ethyl N-(2-cyano-4-nitrophenyl)formimidate | 22363-16-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: ethyl N-(2-cyano-4-nitrophenyl)formimidate
• 英文别名: ethyl-N-(2-cyano-4-nitrophenyl)formimidate
• CAS: 22363-16-2
• 化学式: C₁₀H₉N₃O₃
• 分子量: 219.2
• InChiKey: MYQFUDBIHPKMRX-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  384.9±37.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.23±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.16
• 重原子数：
  16.0
• 可旋转键数：
  4.0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  88.52
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  5.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl N-(2-cyano-4-nitrophenyl)formimidate 在 甲醇 、 溶剂黄146 、 tin(ll) chloride 作用下， 反应 2.0h， 生成 N⁴-(2-bromo-6-fluorophenyl)quinazoline-4,6-diamine
  参考文献：
  名称：

  喹唑啉和四氢吡啶并噻吩并[2,3- d ]嘧啶衍生物作为不可逆的EGFR酪氨酸激酶抑制剂：第4位取代基的影响†

  摘要：

  在这里，我们描述了新的喹唑啉和四氢吡啶并噻吩并[2,3- d ]嘧啶衍生物，分别在位置6和7具有丙烯酰胺基，在位置4具有可变的苯胺基，磺酰胺基和环烷基氨基取代基。位置4的亲脂性和空间性取代基似乎对活性至关重要。几种化合物比吉非替尼 在抑制野生型EGFR酶，表达突变型EGFR的细胞系（H1975）的自磷酸化以及具有野生型和突变型EGFR的细胞系的生长中 酪氨酸激酶。此外，描述了由甲亚氨酸酯衍生物新颖合成喹唑啉核。

  DOI：

  10.1039/c3md00118k
• 作为产物：
  描述：

  2-氰基-4-硝基苯胺 、 原甲酸三乙酯 反应 16.0h， 生成 ethyl N-(2-cyano-4-nitrophenyl)formimidate
  参考文献：
  名称：

  Design, Synthesis and Biological Evaluation of Novel Quinazoline-Based Anti-inflammatory Agents Acting as PDE4B Inhibitors

  摘要：

  设计、合成并筛选了一系列基于喹唑啉的化合物（IIIa–d、VIa–f、IXa–f），以评估它们对PDE4B亚型的抑制活性。评估了目标化合物（IIIa–d、VIa–f、IXa–f）的体内抗炎作用及其对肿瘤坏死因子（TNF-α）水平的影响。在所有合成的化合物中，IXb、IXd和IXf对PDE4B酶表现出良好的抑制活性，抑制百分比分别为42％、62％和68％。与吲哚美辛相比，大多数测试化合物显示出强大的抗炎活性，TNF-α水平显著降低。还检查了测试化合物的致溃疡作用。测试动物在接受命中化合物的口服给药后，胃粘膜保持完整。此外，对接研究用于探索活性化合物在PDE4B酶上的可能结合模式，并说明活性命中对PDE4B亚型的选择性。

  DOI：

  10.1248/cpb.c14-00737

文献信息

• HER2 Kinase-Targeted Breast Cancer Therapy: Design, Synthesis, and <i>In Vitro</i> and <i>In Vivo</i> Evaluation of Novel Lapatinib Congeners as Selective and Potent HER2 Inhibitors with Favorable Metabolic Stability
  作者：Tamer A. Elwaie、Safinaz E. Abbas、Enayat I. Aly、Riham F. George、Hamdy Ali、Nikolai Kraiouchkine、Khaldoun S. Abdelwahed、Tamer E. Fandy、Khalid A. El Sayed、Zakaria Y. Abd Elmageed、Hamed I. Ali

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.0c01647

  日期：2020.12.24

  developed derivatives demonstrated potent and selective inhibitions (IC50: 5.4–12 nM) compared to lapatinib (IC50: 95.5 nM). Favorably, 17d exhibited minimum off-target kinase activation. NCI-5-dose screening revealed broad-spectrum activities (GI50: 1.43–2.09 μM) and 17d had a remarkable selectivity toward BC. Our compounds revealed significant selective and potent antiproliferative activities (∼20-fold)

  HER2激酶作为公认的乳腺癌（BC）治疗靶标与积极的临床疗效相关；因此，本文中我们提出了针对HER2选择性靶向的结构优化。与拉帕替尼（IC 50：95.5 nM）相比，已开发衍生物的HER2分析显示出有效和选择性的抑制作用（IC 50：5.4–12 nM）。有利地，17d表现出最小的脱靶激酶激活。NCI-5剂量筛选显示广谱活性（GI 50：1.43-2.09μM），而17d对BC具有显着的选择性。与HER2（-）细胞相比，我们的化合物显示出对HER2 +（AU565，BT474）的显着选择性和强效抗增殖活性（约20倍）。在0.1 IC 50时，15i，17d和25b通过免疫印迹抑制pERK1 / 2和pAkt。此外，17d证明了针对BT474异种移植模型的有效体内肿瘤消退。值得注意的是，在媒介物中观察到转移病例，但在测试小鼠组中未观察到转移病例。CD-1小鼠代谢稳定性测定显示17d具有较高的稳定性和较低的固有清除率（T
• First Bispecific Inhibitors of the Epidermal Growth Factor Receptor Kinase and the NF-κB Activity As Novel Anticancer Agents
  作者：Mostafa M. Hamed、Sarah S. Darwish、Jennifer Herrmann、Ashraf H. Abadi、Matthias Engel

