chlorin p6 trimethyl ester | 15070-98-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 四吡咯及其衍生物
• 英文名称: chlorin p6 trimethyl ester
• 英文别名: chlorin p₆ trimethyl ester；chlorin p₆ trimethyl ester；15-methoxycarbonyl-3¹,3²-didehydro-rhodochlorin-dimethyl ester；chlorin p6 trimethylester
• CAS: 15070-98-1
• 化学式: C₃₆H₄₀N₄O₆
• 分子量: 624.737
• InChiKey: DACTYJRTSHLERQ-KOENCZKBSA-N

物化性质

• 沸点：
  921.5±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.206±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.33
• 重原子数：
  46.0
• 可旋转键数：
  7.0
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  136.26
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  8.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  chlorin p6 trimethyl ester 在 sodium hydroxide 、 2,3-二氯-5,6-二氰基-1,4-苯醌 作用下， 以 四氢呋喃 、 氯仿 为溶剂， 反应 12.5h， 生成 (17S,18R)-17⁴,18-lactonochlorin p₆ 13,15-dimethyl ester
  参考文献：
  名称：

  摘要：

  Natural chlorins containing a residue of the nonesterified propionic acid in the pyrrole ring D were oxidized with 2,3-dichloro-5,6-dicyanobenzoquinone at C18 to yield exocyclic delta -lactones. The opening of the lactones in alkaline medium resulted in the corresponding 18-hydroxychlorins.

  DOI：

  10.1023/a:1011337304402
• 作为产物：
  描述：

  pheophorbide-a 在 氧气 、 potassium hydroxide 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲酸甲酯 、 异丙醇 为溶剂， 反应 3.08h， 生成 chlorin p6 trimethyl ester
  参考文献：
  名称：

  基于氯6的水溶性氨基酸衍生物作为光动力疗法的有效光敏剂

  摘要：

  具有高光毒性，低暗毒性和良好水溶性的新型光敏剂的开发是光动力疗法（PDT）的一项艰巨任务。合成了一系列基于二氢卟酚p 6的水溶性氨基酸缀合物，并研究了其抗肿瘤活性。其中，天冬氨酰氯p 6二甲基酯（7b）对黑素瘤细胞的光毒性最高，暗毒性最弱，其光毒性比维替泊芬高，而暗毒性较小。与维替泊芬相比，它对带有B16–F10肿瘤的小鼠表现出更好的体内PDT抗肿瘤功效。生物学分析表明7bPDT后，其被定位在多个亚细胞器中，并可能以剂量依赖的方式引起PDT后的细胞坏死和凋亡，从而导致更有效的细胞破坏。结果，7b代表了一种有前景的PDT应用光敏剂，因为它在光疗窗中具有很强的吸收能力，相对较高的单线态氧量子产率，最高的暗毒性/光毒性比，良好的水溶性，以及出色的体内PDT抗肿瘤功效。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b00352

文献信息

• Novel dual-mode antitumor chlorin-based derivatives as potent photosensitizers and histone deacetylase inhibitors for photodynamic therapy and chemotherapy
  作者：Xing-Jie Zhang、Ming-Hui Liu、Yu-Sha Luo、Gui-Yan Han、Zhi-Qiang Ma、Fei Huang、Yuan Wang、Zhen-Yuan Miao、Wan-Nian Zhang、Chun-Quan Sheng、Jian-Zhong Yao

  DOI：10.1016/j.ejmech.2021.113363

  日期：2021.5

  The combination of photodynamic therapy (PDT) and chemotherapy is a prospective strategy to improve antitumor efficacy. Herein, a series of novel cytotoxic chlorin-based derivatives as dual photosensitizers (PSs) and histone deacetylase inhibitors (HDACIs) were synthesized and investigated for biological activity. Among them, compound 15e showed definite HDAC2 and 10 inhibitory activities by up-regulating

  光动力疗法（PDT）和化学疗法的结合是提高抗肿瘤疗效的一项前瞻性策略。在此，合成了一系列新颖的基于细胞毒性二氢卟酚的衍生物，如双重光敏剂（PSs）和组蛋白脱乙酰基酶抑制剂（HDACIs），并对其生物学活性进行了研究。其中，化合物15e通过上调乙酰基H4的表达和最高的光毒性和暗毒性显示出明确的HDAC2和10抑制活性，与伏拉司他（SAHA）相比，它的光毒性和暗毒性比他拉泊芬（PS）的光毒性更大，而暗毒性更强。作为HDACI。生物学分析表明15e与Talaporfin相比，它易于进入A549细胞并位于线粒体，溶酶体，高尔基体和内质网（ER）等多个细胞器中，从而导致更高的细胞凋亡率和ROS产生。此外，它可以诱导肿瘤细胞自噬，成为双重PS和HDACI。所有结果表明，化合物15e可用作PDT和化学疗法的潜在双重细胞毒性药物。
• Design and synthesis of novel water-soluble amino acid derivatives of chlorin p6 ethers as photosensitizer
  作者：Xingjie Zhang、Zhi Meng、Zhiqiang Ma、Junhong Liu、Guiyan Han、Fujia Ma、Ningyang Jia、Zhenyuan Miao、Wannian Zhang、Chunquan Sheng、Jianzhong Yao

  DOI：10.1016/j.cclet.2018.04.029

  日期：2019.1

  increase of carbon chain length of alkoxyl ether bonds at 31-position, and l -aspartic acid was superior to l -glutamic acid. In particular, the IC50 values of most phototoxic compound 6d were 0.20 μmol/L against A549 cell and 0.41 μmol/L against B16-F10 cell, which individually represented 31- and 24-fold increase of antitumor potency compared to talaporfin, suggesting that it was a promising candidate

