的PFA耐药菌株，或AZT耐药临床分离株（A018-post）。1-十八烷基，1-二十烷基和1-二十二烷基氯甲酸酯与亚磷酸三甲酯的Arbuzov缩合反应生成PFA的相应二甲基长链烷基三酯。用碘化钠选择性地从三酯中除去一个甲基，得到一钠盐，而用溴代三甲基硅烷处理可裂解两个甲基，同时保持长链烷基完整。用2当量的甲醇钠中和所得的[（烷氧基）羰基]膦酸，得到膦酸部分的二钠盐。使用相似的化学方法获得PFA胆固醇酯的单钠盐和二钠盐。三酯与五氯化磷反应，然后与AZT偶联，再与碘化钠进行O-去甲基化，得到3'-叠氮基-3'-deoxy-5'-O-[[（（1-十八烷基氧基）羰基]次膦酰基]胸苷（ 9a），3

  DOI：

  10.1021/jm970172f
• 作为产物：
  描述：

  1-二十醇 在 五氯化磷 作用下， 以 四氯化碳 、 乙醚 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 31.0h， 生成 icosyl [[(2S,3S,5R)-3-azido-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-methoxyphosphoryl]formate
  参考文献：
  名称：

  长链5'-O-[（烷氧基羰基）亚膦酰基] -3'-叠氮基-3'-脱氧胸苷的合成及其体外抗HIV-1野生型和AZT-和膦甲酸抗性菌株的活性。

  摘要：

  合成了3'-叠氮基3'-脱氧-5'-O-（羧基膦基）胸苷的亲脂性酯（PFA-AZT），并测试了被野生型HIV-1LAI感染的CD4 + HT4-6C细胞的抗逆转录病毒活性，编码逆转录酶（E89K）单点突变的PFA耐药菌株，或AZT耐药临床分离株（A018-post）。1-十八烷基，1-二十烷基和1-二十二烷基氯甲酸酯与亚磷酸三甲酯的Arbuzov缩合反应生成PFA的相应二甲基长链烷基三酯。用碘化钠选择性地从三酯中除去一个甲基，得到一钠盐，而用溴代三甲基硅烷处理可裂解两个甲基，同时保持长链烷基完整。用2当量的甲醇钠中和所得的[（烷氧基）羰基]膦酸，得到膦酸部分的二钠盐。使用相似的化学方法获得PFA胆固醇酯的单钠盐和二钠盐。三酯与五氯化磷反应，然后与AZT偶联，再与碘化钠进行O-去甲基化，得到3'-叠氮基-3'-deoxy-5'-O-[[（（1-十八烷基氧基）羰基]次膦酰基]胸苷（ 9a），3

  DOI：

  10.1021/jm970172f

文献信息

• Antiviral compounds and methods of administration
  申请人：The Regents of the University of California

  公开号：US06686462B2

  公开（公告）日：2004-02-03

  The invention provides lipophilic phosphonoacid/nucleoside conjugates that exhibit exceptional antiviral activity, including activity against drug-resistant HIV strains. Compounds of the invention include phosphonoacid/nucleoside conjugates where the carboxyl group and phosphonyl groups of the phosphonacid are esterified whereby the compound contains at least one lipophilic group and at least one nucleoside group.

  这项发明提供了表现出卓越抗病毒活性的亲脂性膦酸/核苷酸共轭物，包括对耐药HIV菌株的活性。该发明的化合物包括膦酸/核苷酸共轭物，其中膦酸的羧基和磷酰基被酯化，使化合物含有至少一个亲脂性基团和至少一个核苷酸基团。
• Synthesis and in Vitro Activity of Long-Chain 5‘-<i>O</i>-[(Alkoxycarbonyl)phosphinyl]-3‘-azido-3‘-deoxythymidines against Wild-Type and AZT- and Foscarnet-Resistant Strains of HIV-1
  作者：Andre Rosowsky、Hongning Fu、Niranjan Pai、John Mellors、Douglas D. Richman、Karl Y. Hostetler

  DOI：10.1021/jm970172f

  日期：1997.8.1

  PFA. Selective removal of one methyl group from the triesters with sodium iodide yielded monosodium salts, whereas treatment with bromotrimethylsilane cleaved both methyl groups while leaving the long-chain alkyl group intact. Neutralization of the resulting [(alkyloxy)carbonyl]phosphonic acids with 2 equiv of sodium methoxide afforded disodium salts of the phosphonic acid moiety. Similar chemistry was

  合成了3'-叠氮基3'-脱氧-5'-O-（羧基膦基）胸苷的亲脂性酯（PFA-AZT），并测试了被野生型HIV-1LAI感染的CD4 + HT4-6C细胞的抗逆转录病毒活性，编码逆转录酶（E89K）单点突变的PFA耐药菌株，或AZT耐药临床分离株（A018-post）。1-十八烷基，1-二十烷基和1-二十二烷基氯甲酸酯与亚磷酸三甲酯的Arbuzov缩合反应生成PFA的相应二甲基长链烷基三酯。用碘化钠选择性地从三酯中除去一个甲基，得到一钠盐，而用溴代三甲基硅烷处理可裂解两个甲基，同时保持长链烷基完整。用2当量的甲醇钠中和所得的[（烷氧基）羰基]膦酸，得到膦酸部分的二钠盐。使用相似的化学方法获得PFA胆固醇酯的单钠盐和二钠盐。三酯与五氯化磷反应，然后与AZT偶联，再与碘化钠进行O-去甲基化，得到3'-叠氮基-3'-deoxy-5'-O-[[（（1-十八烷基氧基）羰基]次膦酰基]胸苷（ 9a），3