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.6b01774

  日期：2017.4.13

  0.3 μM while retaining a potent EGFR kinase inhibition (IC50 = 60 nM). The dual inhibitors showed a higher potency than gefitinib to inhibit cell growth of EGFR-overexpressing tumor cell lines in vitro and in a xenograft model in vivo, while no signs of toxicity were observed. An investigation of the molecular mechanism of NF-κB suppression revealed that the dual inhibitors depleted the transcriptional

  NF-κB转录因子的激活是用EGFR激酶抑制剂治疗后诱导的主要适应性反应，导致在非小细胞肺癌和其他肿瘤类型中出现耐药性。为了抑制这种存活机制，我们开发了新的硫脲喹唑啉衍生物，它们既是EGFR激酶又是NF-κB活性的双重抑制剂。在NF-κB报告基因分析中确定的最佳命中化合物可导致化合物9b表现出对IC的NF-κB抑制力为0.3μM的细胞IC 50，同时保留了有效的EGFR激酶抑制作用（IC 50= 60 nM）。在体外和体内异种移植模型中，双重抑制剂均显示出比吉非替尼更高的抑制EGFR过表达肿瘤细胞系细胞生长的效力，但未观察到毒性迹象。对NF-κB抑制的分子机制的研究表明，双重抑制剂耗尽了细胞核中NF-κB复合物的转录共激活因子CREB结合蛋白。
• 6‐Aryl and Heterocycle Quinazoline Derivatives as Potent EGFR Inhibitors with Improved Activity toward Gefitinib‐Sensitive and ‐Resistant Tumor Cell Lines
  作者：Mostafa M. Hamed、Dalal A. Abou El Ella、Adam B. Keeton、Gary A. Piazza、Ashraf H. Abadi、Rolf W. Hartmann、Matthias Engel

  DOI：10.1002/cmdc.201300147

  日期：2013.9

  thiourea derivatives 6 a, 6 b and compound 10 b also retained significant activity toward the gefitinib‐insensitive EGFRT790M/L858R mutant, displaying up to 24‐fold greater potency than gefitinib. In addition, cell growth inhibitory activity was tested against cancer cell lines with wild‐type (KB cells) and mutant EGFR (H1975 cells). Several compounds including 6 a were found to be more potent than the

  合成了一组在6位具有可变芳基和杂环取代基的新型苯并喹唑啉衍生物，并测试了它们的EGFR抑制活性。芳基和杂环通过不同的键（如亚胺，酰胺和硫脲）连接到喹唑啉支架上。大多数芳基和杂环衍生物均表现出对野生型EGFR的有效抑制作用，其IC 50值在低纳摩尔范围内。在这些当中，硫脲衍生物6，图6b和化合物10b中也保留显著活性朝向吉非替尼不敏感的EGFR T790M / L858R突变体，其功效比吉非替尼高24倍。此外，测试了针对野生型（KB细胞）和突变型EGFR（H1975细胞）癌细胞系的细胞生长抑制活性。包含数种化合物6a的被发现是比朝向这两个细胞系的参考化合物吉非替尼更有效，因为是对化合物的情况下10b中对H1975细胞。因此，化合物6a和10b尤其可以作为开发有效抗野生型EGFR抑制剂和吉非替尼耐药突变体的抑制剂的新先导。
• Development of (4-Phenylamino)quinazoline Alkylthiourea Derivatives as Novel NF-κB Inhibitors
  作者：Sarah S. Darwish、Po-Jen Chen、Mostafa M. Hamed、Reem A. Wagdy、Shun-Hua Chen、Ashraf H. Abadi、Mohammad Abdel-Halim、Tsong-Long Hwang、Matthias Engel

  DOI：10.3390/ph15070778

  日期：——

  the activation of the central pro-inflammatory transcription factor NF-κB, many previously discovered agents suffered from cytotoxicity. In this study, new alkylthiourea quinazoline derivatives were developed that selectively inhibit the activation of NF-κB in macrophage-like THP−1 cells while showing low general cytotoxicity. One of the best compounds, 19, strongly inhibited the production of IL-6 (IC50

  对于许多炎症性疾病，需要新的、副作用较少的有效药物。虽然它似乎有希望靶向激活中枢促炎转录因子 NF-κB，但许多先前发现的药物都具有细胞毒性。在这项研究中，开发了新的烷基硫脲喹唑啉衍生物，可选择性地抑制巨噬细胞样 THP-1 细胞中 NF-κB 的活化，同时显示出较低的一般细胞毒性。最好的化合物之一19强烈抑制 IL-6 (IC 50 = 0.84 µM) 的产生，而对 TNFα (IC 50 = 4.0 µM) 的抑制作用较弱；相比之下，参比化合物咖啡酸苯乙酯 (CAPE) 的 IC 50 s 分别为 1.1 和 11.4 µM。有趣的是，19发现阻断 NF-κB 二聚体向细胞核的易位，尽管其从 IκB 复合物的释放不受影响。此外，19抑制了 NF-κB-p65 在 Ser468 位点的磷酸化，而不是在 Ser536 位点；然而，19没有抑制任何参与 NF-κB 活化的激酶。p65 磷酸
• From EGFR kinase inhibitors to anti-inflammatory drugs: Optimization and biological evaluation of (4-(phenylamino)quinazolinyl)-phenylthiourea derivatives as novel NF-κB inhibitors
  作者：Reem A. Wagdy、Po-Jen Chen、Mostafa M. Hamed、Sarah S. Darwish、Shun-Hua Chen、Ashraf H. Abadi、Mohammad Abdel-Halim、Tsong-Long Hwang、Matthias Engel

  DOI：10.1016/j.bioorg.2022.105977

  日期：2022.10