  摘要合成了八种二氢卟酚p6醚的新型水溶性氨基酸共轭物6a-h（5a-d），并初步研究了它们的体外PDT抗肿瘤活性和构效关系（SAR）。结果表明，所有化合物对他肿瘤细胞的光毒性都比他拉泊芬高得多。SAR分析表明，PDT的抗肿瘤作用随着31位烷氧基醚键碳链长度的增加而增强，而L-天冬氨酸优于L-谷氨酸。特别是，大多数光毒性化合物6d的IC50值相对于A549细胞为0.20μmol/ L，相对于B16-F10细胞为0.41μmol/ L，与他拉泊芬相比，其抗肿瘤效力分别提高了31倍和24倍，
• Bioterrorism Web Site Resources for Infectious Disease Clinicians and Epidemiologists
  作者：Natalie E. Ferguson、Lynn Steele、Carol Y. Crawford、Nathan L. Huebner、Jamila C. Fonseka、Jason C. Bonander、Matthew J. Kuehnert

  DOI：10.1086/374560

  日期：2003.6.1

  Finding bioterrorism-related information on the World Wide Web can be laborious. We hope to help readers find such information more easily by summarizing essential information in a consistent framework. A panel of 7 Centers for Disease Control and Prevention reviewers identified Web sites and evaluated them for sponsorship, mission, content usefulness, online ease of use, and adherence to commonly accepted quality criteria. Of >100 potential sites identified, 81 were chosen for target content of interest, and 43 were selected for inclusion. The results were classified into general purpose/portal sites; biological agent information; laboratory, infection control, epidemiology, and mental health information; and emergency contact sources, news and updates, event preparedness resources, information for first-responder settings, clinical and public education materials, and research resources. Agents covered included anthrax, smallpox, plague, botulism, tularemia, and viral hemorrhagic fever.

  在万维网上查找与生物恐怖主义相关的信息可能很费力。我们希望通过在一致的框架中总结重要信息来帮助读者更轻松地找到此类信息。由 7 名疾病控制和预防中心评审员组成的小组确定了网站，并对其赞助、使命、内容实用性、在线易用性以及对普遍接受的质量标准的遵守情况进行了评估。在确定的超过 100 个潜在站点中，选择了 81 个作为感兴趣的目标内容，并选择了 43 个进行包含。结果被分类为通用/门户网站；生物制剂信息；实验室、感染控制、流行病学和心理健康信息；紧急联系人来源、新闻和更新、事件准备资源、急救人员设置信息、临床和公共教育材料以及研究资源。涵盖的病原体包括炭疽、天花、鼠疫、肉毒杆菌、兔热病和病毒性出血热。
• 二氢卟吩p6类氨基酸衍生物及其制备方法和用途
  申请人：中国人民解放军第二军医大学

  公开号：CN106046008A

  公开（公告）日：2016-10-26

  本发明涉及医药技术领域，具体涉及是一种新型二氢卟吩类光敏剂——二氢卟吩p6类氨基酸衍生物及其制备方法，以及在制备抗肿瘤药物中的用途。本发明的二氢卟吩p6氨基酸衍生物的化学结构如通式(I)所示，本发明的二氢卟吩p6类氨基酸衍生物具有高效、低毒等优点，可用于制备新的光动力治癌药物、光动力治疗良性血管性疾病如老年性黄斑变性及鲜红斑痣的药物和光动力治疗尖锐湿疣药物。
• Synthesis, Comparative Photosensitizing Efficacy, Human Serum Albumin (Site II) Binding Ability, and Intracellular Localization Characteristics of Novel Benzobacteriochlorins Derived from <i>vic</i>-Dihydroxybacteriochlorins
  作者：Guolin Li、Andrew Graham、Yihui Chen、Mahabeer P. Dobhal、Janet Morgan、Gang Zheng、Andrei Kozyrev、Allan Oseroff、Thomas J. Dougherty、Ravindra K. Pandey

  DOI：10.1021/jm030341y

  日期：2003.12.1

  In a sequence of reactions, methyl mesopyropheophorbide a, mesochlorin e(6) trimethyl ester, mesochlorin p(6) trimethyl ester, mesopurpurin-18-N-hexylimide methyl ester, and mesopurpurin-18-N-3,5-bis(trifluoromethyl)benzylimide methyl ester were synthesized from chlorophyll-a. These chlorins on reacting with osmium tetraoxide produced the corresponding vic-dihydroxybacteriochlorins. The 8-vinylchlorins

  在一系列反应中，甲基间苯二酚a，中氯霉素e（6）三甲基酯，中氯霉素p（6）三甲基酯，中甲嘌呤18-18-N-己酰亚胺甲酯和中甲嘌呤18-N-3,5-双（三氟甲基）由叶绿素a合成）苄基酰亚胺甲基酯。这些二氢卟酚与四氧化反应生成相应的vic-dihydroxybacteriochlorins。在Diels-Alder反应条件下，通过使相关的vic-二羟基细菌二氯甲烷在邻二氯苯中回流而获得的8-乙烯基二氯甲烷分别用二甲基乙酰二羧酸二甲酯（DMAD）处理。在1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯（DBU）处理上的中间体加合物重新排列为相应的稳定苯并细菌绿素，在737至805 nm范围内具有最长的波长吸收。在初步的体外（RIF肿瘤细胞）和体内筛选（带有RIF肿瘤的C3H / HeJ小鼠）中，发现其中一些化合物非常有效。在相似的治疗条件下（药物剂量：5.0 micromol / kg；光剂量：135