1-(2-azidopropan-2-yl)-4-methylbenzene | 1000141-63-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 1-(2-azidopropan-2-yl)-4-methylbenzene
• CAS: 1000141-63-8
• 化学式: C₁₀H₁₃N₃
• 分子量: 175.233
• InChiKey: BVMRNFDVGNNGBB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  14.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(2-azidopropan-2-yl)-4-methylbenzene 在 Lindlar's catalyst 氢气 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 生成 1-(4-甲基苯基)-1-甲基乙胺
  参考文献：
  名称：

  通过吸收光谱法和DFT计算获得的1,4-二苯基环己烷-1,4-二基自由基阳离子中存在明显的贯通空间和贯通键电子耦合的证据。

  摘要：

  N-甲基喹啉四氟硼酸酯/联苯的光敏单电子转移促进了2,5-二苯基-1,5-己二烯的氧化，在476 nm处形成强烈的电子吸收带，这是由于1,4-二苯基环己烷-1,4-二基自由基阳离子。此瞬态的最大吸收值（λ（ob））发生在比对枯基自由基或对枯基阳离子组分预期的更长的波长处。CH（3）O，CH（3），F，Cl和Br取代该自由基阳离子中苯基的对位会导致lambda（ob）的红移越来越大。比较Rho值，该值是从自由基阳离子相对于sigma（+）的电子跃迁能的Hammett图获得的，与对枯基阳离子的对数的关系表明，取代基对1，4-二芳基环己烷-1，4-二基自由基阳离子的跃迁能的影响约占对对枯基阳离子跃迁能的影响的一半。观察到的取代基引起的lambda（ob）的红移和lambda（ob）对取代基变化的降低的敏感性是根据以下建议：在异丙基的枯基和枯基阳离子部分之间存在明显的贯穿空间和-键电子相互作用。 1

  DOI：

  10.1002/chem.200700820
• 作为产物：
  描述：

  三甲基苯甲醇 在 sodium azide 、 三氟乙酸 作用下， 以 氯仿 为溶剂， 生成 1-(2-azidopropan-2-yl)-4-methylbenzene
  参考文献：
  名称：

  通过吸收光谱法和DFT计算获得的1,4-二苯基环己烷-1,4-二基自由基阳离子中存在明显的贯通空间和贯通键电子耦合的证据。

  摘要：

  N-甲基喹啉四氟硼酸酯/联苯的光敏单电子转移促进了2,5-二苯基-1,5-己二烯的氧化，在476 nm处形成强烈的电子吸收带，这是由于1,4-二苯基环己烷-1,4-二基自由基阳离子。此瞬态的最大吸收值（λ（ob））发生在比对枯基自由基或对枯基阳离子组分预期的更长的波长处。CH（3）O，CH（3），F，Cl和Br取代该自由基阳离子中苯基的对位会导致lambda（ob）的红移越来越大。比较Rho值，该值是从自由基阳离子相对于sigma（+）的电子跃迁能的Hammett图获得的，与对枯基阳离子的对数的关系表明，取代基对1，4-二芳基环己烷-1，4-二基自由基阳离子的跃迁能的影响约占对对枯基阳离子跃迁能的影响的一半。观察到的取代基引起的lambda（ob）的红移和lambda（ob）对取代基变化的降低的敏感性是根据以下建议：在异丙基的枯基和枯基阳离子部分之间存在明显的贯穿空间和-键电子相互作用。 1

  DOI：

  10.1002/chem.200700820

文献信息

• Benzylic C–H Azidation Using the Zhdankin Reagent and a Copper Photoredox Catalyst
  作者：Pauline T. G. Rabet、Gabriele Fumagalli、Scott Boyd、Michael F. Greaney

  DOI：10.1021/acs.orglett.6b00512

  日期：2016.4.1

  azidation method for C–N bond formation at benzylic C–H positions is described using copper-catalyzed visible light photochemistry and the Zhdankin azidoiodinane reagent. The method is applicable to a wide range of substrates bearing different functional groups and having a primary, secondary, or tertiary benzylic position, and is thought to proceed through a radical chain reaction.

  使用铜催化的可见光光化学和Zhdankin叠氮碘丁烷试剂描述了在苄基C–H位置形成C–N键的叠氮化方法。该方法适用于具有不同官能团并具有伯，仲或叔苄基位置的多种底物，并被认为是通过自由基链反应进行的。
• Manganese-Catalyzed Oxidative Azidation of C(sp³)–H Bonds under Electrophotocatalytic Conditions
  作者：Linbin Niu、Chongyu Jiang、Yuwei Liang、Dingdong Liu、Faxiang Bu、Renyi Shi、Hong Chen、Abhishek Dutta Chowdhury、Aiwen Lei

  DOI：10.1021/jacs.0c08437

  日期：2020.10.14

  of tertiary and secondary benzylic C(sp3)-H, aliphatic C(sp3)-H, and drug-molecules-based C(sp3)-H bonds containing in substrates are well tolerated under our protocol. The simultaneous gram-scale synthesis and the ease of transformation of azide to amine collec-tively advocate for the potential application in the preparative syn-thesis. Good reactivity of tertiary benzylic C(sp3)-H bond and se-lectivity

  将叠氮基选择性安装到 C(sp3)-H 键中是有机合成中的优先研究课题，特别是在药物发现和后期多样化中。在此，我们展示了在电光催化条件下使用亲核 NaN3 作为叠氮化物源的 C(sp3)-H 键的广义锰催化氧化叠氮化方法。这种方法使我们能够在无需添加过量底物的情况下进行反应，并成功避免使用化学计量化学氧化剂，如碘 (III) 试剂或 NFSI。在我们的协议下，基质中包含的一系列三级和二级苄基 C(sp3)-H、脂肪族 C(sp3)-H 和基于药物分子的 C(sp3)-H 键具有良好的耐受性。同时克级规模合成和叠氮化物易于转化为胺共同提倡在制备合成中的潜在应用。叔苄基 C(sp3)-H 键的良好反应性和底物中含有的叔脂肪族 C(sp3)-H 键的选择性以在叔烷基上结合基于氮的官能团也提供了操纵许多潜在药物候选物的机会. 我们预计我们的合成方案，包括金属催化、电化学和光化学，将为执行具有挑战性
• Mangana(<scp>iii</scp>/<scp>iv</scp>)electro-catalyzed C(sp³)–H azidation
  作者：Tjark H. Meyer、Ramesh C. Samanta、Antonio Del Vecchio、Lutz Ackermann

  DOI：10.1039/d0sc05924b

  日期：——

  Manganaelectro-catalyzed azidation of otherwise inert C(sp3)–H bonds was accomplished using most user-friendly sodium azide as the nitrogen-source. The operationally simple, resource-economic C–H azidation strategy was characterized by mild reaction conditions, no directing group, traceless electrons as the sole redox-reagent, Earth-abundant manganese as the catalyst, high functional-group compatibility

  使用大多数用户友好的叠氮化钠作为氮源，完成了锰电催化的惰性 C(sp 3 )–H 键的叠氮化。操作简单、资源经济的C-H叠氮化策略具有反应条件温和、无导向基团、无痕电子作为唯一氧化还原试剂、地球丰富的锰作为催化剂、高官能团相容性和高化学选择性等特点。生物活性化合物的后期叠氮化阶段。通过实验、分光光度法和循环伏安法进行的详细机理研究为金属催化脂肪族自由基的形成以及随后在锰（ III / IV ）流形内的叠氮基自由基转移提供了强有力的支持。
• Metal-catalysed azidation of tertiary C–H bonds suitable for late-stage functionalization
  作者：Ankit Sharma、John F. Hartwig

  DOI：10.1038/nature14127

  日期：2015.1.29

  because they require excess substrate or directing groups, harsh reaction conditions, weak or acidic C–H bonds, or reagents containing specialized groups on the nitrogen atom. Among C–H bond amination reactions, those forming a C–N bond at a tertiary alkyl group would be particularly valuable, because this linkage is difficult to form from ketones or alcohols that might be created in a biosynthetic pathway

  许多酶选择性地氧化未活化的脂肪族 C-H 键以形成醇；然而，生物系统不具备催化 C-H 键类似胺化的酶。由于含氮基团对治疗剂和临床上有用的天然产物的生物活性至关重要，因此此类酶的缺乏限制了潜在候选药物的发现。在一个突出的例子中，说明了结合氮基官能团的重要性，红霉素的酮转化为阿奇霉素中的 –N(Me)CH2– 基团，导致一种化合物可以每天给药一次，治疗时间更短。出于这些原因，合成化学家一直在寻找将 C-H 键直接转化为 C-N 键的催化剂。目前大多数用于 C-H 键胺化的催化剂不适合复杂分子的分子间官能化，因为它们需要过量的底物或导向基团、苛刻的反应条件、弱或酸性的 C-H 键或在氮原子上含有特殊基团的试剂. 在 C-H 键胺化反应中，在叔烷基上形成 C-N 键的那些反应特别有价值，因为这种键很难由在生物合成途径中通过氧化产生的酮或醇形成。在这里，我们报告了一种温和的、选择性的、铁催化的叔 C-H
• Site-Selective Copper-Catalyzed Azidation of Benzylic C–H Bonds
  作者：Sung-Eun Suh、Si-Jie Chen、Mukunda Mandal、Ilia A. Guzei、Christopher J. Cramer、Shannon S. Stahl

  DOI：10.1021/jacs.0c05362

  日期：2020.7.1

  Site selectivity represents a key challenge for non-directed C-H functionalization, even when the C-H bond is intrinsically reactive. Here, we report a copper-catalyzed method for benzylic C-H azidation of diverse molecules. Experimental and density functional theory studies suggest the benzyl radical reacts with a Cu-II-azide species via a radical-polar crossover pathway. Comparison of this method with other C-H azidation methods highlights its unique site selectivity, and conversions of the benzyl azide products into amine, triazole, tetrazole, and pyrrole functional groups highlight the broad utility of this method for target molecule synthesis and medicinal chemistry.